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编号:6908
呼吸道感染的诊断和治疗策略.ppt
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    呼吸道感染的诊断和治疗策略

    概述

    ? 呼吸道与外界相通,接触大量的致病微生物

    ? 尽管宿主有多种防御机制,呼吸道感染仍然十分常见,自限性、轻度、重度

    ? 呼吸道的任何部分都可以发生感染

    ? 病原菌非常多,新的病原不断出现

    ? 呼吸道感染不能预防,处理的目的是预防死亡和降低病死率

    ? 正确地诊断,鉴别病原,适当治疗

    是感染吗?

    ? 病史和体征足够下结论

    ? 病重的患者应胸部X线检查

    ? 局部罗音、叩浊、支气管呼吸音、胸膜摩擦音、胸积液体征

    ? 腹泻、低血压、精神改变、体温不升、无尿

    ? 与非呼吸道感染鉴别

    ? 白细胞、血气分析、C-反应蛋白

    什么类型的感染?

    ? 气道感染

    急性支气管炎、慢支急性发作、支气管扩张、囊性纤维化

    ? 肺实质感染

    肺炎、肺脓肿

    肺结核

    ? 肺炎与慢支急性发作的鉴别 - 胸片

    肺炎症状的其它原因

    ? 咳嗽:哮喘、支气管癌、慢支、肺实质疾病、ACEI

    ? 脓痰:哮喘

    ? 咯血:肺梗塞、支气管癌

    ? 喘息:气道疾病、支气管癌

    ? 胸痛:肺梗塞

    ? 气促:气道疾病、肺实质疾病、肺血管疾病

    ? 发热:炎症性疾病(如自身免疫性疾病)

    ? X线阴影:肺水肿、肺实质疾病、支气管癌、肺梗塞、肺出血

    ? 胸部X线的其它任务:病变严重度、并发症、其它诊

    断和引导创伤性检查

    病情严重度如何?

    ? 社区获得性肺炎(CAP)

    ? 医院获得性肺炎(NP)

    ? 免疫抑制病人肺炎(ICP)

    社区获得性肺炎严重性特征

    CAP重症肺炎

    ? 意识障碍

    ? 呼吸频率>30次/分

    ? PaO2 < 60 mm Hg、PaO2/FiO2 < 300,需行

    机械通气治疗

    ? 血压 < 90/60 mm Hg

    ? 胸片显示双侧或多肺叶受累,或入院48小时

    内病变扩大?50%

    ? 少尿:尿量 <20 ml/h,或<80ml/48h,或急性肾衰需透析治疗

    中国病情严重性评价

    ? 轻、中症

    一般状态较好,早发性发病(入院≤5天,机械通气≤4天),无高危因素,生命体征稳定,器官功能无明显异常

    ? 重症

    晚发性发病(入院>5天,机械通气>4天)和存在高危因素者,即使不完全符合重症肺炎规定标准,亦视为重症

    严重度和预后

    Pascul FB, et al. Chest, 2000, 117(2):503-12

    ? 144例CAP机械通气患者,评价入院24 h资料

    ? 病死率46%

    * 肺损伤的程度(缺氧指数)

    * 肺外器官衰竭的数量

    * 免疫抑制

    * > 80岁

    * 内科病预后< 5年

    ? 50%死亡率,预测死亡正确率88%

    ? 95%+死亡率,全部患者死亡

    ? 公式可正确预测预后,延长ICU治疗无必要

    严重度预测的效率研究

    Lin WS, et al. Thorax, 2000, 55:(3):219-223

    ? 年龄>65岁

    ? 体温>37oC

    ? 呼吸频率>24次/分

    ? 意识障碍

    ? 尿素 > 7 mmol/L

    ? Na < 135 mmol/L

    ? 胸积液

    ? 意识障碍、呼吸快和尿素增高预测效率最高

    重症医院获得性肺炎

    ? 入住 ICU

    ? 呼吸衰竭(机械通气或FiO2>0.35才能使SO2>90%

    ? X线病变发展快,多叶肺炎或空洞

    ? 伴低血压严重败血症/末梢器官功能障碍

    休克、用血管收缩药>4h,尿量<20ml/h或<80ml/4h,急肾衰需要透析

    可能的病原体是什么?

