糖尿病前期干预治疗的前景.ppt
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参见附件(2639kb)。
糖尿病前期干预治疗的前景
中国医学科学院 北京协和医院
中国协和医科大学
王 姮
* 糖尿病是多基因、多因素异常所致的胰岛β细胞功能缺损及胰岛素抵抗，使体内碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱，发生代谢综合征。
IDF警告：全球糖尿病人数
2003年为1.94亿
2025年将达3.33亿
其中绝大多数为2型糖尿病
* 糖尿病具有高度遗传异质性及临床表现多样性。有1型、2型、特殊类型(8种)及妊娠糖尿病等。糖尿病患者总数的90%以上为2型糖尿病。
1995和2025年糖尿病人数最多的三个国家
世界范围内糖尿病患病率的增长曲线
Growing global prevalence of diabetes
大量IGT存在
时间糖尿病IGT
─────────────────
1980年1.00% -
1994年2.51%3.20%
1996年3.21%4.72%
─────────────────
糖尿病前期(Pre-Diabetes)
表现为糖调节受损
Impaired Glucose Regulation (IGR):
IFG: FPG 5.6~6.9 mmol/L
(100~125mg/dl)
IGT: OGTT 2hPG 7.8~11.0 mmol/L
(140~199mg/dl)
≥45岁及BMI >25均应筛查IGR
糖尿病诊断的血糖值
* FPG≥7.0mmol/L(126mg/dl)，须在另一天重复
* 典型症状者随机PG ≥11.1mmol/L，(200mg/dl)再做OGTT，予以确认
* OGTT 2°PBG ≥11.1mmol/(200mg/dl)
* IFH: Isolated Fasting Hyperglycemia
* IPH: Isolated Postchallenge Hyperglycemia
* IFG: Impaired Fasting Glucose
* IGT: Impaired Glucose Tolerance
糖尿病发病机理
一、1型糖尿病
胰岛? 细胞破坏，胰岛素绝对缺乏
二、2型糖尿病
胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足
胰岛素分泌严重缺乏伴胰岛素抵抗
1型糖尿病病程
遗传易感性
2型糖尿病---进展性疾病
血浆
葡萄糖
胰岛素
C肽
胰岛素原
* β细胞分泌C肽，从门静脉进入肝脏，肝脏基本不摄取C肽，可摄取量<5-10%。C肽的半寿期为11分钟，比胰岛素长。--因此，空腹外周血中，C肽分子浓度显著高于胰岛素5-6倍；餐后C肽浓度较胰岛素更高。
* 胰岛素原的免疫活性占外周血浆或血清中免疫活性的18-20%。
胰岛素原
在肝脏清除甚少
代谢比胰岛素慢
半寿期18-20分钟
* 2型糖尿病、糖耐量低减(IGT)等存在高胰岛素原血症。胰岛素瘤、2型糖尿病或其它高胰岛素血症所测定的血清胰岛素中胰岛素原可能占50%以上。
靶细胞的葡萄糖转运子及作用
糖尿病治疗控制目标
* HbA1c 6.5%
* 血压 130/80mmHg
* 总胆固醇 4.5mmol/L(174mg/dl)
* LDL-胆固醇 2.5mmol/L(97mg/dl)
* HDL-胆固醇 1.0mmol/L(39mg/dl)
* 甘油三脂 1.5mmol/L(133mg/dl)
* 尿白蛋白/肌酐 2.5mg/mmol(22mg/g)(男)
3.5mg/mmol(31mg/g)(女)
* 运动 150分钟/周
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(1)
2型糖尿病诊断时β细胞功能为正常的50%
* 第三代磺脲类降糖药格列美脲(亚莫利)不仅可促进胰岛素分泌，同时具有较强的胰外改善胰岛素抵抗作用。在胰岛素水平较低的条件下即可稳定控制血糖，起到节省胰岛素的效应。不仅可安全降糖达标，还可有效减轻β细胞负担。
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(2)
* 100%在胃肠道吸收
2.5小时血药浓度达到峰值
半衰期5-8小时
蛋白结合率为99%
清除率为48ml/min
* 促进肌细胞及脂肪细胞GLUT-4表达
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(3)
* 胰岛素抵抗状态下，激活细胞膜外层的糖基化-磷酸酰肌醇-特异性磷脂酶(GPI-PLC)，有助于胰岛素信号传递，从而提高胰岛素敏感性。
* 与胰岛素联合应用时，胰岛素剂量可减少36-45%，且血糖控制良好。关键在于其胰外改善胰岛素抵抗作用。
DREAM
Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication
DREAM(1)
* 该研究目的：评价噻唑烷二酮类药物(TZD)能否延缓IFG/IGT向T2DM进展。
* 2001年全球21个国家191个研究中心共5000余例IFG和(或)IGT患者入选该项研究 ......
