睡眠呼吸暂停综合症新进展.ppt
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参见附件(192kb)。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展
北京大学人民医院
何权瀛
May 15,2005
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
一、流行病学研究
? 研究方法 两步走
①问卷调查 危险因素+中重度打鼾+白天嗜睡评估
②PSG监测
③简易检测法：准确性？
一、流行病学研究
? 影响OSAHS患病率因素
①年龄：与年龄同步(60-65岁平台期)
②性别：男〉女
③地区种族差异：遗传因素，饮食习惯，生活方式
④采用的流调方法，使用的仪器不同
⑤诊断标准不同
OSAHS流行概况
? 国外报道:OSAHS患病率为2%-4%，男〉女，患病率随着年龄增加而增高。
? 国内:香港地区(30-60岁)男4.1%，女2.1%。
上海(>30岁)3.6%
河北承德市区(>30岁)4.6%
山西太原市(>30岁)3.5%
估计我国>30岁OSAHS患者至少2000万
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
二、OSAHS易感因素与遗传规律
研究的意义
? 明确OSAHS易感因素-即遗传学表型的基因位点可更深入理解OSAHS的发病机制，进一步改善预防策略、提高诊断和治疗水平
OSAHS易感因素与遗传
? 肥胖
? 颌面和咽腔结构异常
? 通气与上气道肌肉控制异常
很大程度由基因控制
OSAHS遗传学研究的表型
表型分类 测量方法
肥胖及体脂分布异常 BMI、颈围、腰
围、腰臀比
颌面部及上气道结构异常 骨性及软组织咽
腔大小、舌骨位
置、舌体大小
通气控制及上气道塌陷性 呼吸中枢化学敏感性测
异常 定、上气道临界压
应用候选基因法进行OSAHS相关基因研究
? 候选基因法：根据与疾病相关的生化机制，从已知基因中挑选出一个或几个基因作为研究对象，通过连锁分析或关联研究，以确定这些候选基因是否与疾病相关。
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
肥胖及体脂分布异常 瘦素
胰岛素生长因子
葡萄糖激酶
腺苷酸脱氨酶
褪黑素-3受体
糖调节蛋白
肿瘤坏死因子α
?-3肾上腺素能受体
食欲素
糖调节蛋白
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
通气控制异常 受体酪氨酸激酶
神经生长因子
内皮素-1、内皮素-3
一氧化氮合酶
瘦素
食欲素
血管紧张素转换酶
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
颅面部及上气道结构异常 生长激素
生长因子
内皮素-1
1和2型胶原
肿瘤坏死因子α
目前已完成的OSAHS相关基因研究
? 肖毅等研究显示中国人ACE基因 I/D多态性与OSAHS发病相关；
? 黄蓉等研究显示中国人瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪分布，但并不OSAHS致病；
? 曹洁等研究显示中国人β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能与 OSAHS患者颈部脂肪分布相关而参与OSAHS发病；
目前已完成的OSAHS相关基因研究
? 李延忠等研究显示ACE基因I等位基因和II基因型频率增加是OSAHS合并高血压的重要危险因素；
? 张立强等研究显示中国人AGT基因M235T多态性和β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能通过中心型肥胖参与中国北方汉族男性OSAHS发病。
应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究
? 定位克隆及全基因组扫描法：用300多对覆盖整个基因组的微卫星DNA引物做标记，进行全基因组扫描，选择大样本的家系或同胞对进行连锁分析，有可能将疾病相关基因定位到某一染色体区域内，进一步用区域内DNA多态标记进行精确定位，可直接大规模DNA测序，分离并克隆出疾病相关基因。
目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关基因研究
? Palmer等完成美国黑人和白人OSAHS家系全基因组扫描，发现白人家系中4个染色体区域(1p、2p、12p、和19p)与AHI 存在连锁关系，黑人家系中只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系；
? Palmer等继续对59个黑人OSAHS家系进行全基因组扫描发现，只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系，而多个染色体区域与BMI存在连锁关系，主要集中于染色体8q和4q。
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
三、OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
解剖学异常
氧化应激/抗氧化失衡
反复间断低氧/复氧 气道炎症
全身靶器官损害
炎症机制
? OSA患者血中CRP水平升高，独立于OSA严重程度，是体内炎症水平的一个标志，同时也是发生心血管合并症的危险因素之一。
Shamsuzzaman et al. Cirulation,2002,105:2462
? OSAS患者血浆中CRP水平升高，纤溶活性降低，且CRP与OSAS严重程度相关。
王英等.临床耳鼻喉科杂志,2004,18:147
炎症机制
? 测定20例肥胖合并OSAS患者CPAP治疗前2天和治疗2个月血中抵抗素(resistin)、IL-6、细胞内黏附分子、CRP、胰岛素敏感指数(ISI) ......
