钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景.pdf
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知识篇
16 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.21.No.1
1 钙拮抗剂 (Calcium Channel Blocker ， CCB ) 的基
本概念
CCB (Calcium Channel Blocker )是指药物选
择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细
胞内结合Ca 2 +释放有活性的游离Ca 2 +下降。一方面
使胞内肌浆网释放Ca 2 +下降，同时减少Ca 2 +与调钙
素相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR )活化，肌
球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱。此
外，细胞内过多的
Ca 2 +通过Ca 2 +泵和Na + -Ca 2 +交换而主动排出
增加，CCB 产生的药理作用是使全身血管扩张，血压
下降。冠状动脉扩张治疗心绞痛，并有保护血管内皮
细胞及抗动脉粥样硬化，抑制血管平滑肌增生，抗
LVH 等有益的作用。在电压依赖性钙通道上有不同的
结合位点，主要有L 型、T 型、N 型等，其中L 型是起
主要生理作用的通道。在各种不同型的钙通道中，T
型通道主要作用于肾血管及心肌Purkinje 纤维及神经
内分泌细胞。如：高浓度的汉防己碱，非双氢吡啶类
CCB (部分“T ”作用)，由于药物不良反应而退出市
场的双氢吡啶类CCB 美比地尔(Mibifradil ) (大部
分“T ”作用)及最近上市的贝尼地平(T 通道与L 通
道约各半)等。N 型通道主要作用于交感神经末梢细
胞Ca 2 +通道使NE 释放下降、交感活性下降。如：西
尼地平(除主要L 通道作用还有部分“N ”作用)及
贝尼地平(也有少量“N ”作用)其他还有R 、P 、Q
等钙通道作用机理尚不清。因此，一种CCB 常有不同
程度的L 型或兼有T 型、N 型阻断，从而决定其临床
上虽然同属DHP 类其作用也有不同。
从发展看，1967 年首先发现的CCB ，普尼拉明是
用于心绞痛，属非选择性CCB ，此后多为选择性
CCB ，包括：DHP 及非DHP 。
钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景
郭冀珍(上海瑞金医院高血压科 200025 )
作者简介
郭冀珍，女，上海第二
医科大学附属瑞金医
院高血压科主任医师、中国健康教育协会首
席专家、高血压健康
教育上海(中心)主任。
主要从事降压药物对
高血压病所致脑、肾
血管损伤的保护作用
以及对伴胰岛素抵抗
的高血压病人优化诊
断与治疗方案的研究。
2 CCB 在降压作用中的优势地位
2.1 市场优势
国内两项调查 (1997 ～2003 年) 在各大类降压药
中CCB 始终占首位。预计降压市场在2007 年排序为
CCBs ，ARSs ，ACEIs ，β，α-阻滞剂等。在CCB
中， 长效CCB 由1998 年的第4 位上升到2000 年、 2001
年的第1 位，而短效的硝苯地平普通片已由1997 ～
1998 年占首位降到2001 年的第6 位， 说明长效制剂已
逐步替代短效制剂。
2.2 CCB 具有良好的降压疗效
2.2.1 单一用药：10 年前，由于“ABCD ” (the
Appropriate Blood Control in Diadetes )及
“FACET ”等试验，引发一场对长效CCB 能否用于糖
尿病患者降压的争论。其中， “ABCD ”在1998 年公
布对470 例高血压合并糖尿病患者比较了依那普利与
尼索地平做为一线用药，发现尼索地平组致死和非致
死MI 发生25 例，而依那普利组发生5 例。由于人数
少只能推断ACEI 可能较长效CCB 适合于高血压合并
糖尿病患者。 然而， 2000 年通过延长随访到513 年后
发现，两组药作为一线降压，血压下降达138/86
mmHg 及132/78 mmHg 均使无显著蛋白尿的高血
压合并Ⅱ型糖尿病病人的肾功能保持稳定，强力控制
血压，并降低各种原因引起的死亡率，从而否定了长
效DHP 不宜用于高血压合并糖尿病病人。
Furberg 等虽坚持CCB 对减少高血压某些并发症
的作用比其他药差，认为利尿剂是最好的一线用药。
但是，近年来相继公布的ALLHAT 、VALUE 等均显
示长效CCB 与ACEI 、利尿剂、ARB 比较心血管事件
主要终点无明显差异，但CCB 均显示较好的降压疗
效。 2003 年BPLT 临床试验协作研究 ......