糖尿病前期干预治疗的前景
中国医学科学院 北京协和医院
中国协和医科大学
王 姮
* 糖尿病是多基因、多因素异常所致的胰岛β细胞功能缺损及胰岛素抵抗，使体内碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱，发生代谢综合征。
IDF警告：全球糖尿病人数
2003年为1.94亿
2025年将达3.33亿
其中绝大多数为2型糖尿病
* 糖尿病具有高度遗传异质性及临床表现多样性。有1型、2型、特殊类型(8种)及妊娠糖尿病等。糖尿病患者总数的90%以上为2型糖尿病。
1995和2025年糖尿病人数最多的三个国家
世界范围内糖尿病患病率的增长曲线
Growing global prevalence of diabetes
大量IGT存在
时间糖尿病IGT
─────────────────
1980年1.00% -
1994年2.51%3.20%
1996年3.21%4.72%
─────────────────
糖尿病前期(Pre-Diabetes)
表现为糖调节受损
Impaired Glucose Regulation (IGR):
IFG: FPG 5.6~6.9 mmol/L
(100~125mg/dl)
IGT: OGTT 2hPG 7.8~11.0 mmol/L
(140~199mg/dl)
≥45岁及BMI >25均应筛查IGR
糖尿病诊断的血糖值
* FPG≥7.0mmol/L(126mg/dl)，须在另一天重复
* 典型症状者随机PG ≥11.1mmol/L，(200mg/dl)再做OGTT，予以确认
* OGTT 2°PBG ≥11.1mmol/(200mg/dl)
* IFH: Isolated Fasting Hyperglycemia
* IPH: Isolated Postchallenge Hyperglycemia
* IFG: Impaired Fasting Glucose
* IGT: Impaired Glucose Tolerance
糖尿病发病机理
一、1型糖尿病
胰岛? 细胞破坏，胰岛素绝对缺乏
二、2型糖尿病
胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足
胰岛素分泌严重缺乏伴胰岛素抵抗
1型糖尿病病程
遗传易感性
2型糖尿病---进展性疾病
血浆
葡萄糖
胰岛素
C肽
胰岛素原
* β细胞分泌C肽，从门静脉进入肝脏，肝脏基本不摄取C肽，可摄取量<5-10%。C肽的半寿期为11分钟，比胰岛素长。--因此，空腹外周血中，C肽分子浓度显著高于胰岛素5-6倍；餐后C肽浓度较胰岛素更高。
* 胰岛素原的免疫活性占外周血浆或血清中免疫活性的18-20%。
胰岛素原
在肝脏清除甚少
代谢比胰岛素慢
半寿期18-20分钟
* 2型糖尿病、糖耐量低减(IGT)等存在高胰岛素原血症。胰岛素瘤、2型糖尿病或其它高胰岛素血症所测定的血清胰岛素中胰岛素原可能占50%以上。
靶细胞的葡萄糖转运子及作用
糖尿病治疗控制目标
* HbA1c 6.5%
* 血压 130/80mmHg
* 总胆固醇 4.5mmol/L(174mg/dl)
* LDL-胆固醇 2.5mmol/L(97mg/dl)
* HDL-胆固醇 1.0mmol/L(39mg/dl)
* 甘油三脂 1.5mmol/L(133mg/dl)
* 尿白蛋白/肌酐 2.5mg/mmol(22mg/g)(男)
3.5mg/mmol(31mg/g)(女)
* 运动 150分钟/周
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(1)
2型糖尿病诊断时β细胞功能为正常的50%
* 第三代磺脲类降糖药格列美脲(亚莫利)不仅可促进胰岛素分泌，同时具有较强的胰外改善胰岛素抵抗作用。在胰岛素水平较低的条件下即可稳定控制血糖，起到节省胰岛素的效应。不仅可安全降糖达标，还可有效减轻β细胞负担。
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(2)
* 100%在胃肠道吸收
2.5小时血药浓度达到峰值
半衰期5-8小时
蛋白结合率为99%
清除率为48ml/min
* 促进肌细胞及脂肪细胞GLUT-4表达
亚莫利(Glimepiride)
治疗作用的特点(3)
* 胰岛素抵抗状态下，激活细胞膜外层的糖基化-磷酸酰肌醇-特异性磷脂酶(GPI-PLC)，有助于胰岛素信号传递，从而提高胰岛素敏感性。
* 与胰岛素联合应用时，胰岛素剂量可减少36-45%，且血糖控制良好。关键在于其胰外改善胰岛素抵抗作用。
DREAM
Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication
DREAM(1)
* 该研究目的：评价噻唑烷二酮类药物(TZD)能否延缓IFG/IGT向T2DM进展。
* 2001年全球21个国家191个研究中心共5000余例IFG和(或)IGT患者入选该项研究 ......
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