    ? 社区获得性肺炎

    革兰氏阳性细菌、支原体、衣原体、立克次体

    ? 医院获得性肺炎(早期)

    与社区获得性肺炎相同

    ? 医院获得性肺炎(晚期)

    革兰氏阴性肠杆菌、金葡菌、耐药菌

    ? 免疫抑制病人肺炎

    条件病原体

    年龄对病原菌和预后的影响

    kobashi Y, et al. Kansenshogaku Zasshi, 2000, 74:43-50

    病原体变迁

    ? 抗生素问世前

    细菌性肺炎

    肺炎链球菌80%~95%,甲型链球菌5%

    其它病原体不足5%

    ? 目前肺炎链球菌肺炎的比例明显下降

    肺炎链球菌30%~70%

    流感嗜血杆菌8%~20%

    肺炎支原体、衣原体、军团菌、病毒10%~25%

    革兰氏阴性杆菌3%~12%

    金黄色葡萄球菌2%~9%

    病原体变迁

    肺炎链球菌 9%~76%

    流感嗜血杆菌 2%~12%

    肺炎支原体 1%~14%

    军团菌 1%~15%

    口腔厌氧菌 3%~11%

    衣原体 1%~9%

    柏氏立克次体 1%~3%

    革兰氏阴性杆菌 1%~7%

    金黄色葡萄球菌 1%~5%

    病毒 7%

    未查出病原体 30%~65%

    欧洲成人CAP病原体前瞻性研究

    Sopena N, et al. Eur J Clin Microbial Infect, 1999, 18:852-8

    ? 急诊室CAP 392例, 无创性细菌培养

    ? 228例(58%)分离出细菌, 173例肯定

    ? 肺炎链球菌23.9%, 基础病、老年(28%vs13%,p=0.02)

    衣原体13.5%

    军团菌12.5%, <60岁,无基础病(20%vs9%)

    流感嗜血杆菌2.3%

    铜绿假单胞1.5%

    支原体1.3%

    ? 常住ICU,肺炎链球菌29%,军团菌26%

    ? CAP除链球菌外,应注意军团菌

    病原体变迁

    ? 健康中青年

    肺炎链球菌

    肺炎支原体

    流感嗜血杆菌

    流感病毒

    肺炎衣原体

    卡他莫拉菌

    病原体变迁

    ? 老年人社区获得性肺炎

    肺炎链球菌

    流感嗜血杆菌

    口腔厌氧菌群

    金黄色葡萄球菌

    病原体变迁

    ? 混合感染增多

    革兰氏阴性杆菌/革兰氏阳性杆菌

    病毒/细菌

    病毒/病毒

    厌氧菌/需氧菌

    细菌/衣原体

    耐药菌株

    ? 耐青霉素的肺炎链球菌

    中等耐药(MIC 0.2~0.6 ?g/mL)

    高度耐药(MIC 4~8 ?g/mL)

    耐药率 3%~44%

    ? 东欧地区最高25%~50%

    ? 美国过去10年45%

    ? 我国:四环素耐药 79%~81%;GNB耐氨

    苄青霉素 61%~81%;耐头孢哌酮32% ;

    33%呼吸道致病菌产生?内酰胺酶

    医院获得性肺炎病原学

    80年代末医院获得性肺炎的病原体

    ? 革兰阴性菌仍然占多数

    ? 条件致病菌发展为致病菌

    ? 革兰阴性杆菌?-内酰胺酶阳性75%以上

    ? 革兰阳性菌金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌有增加的趋势,90% ?-内酰胺酶阳性MRSA 占5% ~ 13%

    ? 广谱抗生素的应用,真菌感染有所增加

    预测感染的病原体

    ? Group 1

    * 早期发作

    * 没有危险因素

    * 重度疾病

    或

    * 任何时候发作

    * 没有危险因素

    * 轻 - 中度疾病

    ? Group 2

    * 任何时候发作

    * 有危险因素

    * 轻- 中度疾病

    ? Group 3

    * 任何时候发作

    * 有危险因素

    * 严重疾病或

    * 晚期发作

    * 没有危险因素

    * 重度疾病

    NP的主要病原体

    危险因素与病原菌感染的关系

    如何确定病原体?(无创)

    ? 痰检查

    ? 气管内吸出

    ? 血培养

    ? 胸积液培养和胸膜活检组织培养

    ? 尿军团菌抗原

    ? 血清学

    如何确定病原体?(有创)

