CRP在心脑血管病及感染性疾病的应用.ppt
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参见附件(613kb)。
C-反应蛋白 (CRP)
在心脑血管危险性预测
及
感染疾病中的临床应用
致炎因子
急性相反应
创伤 感染
介质释放
激素 细胞因子
二十烷类 身体不适
炎症 发热
白细胞趋化性 食欲不好
血小板聚集 白细胞增多
水肿 消瘦
免疫抑制 急性相蛋白合成
白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低
常用急性相蛋白举例
? 正急性相反应蛋白
? C-反应蛋白
? 血清淀粉样A蛋白
? 纤维蛋白原
? ?1抗胰蛋白酶
? ?1酸性糖化蛋白
? 触珠蛋白
? 补体C3,C4
? 负急性相反应蛋白
? 白蛋白
? 前白蛋白
? 转铁蛋白
? 维生素A1结合蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? 1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素
? 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? CRP是高度灵敏的炎症指标
? 是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素-6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白
C-反应蛋白的生成
CRP的理化特点
? CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11-14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在?与?球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。
C-反应蛋白结构示意图
CRP 的功能
健康人C-反应蛋白浓度分布
? 正常情况下人血清CRP浓度很低,? 中位数 0.7mg/L 90% <3mg/L,99% <10mg/L
? >3mg/L即表示体内存在潜在炎症
CRP的参考范围
? 近期的研究表明，对健康人群来说
CRP 的参考范围：< 1 mg/L
? 如 >1 mg/L 表示存在某些潜在病理过程
(炎症但无症状)
CRP的临床应用
? 可预测心脑血管疾病的危险性
(使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L)
? 是观察炎症和组织损伤的敏感指标
(使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L)
超敏C-反应蛋白(S-CRP)
测试
预测心脑血管病的危险性
人动脉粥样硬化的进程
70%的心脏病发作
源于更小比例的阻塞
? 此时，动脉狭窄只有三分之一或更小，没有临床症状
? 动脉造影检测不出
? 以致检查正常，不久却发生严重的甚至是致命的心脏病发作
血脂检查
? 要判断高危的存在，即使强有力的预测指标--胆固醇，离理想还很远
? 心脏病发作患者中，50%胆固醇正常，甚至LDL-C也不高
? 事实上，高至1/3的患者，没有已被认可的任一危险因子
动脉粥样硬化是炎性疾病
动脉粥样硬化不仅是简单的动脉内膜的没有生机的脂肪沉积，还是强烈的细胞损伤。
有关细胞：
? 血管内壁细胞：
? 内皮细胞
? 平滑肌细胞
? 炎症细胞
? 巨噬细胞
? T-淋巴细胞
炎症与动脉粥样硬化
? 慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分
? 动脉内的炎症引发刺激、损伤、愈合循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果是粥样硬化和动脉狭窄。
? 保护机体免受伤害的人体免疫防御系统是心脏病发作的关键损害因数，从有利变为有害
动脉粥样硬化中的分子介导
动脉粥样硬化斑块
? 细胞粘附分子可象粘蝇纸一样吸引同类细胞，但时间一长，变成了胆固醇沉积的温床
? 大部分斑块生长缓慢，经过一次又一次的小裂缝的爆裂及愈合，终于在动脉壁形成疤痕组织，内含大量胆固醇，表面覆盖着纤维膜
? 较年轻的斑块质软，覆盖的纤维膜较薄，胆固醇特别丰富，极不稳定
? 它们可能占据动脉管径的30-40%，不会产生临床症状。由于血管壁的向外膨胀能力，血管造影也可能漏检
炎症与动脉粥样硬化
? 每人都有动脉粥样硬化，问题在斑块是否稳定
? 人体修复系统的功能之一是清除血管壁细胞中的胆固醇，这个任务由巨噬细胞担任，它们攫取斑块中的胆固醇并运走
? 但巨噬细胞会由于摄取太多的胆固醇而变为泡沫细胞，充满了脂肪，无法再进行正常的工作，细胞死亡了
? 死亡时，释放的有毒物质，能使斑块不稳定而爆裂
炎症与动脉粥样硬化
? 炎症反应改变了动脉壁的生物学特性，使斑块的稳定性变差，易于爆裂
? 白细胞渗透性增加导致斑块不稳定
? T细胞、巨噬细胞在爆裂点大量聚集、死亡
? 释放的细胞因子与金属蛋白酶影响覆盖于斑块上之纤维膜的稳定与降解
? 增高血液的易凝性
细胞代谢和斑块纤维膜完整的关系
炎症参与动脉粥样硬化血栓形成疾病的全过程
? 损伤初始
? 损伤进展
? 血栓形成
脂蛋白与炎症
人体研究发现
? 降低LDL的治疗同时也降低了血浆C-反应蛋白浓度和游离粘附分子 ......