16 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.21.No.1
1 钙拮抗剂 (Calcium Channel Blocker ， CCB ) 的基
本概念
CCB (Calcium Channel Blocker )是指药物选
择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细
胞内结合Ca 2 +释放有活性的游离Ca 2 +下降。一方面
使胞内肌浆网释放Ca 2 +下降，同时减少Ca 2 +与调钙
素相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR )活化，肌
球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱。此
外，细胞内过多的
Ca 2 +通过Ca 2 +泵和Na + -Ca 2 +交换而主动排出
增加，CCB 产生的药理作用是使全身血管扩张，血压
下降。冠状动脉扩张治疗心绞痛，并有保护血管内皮
细胞及抗动脉粥样硬化，抑制血管平滑肌增生，抗
LVH 等有益的作用。在电压依赖性钙通道上有不同的
结合位点，主要有L 型、T 型、N 型等，其中L 型是起
主要生理作用的通道。在各种不同型的钙通道中，T
型通道主要作用于肾血管及心肌Purkinje 纤维及神经
内分泌细胞。如：高浓度的汉防己碱，非双氢吡啶类
CCB (部分“T ”作用)，由于药物不良反应而退出市
场的双氢吡啶类CCB 美比地尔(Mibifradil ) (大部
分“T ”作用)及最近上市的贝尼地平(T 通道与L 通
道约各半)等。N 型通道主要作用于交感神经末梢细
胞Ca 2 +通道使NE 释放下降、交感活性下降。如：西
尼地平(除主要L 通道作用还有部分“N ”作用)及
贝尼地平(也有少量“N ”作用)其他还有R 、P 、Q
等钙通道作用机理尚不清。因此，一种CCB 常有不同
程度的L 型或兼有T 型、N 型阻断，从而决定其临床
上虽然同属DHP 类其作用也有不同。
从发展看，1967 年首先发现的CCB ，普尼拉明是
用于心绞痛，属非选择性CCB ，此后多为选择性
CCB ，包括：DHP 及非DHP 。
钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景
郭冀珍(上海瑞金医院高血压科 200025 )
作者简介
郭冀珍，女，上海第二
医科大学附属瑞金医
院高血压科主任医师、中国健康教育协会首
席专家、高血压健康
教育上海(中心)主任。
主要从事降压药物对
高血压病所致脑、肾
血管损伤的保护作用
以及对伴胰岛素抵抗
的高血压病人优化诊
断与治疗方案的研究。
2 CCB 在降压作用中的优势地位
2.1 市场优势
国内两项调查 (1997 ～2003 年) 在各大类降压药
中CCB 始终占首位。预计降压市场在2007 年排序为
CCBs ，ARSs ，ACEIs ，β，α-阻滞剂等。在CCB
中， 长效CCB 由1998 年的第4 位上升到2000 年、 2001
年的第1 位，而短效的硝苯地平普通片已由1997 ～
1998 年占首位降到2001 年的第6 位， 说明长效制剂已
逐步替代短效制剂。
2.2 CCB 具有良好的降压疗效
2.2.1 单一用药：10 年前，由于“ABCD ” (the
Appropriate Blood Control in Diadetes )及
“FACET ”等试验，引发一场对长效CCB 能否用于糖
尿病患者降压的争论。其中， “ABCD ”在1998 年公
布对470 例高血压合并糖尿病患者比较了依那普利与
尼索地平做为一线用药，发现尼索地平组致死和非致
死MI 发生25 例，而依那普利组发生5 例。由于人数
少只能推断ACEI 可能较长效CCB 适合于高血压合并
糖尿病患者。 然而， 2000 年通过延长随访到513 年后
发现，两组药作为一线降压，血压下降达138/86
mmHg 及132/78 mmHg 均使无显著蛋白尿的高血
压合并Ⅱ型糖尿病病人的肾功能保持稳定，强力控制
血压，并降低各种原因引起的死亡率，从而否定了长
效DHP 不宜用于高血压合并糖尿病病人。
Furberg 等虽坚持CCB 对减少高血压某些并发症
的作用比其他药差，认为利尿剂是最好的一线用药。
但是，近年来相继公布的ALLHAT 、VALUE 等均显
示长效CCB 与ACEI 、利尿剂、ARB 比较心血管事件
主要终点无明显差异，但CCB 均显示较好的降压疗
效。 2003 年BPLT 临床试验协作研究 ......
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