    ? 经环甲膜气管吸引

    ? 支气管镜

    ? 经皮细针吸引

    ? 开胸活检

    ? 其它技术

    病原学检测结果的判断

    ? 确定

    * 血或胸液培养到病原菌

    * 经纤支镜或人工气道吸引的标本培养到病原

    菌浓度?105cfu/ml(半定量培养++)BAL标

    本?104cfu/ml(+~++);防污染毛刷样本或

    防污染BAL标本?103/ml(+)

    * 呼吸道标本培养到肺炎支原体或血清抗体滴

    度呈4倍增高

    * 血清肺炎衣原体抗体滴度4倍或4倍以上增高

    * 血清嗜军团菌抗体阳性或4倍增高

    病原学检测结果的判断

    ? 有意义

    * 合格痰标本培养优势菌?+++

    * 合格痰标本少量生长,但与涂片一致

    * 入院 3 天内多次培养到相同细菌

    * 血清肺炎衣原体抗体滴度增高?1:32

    * 血清嗜肺军团菌试管凝集试验抗体滴

    度一次升高达1:320或间接荧光试验

    ?1:256或4倍增高达1:128

    病原学检测结果的判断

    ? 无意义

    * 痰培养有上呼吸道正常菌群的细菌

    (如草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、非致病奈氏菌、类白喉杆菌等)

    * 痰培养为多种病原菌少量生长

    * 不符合确定或有意义中任何一项者

    确定病原体有必要吗?

    ? CAP治疗95%以上是经验治疗

    ? 经验性治疗有效不必要确定病原体

    ? 患者对经验性治疗失败需确定病原体

    ? 住院病人确定病原体作为常规

    前瞻性研究25%~50%患者可检测到病原体,对治疗的影响很小

    ? 对NP和 ICP治疗确定病原体较为重要

    呼吸道感染治疗的策略

    抗菌药物治疗

    ? 药物应能到达微生物所在部位

    ? 应能灭活或杀死细菌

    ? 不损伤宿主的防御机制,并尽可能

    提高其防御功能

    ? 应尽可能对环境友好

    选用口服抗生素的考虑因素

    ? 抗菌谱

    ? 药物口服吸收的程度,即生物利用度

    ? 药物透入呼吸道粘液中到达微生物所在部位的量

    ? 药物对分泌物中β内酰胺酶等酶类的稳定性

    ? 药物到达感染部位后,对微生物的活性(MIC, MBC)

    ? 独特优点

    抗菌药物的活性分类

    CAP初始经验性治疗

    青壮年,无基础疾病

    ? 大环内酯类

    ? 青霉素

    ? 复方磺胺甲恶唑

    ? 多西环素

    ? 第一代头孢菌素

    ? 新喹诺酮类(如左氧氟沙星、司帕沙星、曲伐沙星等)

    老年人或有基础疾病者

    ? 第二代头孢菌素

    ? ?内酰胺类/ ?内酰胺酶抑制剂

    ? 或联合大环内酯类、新喹诺酮类

    住院患者

    ? 第二代头孢菌素单用或联合大环内酯类

    ? 头孢噻肟或头孢曲松单用,或联合大环内酯类

    ? 新喹诺酮类或新大环内酯类

    ? 青霉素或第一代头孢菌素,联合喹诺酮类或氨基糖甙类

    重症患者

    ? 大环内酯类联合头孢噻肟或头孢曲松

    ? 具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素/?

    内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类,或前

    两者之一联合大环内酯类

    ? 碳氢霉烯类

    ? 青霉素过敏者选用新喹诺酮联合氨基

    糖甙类

    大环内酯类初始治疗对CAP的影响

    Arch Intern Med, 1999, 159(21):2576-80

    ? 100例CAP,76例符合入选标准

    ? 入院24小时内接受大环内酯类住院天数较短(2.8天 VS 5.3天,P < 0.01)

    ? 头孢曲松不影响住院天数

    ? 用大环内酯类对CAP经验性初始治疗可缩短住院天数

    序贯疗法研究

    Arch Intern Med, 1999, 159(20);2449-54

    ? 200例CAP前瞻性研究

    ? 静脉改口服用药的天数、住院时间、临床效果和患者满意度......(后略) ......