潘宏铭.pdf
http://www.100md.com
第1页 |
第5页 |
参见附件(294kb)。
中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 9
恶性肿瘤脑转移的诊治进展
浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 潘宏铭 诸静文 金 伟
脑转移(Brain metastasis)是恶性肿瘤治疗失败的常见原因之一,通常临床处理比较困难。实体瘤脑转
移患者的数量是原发性脑瘤的10倍。 大约 20%~40%的癌症患者发生脑转移, 意味着每年美国大约有 80,000~170,000 例新诊断脑转移瘤。而欧盟的脑转移瘤相应发病人数高达210,000。
本文阐述实体瘤脑转移发生的现状、临床表现、诊断和鉴别诊断,实体瘤脑转移临床处理的一般原
则和个体化策略,肿瘤脑转移治疗的新进展。
一、 脑转移的临床表现
实体瘤脑转移的主要临床表现如下:(1)头痛:性质多较剧烈,常在清晨发作,有时在睡眠中被痛醒,但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。(2)呕吐:由于颅内压力的增高,致使延髓呼吸中枢受到刺
激,从而出现呕吐,呕吐多在头痛之后出现,呈喷射状。(3)视力障碍:颅内压增高时会使眼球静脉血回
流不畅,导致淤血水肿,损伤眼底视网膜上的视觉细胞,致视力下降。(4)精神异常:位于大脑前部额叶
的脑瘤可破坏额叶,引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。(5)单侧肢体感觉异常
或无力:顶叶专管感觉,该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛觉、温觉、震动觉、形体辨别觉减退或消失。(6)
幻嗅:颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅,即可闻到一种并不存在的气味,如烧焦饭或焦橡胶等气味。(7)
偏瘫或踉跄步态:脑干或小脑部位病变更具特异性,即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后,出现偏瘫
或踉跄的醉酒步态。(8)耳鸣、耳聋:此种多在打电话时发觉,即一耳能听到,另一耳则听不到。该表现
多是听神经瘤的先兆。
二、 恶性肿瘤脑转移的诊断和鉴别诊断
发生脑转移的常见原发性恶性肿瘤有非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌 (SCLC) 、乳腺癌、恶性
黑色素瘤、结肠直肠癌、肾癌等。一般情况下,脑转移瘤的估计发病率为:20%的 NSCLC患者,50%~
80%的SCLC患者,15%的乳腺癌患者,20%~50%的恶性黑色素瘤患者,4%的结直肠癌患者。与特殊实
体瘤相关的脑转移瘤患者数量取决于下列两个因素:特定原发性肿瘤患者的数量和肿瘤发生脑转移的趋
势。肺癌是最常见的颅内转移性肿瘤,肺癌颅内转移以小细胞肺癌为最多,依次为未分化大细胞癌、腺
癌、鳞癌。在确诊时约 10%小细胞肺癌患者同时伴有脑转移,经治疗后生存 2 年以上的患者,则脑转移
发生率高达 80%。非小细胞肺癌经手术切除后约有 1/3 因脑转移而失败,尸检证实高达 50%以上的患者
存在脑转移,且主要是腺癌。即使病理证实为无肺门、纵隔淋巴结转移的Ⅰ期NSCLC,在术后 3个月内
可能有5%的患者出现脑转移症状,提示术前已有无症状的微小脑转移灶存在。
肺癌颅内转移机理未完全明了。颅内转移的途径主要通过血行转移。肺癌生长速度快,且肺组织血供
相当丰富,癌细胞易经肺静脉进入体循环,随颈动脉或椎基底动脉上行到脑组织后形成转移灶。肺癌脑
转移瘤倾向于多发,多发者占70%~86%,单发者仅占14%~30%。80%~85%转移灶位于大脑, 10%~
