抗生素在泌尿系统疾病中的应用.ppt
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活性药物在体内发生
药理反应的三个过程
> 药剂学
> 药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律
> 药效学
①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。
②认识药物的化学结构、作用关系及规律。
③认识制剂对发挥药物作用的重要性。
药物在体内变化(转化)的过程
* 吸收
* 分布
* 代谢
* 排泄
药物的代谢和肾脏排泄
* 代谢
* 肾脏排泄
药物经肾脏排泄的方式
* 肾小球滤过 (膜孔扩散)
药物分子量大小
蛋白结合率
血中药物浓度
肾小球滤过(呈正比)
?
?
药物经肾脏排泄的方式
* 肾小管排泄 (主动转运)
* 需耗能的载体参与
* 有竞争性抑制或阻断现象
肾病综合征
1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性
2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓
3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。
肾功能不全
1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学
2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。
肾衰时对药物清除的影响
* 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。
* 通常：①血清肌酐清除率>30ml∕分，半
衰期相对变化缓慢
②血清肌酐清除滤<30ml∕分，半
衰期相对显著延长
按肾脏损伤程度估计
用药剂量
轻-中度 中-重度 终末期
肾功能不全抗生素应用原则
① 避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案
② 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素
③ 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法
肾衰时抗生素调整或选择
用药方法
* 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量
* 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量
* 避免使用肾毒性抗生素
可应用按原治疗量或略减少
* 红霉素、阿奇霉素
* 氨苄西林 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林∕克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林∕三唑巴坦
* 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮∕舒巴坦
* 氯霉素 克林霉素 多西环素
* 异烟肼 利福平
* 甲硝唑 伊曲康唑
可应用，治疗量需减少
* 头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁
* 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星
* 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林
* 磺胺甲恶唑
* 氨曲南 美罗培南 亚胺培南∕西司他丁
* 氟康唑 吡嗪酰胺
尿路感染抗生素的应用
尿路感染的荟萃分析
* 尿感性别.年龄.菌群分布
* 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1
* 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%
* 年龄分布:>70岁 24/34.3% > 60岁 37/38.5%
50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2%
<30岁 10/32.3%
广西医学杂志2002;24(4)
尿路感染的荟萃分析
* 多中心前瞻性研究(五大医院)
* 加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123
* 大肠埃希氏菌 54 50
* 克雷伯杆菌
* 肠杆菌
* 嗜血杆菌 23 18
* 不动杆菌 7 6
* 球菌 28 31
中国抗感染化疗杂志 2003;3(2)
尿路感染的荟萃分析
* 尿感798例分析
* 肠杆菌 81.5 %
* 革兰氏阳性球菌14.6 %
* 非发酵菌3.9 %
大肠埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌
中华男科学 2003;9(9)
尿路感染的荟萃分析
* 儿童尿感114例分析
* 原发尿感80例, 肾综并尿感24例,其它10例
* 性别:女童:男童=3:1
* 致病菌:大肠杆菌 69.29%
* 1-3岁男童尿感为变形杆菌70%(包皮过长所致)
青海医药杂志2004;(34)6
尿路感染的荟萃分析
* 糖尿病合并尿感183例分析
* 糖尿病患者886例,尿感183例占20.65 %
* 致病菌:大肠杆菌65 %
* 年龄:>60 岁 97 例 8.28 %
<60 岁 86 例 5.83%
辽宁医学杂志 2001;15(1)
尿路感染治疗的原则
* 急性单纯性下尿路感染 ......
活性药物在体内发生
药理反应的三个过程
> 药剂学
> 药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律
> 药效学
①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。
②认识药物的化学结构、作用关系及规律。
③认识制剂对发挥药物作用的重要性。
药物在体内变化(转化)的过程
* 吸收
* 分布
* 代谢
* 排泄
药物的代谢和肾脏排泄
* 代谢
* 肾脏排泄
药物经肾脏排泄的方式
* 肾小球滤过 (膜孔扩散)
药物分子量大小
蛋白结合率
血中药物浓度
肾小球滤过(呈正比)
?
?
药物经肾脏排泄的方式
* 肾小管排泄 (主动转运)
* 需耗能的载体参与
* 有竞争性抑制或阻断现象
肾病综合征
1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性
2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓
3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。
肾功能不全
1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学
2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。
肾衰时对药物清除的影响
* 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。
* 通常：①血清肌酐清除率>30ml∕分，半
衰期相对变化缓慢
②血清肌酐清除滤<30ml∕分，半
衰期相对显著延长
按肾脏损伤程度估计
用药剂量
轻-中度 中-重度 终末期
肾功能不全抗生素应用原则
① 避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案
② 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素
③ 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法
肾衰时抗生素调整或选择
用药方法
* 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量
* 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量
* 避免使用肾毒性抗生素
可应用按原治疗量或略减少
* 红霉素、阿奇霉素
* 氨苄西林 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林∕克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林∕三唑巴坦
* 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮∕舒巴坦
* 氯霉素 克林霉素 多西环素
* 异烟肼 利福平
* 甲硝唑 伊曲康唑
可应用，治疗量需减少
* 头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁
* 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星
* 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林
* 磺胺甲恶唑
* 氨曲南 美罗培南 亚胺培南∕西司他丁
* 氟康唑 吡嗪酰胺
尿路感染抗生素的应用
尿路感染的荟萃分析
* 尿感性别.年龄.菌群分布
* 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1
* 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%
* 年龄分布:>70岁 24/34.3% > 60岁 37/38.5%
50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2%
<30岁 10/32.3%
广西医学杂志2002;24(4)
尿路感染的荟萃分析
* 多中心前瞻性研究(五大医院)
* 加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123
* 大肠埃希氏菌 54 50
* 克雷伯杆菌
* 肠杆菌
* 嗜血杆菌 23 18
* 不动杆菌 7 6
* 球菌 28 31
中国抗感染化疗杂志 2003;3(2)
尿路感染的荟萃分析
* 尿感798例分析
* 肠杆菌 81.5 %
* 革兰氏阳性球菌14.6 %
* 非发酵菌3.9 %
大肠埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌
中华男科学 2003;9(9)
尿路感染的荟萃分析
* 儿童尿感114例分析
* 原发尿感80例, 肾综并尿感24例,其它10例
* 性别:女童:男童=3:1
* 致病菌:大肠杆菌 69.29%
* 1-3岁男童尿感为变形杆菌70%(包皮过长所致)
青海医药杂志2004;(34)6
尿路感染的荟萃分析
* 糖尿病合并尿感183例分析
* 糖尿病患者886例,尿感183例占20.65 %
* 致病菌:大肠杆菌65 %
* 年龄:>60 岁 97 例 8.28 %
<60 岁 86 例 5.83%
辽宁医学杂志 2001;15(1)
尿路感染治疗的原则
* 急性单纯性下尿路感染 ......
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