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展
北京大学人民医院
何权瀛
May 15,2005
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
一、流行病学研究
? 研究方法 两步走
①问卷调查 危险因素+中重度打鼾+白天嗜睡评估
②PSG监测
③简易检测法：准确性？
一、流行病学研究
? 影响OSAHS患病率因素
①年龄：与年龄同步(60-65岁平台期)
②性别：男〉女
③地区种族差异：遗传因素，饮食习惯，生活方式
④采用的流调方法，使用的仪器不同
⑤诊断标准不同
OSAHS流行概况
? 国外报道:OSAHS患病率为2%-4%，男〉女，患病率随着年龄增加而增高。
? 国内:香港地区(30-60岁)男4.1%，女2.1%。
上海(>30岁)3.6%
河北承德市区(>30岁)4.6%
山西太原市(>30岁)3.5%
估计我国>30岁OSAHS患者至少2000万
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
二、OSAHS易感因素与遗传规律
研究的意义
? 明确OSAHS易感因素-即遗传学表型的基因位点可更深入理解OSAHS的发病机制，进一步改善预防策略、提高诊断和治疗水平
OSAHS易感因素与遗传
? 肥胖
? 颌面和咽腔结构异常
? 通气与上气道肌肉控制异常
很大程度由基因控制
OSAHS遗传学研究的表型
表型分类 测量方法
肥胖及体脂分布异常 BMI、颈围、腰
围、腰臀比
颌面部及上气道结构异常 骨性及软组织咽
腔大小、舌骨位
置、舌体大小
通气控制及上气道塌陷性 呼吸中枢化学敏感性测
异常 定、上气道临界压
应用候选基因法进行OSAHS相关基因研究
? 候选基因法：根据与疾病相关的生化机制，从已知基因中挑选出一个或几个基因作为研究对象，通过连锁分析或关联研究，以确定这些候选基因是否与疾病相关。
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
肥胖及体脂分布异常 瘦素
胰岛素生长因子
葡萄糖激酶
腺苷酸脱氨酶
褪黑素-3受体
糖调节蛋白
肿瘤坏死因子α
?-3肾上腺素能受体
食欲素
糖调节蛋白
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
通气控制异常 受体酪氨酸激酶
神经生长因子
内皮素-1、内皮素-3
一氧化氮合酶
瘦素
食欲素
血管紧张素转换酶
OSAHS的遗传表型及可能候选基因
表型 候选基因
颅面部及上气道结构异常 生长激素
生长因子
内皮素-1
1和2型胶原
肿瘤坏死因子α
目前已完成的OSAHS相关基因研究
? 肖毅等研究显示中国人ACE基因 I/D多态性与OSAHS发病相关；
? 黄蓉等研究显示中国人瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪分布，但并不OSAHS致病；
? 曹洁等研究显示中国人β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能与 OSAHS患者颈部脂肪分布相关而参与OSAHS发病；
目前已完成的OSAHS相关基因研究
? 李延忠等研究显示ACE基因I等位基因和II基因型频率增加是OSAHS合并高血压的重要危险因素；
? 张立强等研究显示中国人AGT基因M235T多态性和β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能通过中心型肥胖参与中国北方汉族男性OSAHS发病。
应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究
? 定位克隆及全基因组扫描法：用300多对覆盖整个基因组的微卫星DNA引物做标记，进行全基因组扫描，选择大样本的家系或同胞对进行连锁分析，有可能将疾病相关基因定位到某一染色体区域内，进一步用区域内DNA多态标记进行精确定位，可直接大规模DNA测序，分离并克隆出疾病相关基因。
目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关基因研究
? Palmer等完成美国黑人和白人OSAHS家系全基因组扫描，发现白人家系中4个染色体区域(1p、2p、12p、和19p)与AHI 存在连锁关系，黑人家系中只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系；
? Palmer等继续对59个黑人OSAHS家系进行全基因组扫描发现，只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系，而多个染色体区域与BMI存在连锁关系，主要集中于染色体8q和4q。
内容提要
一、流行病学研究
二、OSAHS易感因素与遗传
三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
四、OSAHS造成的靶器官损害
五、OSAHS综合治疗
三、OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡
解剖学异常
氧化应激/抗氧化失衡
反复间断低氧/复氧 气道炎症
全身靶器官损害
炎症机制
? OSA患者血中CRP水平升高，独立于OSA严重程度，是体内炎症水平的一个标志，同时也是发生心血管合并症的危险因素之一。
Shamsuzzaman et al. Cirulation,2002,105:2462
? OSAS患者血浆中CRP水平升高，纤溶活性降低，且CRP与OSAS严重程度相关。
王英等.临床耳鼻喉科杂志,2004,18:147
炎症机制
? 测定20例肥胖合并OSAS患者CPAP治疗前2天和治疗2个月血中抵抗素(resistin)、IL-6、细胞内黏附分子、CRP、胰岛素敏感指数(ISI) ......
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