15%位于小脑,2%~3%位于脑干。脑膜侵犯不如脑转移常见,多见于小细胞肺癌患者。硬脑膜转移较软
脑膜多见。癌细胞播散到软脑膜,经脑脊液扩散,可浸润皮质、颅、脊神经,同时引起脑脊液循环障碍。10 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
转移灶周围的脑组织常由于局部机械性压迫或血供不足,产生缺血、水肿、坏死,甚至出血。较大肿瘤
常有中心坏死、囊性变。
(一) 诊断
根据原发恶性肿瘤病史、临床症状和体征以及有关特殊检查如计算机断层扫描(CT)或磁共振成像
(MRI)等发现颅内占位性病灶, 排除原发脑肿瘤和其他肿瘤, 临床诊断脑转移即可成立。 有实体瘤病史者,出现颅内压增高和/或精神神经症状,首先应考虑颅内转移瘤。在实体瘤的诊治过程中,应注意询问有无
颅内转移引起的临床症状和体征,并进行细致的神经系统检查,及时请神经内科医师会诊。脑转移的诊
断主要依靠影像学,若有异常应进一步作 CT 或 MRI 检查。对于易发生脑转移的恶性肿瘤或怀疑有可能
存在脑转移的患者,治疗前分期检查应包括头颅 CT 或 MRI,以排除仅有实体瘤局部症状而无任何颅内
高压症状的脑转移患者。脑转移诊断成立后需进一步明确转移范围及有无颅脑以外的转移存在,应同时
做全身有关检查,如腹部B超和CT、骨骼ECT扫描等,必要时 PET检查,为进一步治疗提供依据。
1. CT:增强CT检查是目前诊断脑转移瘤最可靠手段之一。目前,大多数研究的诊断及疗效评价以
CT为标准。CT能清楚显示转移瘤的大小、部位及数目。脑转移灶在 CT平扫时的典型表现为孤立的类圆
形团块,多数为等密度或略低密度,这与肿瘤的细胞成分、血供情况、坏死囊变程度以及是否出血和钙
化有关。注射造影剂增强扫描可使病灶更加清晰。值得注意的是颅脑 CT检查的假阳性率可高达11%,故
有人主张CT检出颅内病变后应行肿瘤活检。另外,CT对小于 0.5cm的病灶和幕下转移瘤的显示不满意。
因此,必要时需重复 CT检查或进一步作MRI检查。
2. MRI:增强 MRI 对诊断脑转移最有价值。MRI 与 CT 相比有更佳的软组织对比度以及可多平面
多方位显示的优点,可更好地分辨颅内的解剖结构。所以 MRI 较 CT 更易于早期发现脑转移,有些脑转
移灶在 CT 未出现异常时即可显示。MRI 可更好显示多发灶,很多 CT 扫描单发者,经 MRI 检查证实为
多发,且增强后常发现病灶更多,瘤体更大。特别是对幕下转移灶,MRI较 CT更易检出。
3. 脑脊液检查:脑脊液中检到癌细胞是确诊软脑膜受累的可靠依据。脑脊液检查操作简单,除严重
颅内压增高者不宜作腰椎穿刺除外。但脑脊液阴性病例不能排除脑膜转移。脑脊液检查还可用于观察治
疗效果。经治疗后,部分患者脑脊液中恶性肿瘤细胞消失,脑脊液糖含量升高或恢复正常。
4. 其他检查:立体定向穿刺活检是有创性检查,在CT引导下可准确地对肿瘤部位进行穿刺,获得
病理学证据,排除原发颅内肿瘤,避免误诊误治;另外,如原发肿瘤已治愈多年,颅内孤立性病灶难以
排除转移癌,或颅内占位性病灶诊断不明者,也可在经选择的条件下行手术探查确诊;脑血管造影曾是
神经外科最常见的检查方法,由于造影引起痛苦较大,操作复杂,且有一定的危险性,病人常难以接受;
颅骨平片检查可发现部分脑转移瘤同时伴有颅骨转移,靠近颅骨的转移瘤,当侵及颅骨时X 线平片可见
颅骨骨质破坏甚至瘤结节,头颅 X 线上可有颅高压迹象。脑电图、脑超声波检查、放射性同位素检查等
对于颅内肿瘤的诊断也有一定的参考价值。
(二) 鉴别诊断
诊断脑转移瘤时应注意与原发性脑瘤,脑脓肿及脑血管病等鉴别,以免误诊。以神经系统症状为首发
表现,影像学检查发现单个占位性病灶,首先应排除原发性脑瘤。11%的单发中枢神经系统占位性病变非
转移性,有时需经立体定向穿刺活检或手术后病理学检查才能作出明确诊断。晚期恶性肿瘤患者由于凝血
机制障碍,亦可发生严重脑血管病(如脑内及硬膜下血肿) ......