C-反应蛋白 (CRP)
在心脑血管危险性预测
及
感染疾病中的临床应用
致炎因子
急性相反应
创伤 感染
介质释放
激素 细胞因子
二十烷类 身体不适
炎症 发热
白细胞趋化性 食欲不好
血小板聚集 白细胞增多
水肿 消瘦
免疫抑制 急性相蛋白合成
白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低
常用急性相蛋白举例
? 正急性相反应蛋白
? C-反应蛋白
? 血清淀粉样A蛋白
? 纤维蛋白原
? ?1抗胰蛋白酶
? ?1酸性糖化蛋白
? 触珠蛋白
? 补体C3,C4
? 负急性相反应蛋白
? 白蛋白
? 前白蛋白
? 转铁蛋白
? 维生素A1结合蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? 1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素
? 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白
C-反应蛋白 (CRP)
? CRP是高度灵敏的炎症指标
? 是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素-6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白
C-反应蛋白的生成
CRP的理化特点
? CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11-14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在?与?球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。
C-反应蛋白结构示意图
CRP 的功能
健康人C-反应蛋白浓度分布
? 正常情况下人血清CRP浓度很低,? 中位数 0.7mg/L 90% <3mg/L,99% <10mg/L
? >3mg/L即表示体内存在潜在炎症
CRP的参考范围
? 近期的研究表明，对健康人群来说
CRP 的参考范围：< 1 mg/L
? 如 >1 mg/L 表示存在某些潜在病理过程
(炎症但无症状)
CRP的临床应用
? 可预测心脑血管疾病的危险性
(使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L)
? 是观察炎症和组织损伤的敏感指标
(使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L)
超敏C-反应蛋白(S-CRP)
测试
预测心脑血管病的危险性
人动脉粥样硬化的进程
70%的心脏病发作
源于更小比例的阻塞
? 此时，动脉狭窄只有三分之一或更小，没有临床症状
? 动脉造影检测不出
? 以致检查正常，不久却发生严重的甚至是致命的心脏病发作
血脂检查
? 要判断高危的存在，即使强有力的预测指标--胆固醇，离理想还很远
? 心脏病发作患者中，50%胆固醇正常，甚至LDL-C也不高
? 事实上，高至1/3的患者，没有已被认可的任一危险因子
动脉粥样硬化是炎性疾病
动脉粥样硬化不仅是简单的动脉内膜的没有生机的脂肪沉积，还是强烈的细胞损伤。
有关细胞：
? 血管内壁细胞：
? 内皮细胞
? 平滑肌细胞
? 炎症细胞
? 巨噬细胞
? T-淋巴细胞
炎症与动脉粥样硬化
? 慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分
? 动脉内的炎症引发刺激、损伤、愈合循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果是粥样硬化和动脉狭窄。
? 保护机体免受伤害的人体免疫防御系统是心脏病发作的关键损害因数，从有利变为有害
动脉粥样硬化中的分子介导
动脉粥样硬化斑块
? 细胞粘附分子可象粘蝇纸一样吸引同类细胞，但时间一长，变成了胆固醇沉积的温床
? 大部分斑块生长缓慢，经过一次又一次的小裂缝的爆裂及愈合，终于在动脉壁形成疤痕组织，内含大量胆固醇，表面覆盖着纤维膜
? 较年轻的斑块质软，覆盖的纤维膜较薄，胆固醇特别丰富，极不稳定
? 它们可能占据动脉管径的30-40%，不会产生临床症状。由于血管壁的向外膨胀能力，血管造影也可能漏检
炎症与动脉粥样硬化
? 每人都有动脉粥样硬化，问题在斑块是否稳定
? 人体修复系统的功能之一是清除血管壁细胞中的胆固醇，这个任务由巨噬细胞担任，它们攫取斑块中的胆固醇并运走
? 但巨噬细胞会由于摄取太多的胆固醇而变为泡沫细胞，充满了脂肪，无法再进行正常的工作，细胞死亡了
? 死亡时，释放的有毒物质，能使斑块不稳定而爆裂
炎症与动脉粥样硬化
? 炎症反应改变了动脉壁的生物学特性，使斑块的稳定性变差，易于爆裂
? 白细胞渗透性增加导致斑块不稳定
? T细胞、巨噬细胞在爆裂点大量聚集、死亡
? 释放的细胞因子与金属蛋白酶影响覆盖于斑块上之纤维膜的稳定与降解
? 增高血液的易凝性
细胞代谢和斑块纤维膜完整的关系
炎症参与动脉粥样硬化血栓形成疾病的全过程
? 损伤初始
? 损伤进展
? 血栓形成
脂蛋白与炎症
人体研究发现
? 降低LDL的治疗同时也降低了血浆C-反应蛋白浓度和游离粘附分子 ......
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