恶性肿瘤脑转移的诊治进展
浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 潘宏铭 诸静文 金 伟
脑转移(Brain metastasis)是恶性肿瘤治疗失败的常见原因之一,通常临床处理比较困难。实体瘤脑转
移患者的数量是原发性脑瘤的10倍。 大约 20%~40%的癌症患者发生脑转移, 意味着每年美国大约有 80,000~170,000 例新诊断脑转移瘤。而欧盟的脑转移瘤相应发病人数高达210,000。
本文阐述实体瘤脑转移发生的现状、临床表现、诊断和鉴别诊断,实体瘤脑转移临床处理的一般原
则和个体化策略,肿瘤脑转移治疗的新进展。
一、 脑转移的临床表现
实体瘤脑转移的主要临床表现如下:(1)头痛:性质多较剧烈,常在清晨发作,有时在睡眠中被痛醒,但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。(2)呕吐:由于颅内压力的增高,致使延髓呼吸中枢受到刺
激,从而出现呕吐,呕吐多在头痛之后出现,呈喷射状。(3)视力障碍:颅内压增高时会使眼球静脉血回
流不畅,导致淤血水肿,损伤眼底视网膜上的视觉细胞,致视力下降。(4)精神异常:位于大脑前部额叶
的脑瘤可破坏额叶,引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。(5)单侧肢体感觉异常
或无力:顶叶专管感觉,该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛觉、温觉、震动觉、形体辨别觉减退或消失。(6)
幻嗅:颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅,即可闻到一种并不存在的气味,如烧焦饭或焦橡胶等气味。(7)
偏瘫或踉跄步态:脑干或小脑部位病变更具特异性,即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后,出现偏瘫
或踉跄的醉酒步态。(8)耳鸣、耳聋:此种多在打电话时发觉,即一耳能听到,另一耳则听不到。该表现
多是听神经瘤的先兆。
二、 恶性肿瘤脑转移的诊断和鉴别诊断
发生脑转移的常见原发性恶性肿瘤有非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌 (SCLC) 、乳腺癌、恶性
黑色素瘤、结肠直肠癌、肾癌等。一般情况下,脑转移瘤的估计发病率为:20%的 NSCLC患者,50%~
80%的SCLC患者,15%的乳腺癌患者,20%~50%的恶性黑色素瘤患者,4%的结直肠癌患者。与特殊实
体瘤相关的脑转移瘤患者数量取决于下列两个因素:特定原发性肿瘤患者的数量和肿瘤发生脑转移的趋
势。肺癌是最常见的颅内转移性肿瘤,肺癌颅内转移以小细胞肺癌为最多,依次为未分化大细胞癌、腺
癌、鳞癌。在确诊时约 10%小细胞肺癌患者同时伴有脑转移,经治疗后生存 2 年以上的患者,则脑转移
发生率高达 80%。非小细胞肺癌经手术切除后约有 1/3 因脑转移而失败,尸检证实高达 50%以上的患者
存在脑转移,且主要是腺癌。即使病理证实为无肺门、纵隔淋巴结转移的Ⅰ期NSCLC,在术后 3个月内
可能有5%的患者出现脑转移症状,提示术前已有无症状的微小脑转移灶存在。
肺癌颅内转移机理未完全明了。颅内转移的途径主要通过血行转移。肺癌生长速度快,且肺组织血供
相当丰富,癌细胞易经肺静脉进入体循环,随颈动脉或椎基底动脉上行到脑组织后形成转移灶。肺癌脑
转移瘤倾向于多发,多发者占70%~86%,单发者仅占14%~30%。80%~85%转移灶位于大脑, 10%~
15%位于小脑,2%~3%位于脑干。脑膜侵犯不如脑转移常见,多见于小细胞肺癌患者。硬脑膜转移较软
脑膜多见。癌细胞播散到软脑膜,经脑脊液扩散,可浸润皮质、颅、脊神经,同时引起脑脊液循环障碍。10 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
转移灶周围的脑组织常由于局部机械性压迫或血供不足,产生缺血、水肿、坏死,甚至出血。较大肿瘤
常有中心坏死、囊性变。
(一) 诊断
根据原发恶性肿瘤病史、临床症状和体征以及有关特殊检查如计算机断层扫描(CT)或磁共振成像
(MRI)等发现颅内占位性病灶, 排除原发脑肿瘤和其他肿瘤, 临床诊断脑转移即可成立。 有实体瘤病史者,出现颅内压增高和/或精神神经症状,首先应考虑颅内转移瘤。在实体瘤的诊治过程中,应注意询问有无
颅内转移引起的临床症状和体征,并进行细致的神经系统检查,及时请神经内科医师会诊。脑转移的诊
断主要依靠影像学,若有异常应进一步作 CT 或 MRI 检查。对于易发生脑转移的恶性肿瘤或怀疑有可能
存在脑转移的患者,治疗前分期检查应包括头颅 CT 或 MRI,以排除仅有实体瘤局部症状而无任何颅内
高压症状的脑转移患者。脑转移诊断成立后需进一步明确转移范围及有无颅脑以外的转移存在,应同时
做全身有关检查,如腹部B超和CT、骨骼ECT扫描等,必要时 PET检查,为进一步治疗提供依据。
1. CT:增强CT检查是目前诊断脑转移瘤最可靠手段之一。目前,大多数研究的诊断及疗效评价以
CT为标准。CT能清楚显示转移瘤的大小、部位及数目。脑转移灶在 CT平扫时的典型表现为孤立的类圆
形团块,多数为等密度或略低密度,这与肿瘤的细胞成分、血供情况、坏死囊变程度以及是否出血和钙
化有关。注射造影剂增强扫描可使病灶更加清晰。值得注意的是颅脑 CT检查的假阳性率可高达11%,故
有人主张CT检出颅内病变后应行肿瘤活检。另外,CT对小于 0.5cm的病灶和幕下转移瘤的显示不满意。
因此,必要时需重复 CT检查或进一步作MRI检查。
2. MRI:增强 MRI 对诊断脑转移最有价值。MRI 与 CT 相比有更佳的软组织对比度以及可多平面
多方位显示的优点,可更好地分辨颅内的解剖结构。所以 MRI 较 CT 更易于早期发现脑转移,有些脑转
移灶在 CT 未出现异常时即可显示。MRI 可更好显示多发灶,很多 CT 扫描单发者,经 MRI 检查证实为
多发,且增强后常发现病灶更多,瘤体更大。特别是对幕下转移灶,MRI较 CT更易检出。
3. 脑脊液检查:脑脊液中检到癌细胞是确诊软脑膜受累的可靠依据。脑脊液检查操作简单,除严重
颅内压增高者不宜作腰椎穿刺除外。但脑脊液阴性病例不能排除脑膜转移。脑脊液检查还可用于观察治
疗效果。经治疗后,部分患者脑脊液中恶性肿瘤细胞消失,脑脊液糖含量升高或恢复正常。
4. 其他检查:立体定向穿刺活检是有创性检查,在CT引导下可准确地对肿瘤部位进行穿刺,获得
病理学证据,排除原发颅内肿瘤,避免误诊误治;另外,如原发肿瘤已治愈多年,颅内孤立性病灶难以
排除转移癌,或颅内占位性病灶诊断不明者,也可在经选择的条件下行手术探查确诊;脑血管造影曾是
神经外科最常见的检查方法,由于造影引起痛苦较大,操作复杂,且有一定的危险性,病人常难以接受;
颅骨平片检查可发现部分脑转移瘤同时伴有颅骨转移,靠近颅骨的转移瘤,当侵及颅骨时X 线平片可见
颅骨骨质破坏甚至瘤结节,头颅 X 线上可有颅高压迹象。脑电图、脑超声波检查、放射性同位素检查等
对于颅内肿瘤的诊断也有一定的参考价值。
(二) 鉴别诊断
诊断脑转移瘤时应注意与原发性脑瘤,脑脓肿及脑血管病等鉴别,以免误诊。以神经系统症状为首发
表现,影像学检查发现单个占位性病灶,首先应排除原发性脑瘤。11%的单发中枢神经系统占位性病变非
转移性,有时需经立体定向穿刺活检或手术后病理学检查才能作出明确诊断。晚期恶性肿瘤患者由于凝血
机制障碍,亦可发生严重脑血管病(如脑内及硬膜下血肿) ......
您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件(294KB,9页)。