药动学.ppt
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第三章 药动学
第一节药物体内过程
一、药物的跨膜转运
1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。
(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。
血管
(2)影扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
二、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。
(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：
①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。
②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。
弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。
弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。
(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。
三、分布
决定药物在体内分布的因素：
1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。
2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象
血管
3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。
4、特殊屏障：
(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。
(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。
5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。
四、生物转化(代谢)
1、生物转化类型及其催化酶：
(1)生物转化类型：
①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。
②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。
(2)催化酶：
①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。
②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。
组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。
功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。
2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：
(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。
(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。
五、排泄
1、肾排泄(主要排泄途径):
(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。
(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。
2、胆汁排泄：
许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。
3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。
第二节药动学的基本参数及概念
一、时量关系和时量曲线
血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线。
二、房室概念与房室模型
1、一室模型：假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除。
2、二室模型：
假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物立即分布到周边室。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相。
三、生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量)
F(生物利用度)=×100%
D(服药剂量)
四、血药浓度--时间曲线下面积：表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量。
五、表观分布容积(Vd)
药在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。
Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)
六、药物消除动力学
1、恒量消除(零级动力学消除):每单位时间内消除恒定数量的药物，这是由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。
特点：
(1)药物血浆半衰期(t1/2)随血浆浓度
高低而变化；
(2)时量曲线用普通坐标时为直线。
2、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。
特点：
(1)药物血浆t1/2 恒定，不随血药浓度
高低而变化；
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。
七、清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h)。
八、消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
九、半衰期(t1/2)
血浆血药浓度下降一半所需的时间，t1/2=0.693/K。t1/2是决定给药间隔时间的重要依据。
十、连续多次给药或单次给药血浆药物浓度的变化和稳态血药浓度
1、恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度(Css,坪值)。
2、连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量的药物时，血药浓度波动地上升，经5个t1/2达Css.当首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度迅速达到Css.
3、单次给药时，经5个t1/2体内药量基本消除(>96%).
第三章 药动学
第一节药物体内过程
一、药物的跨膜转运
1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。
(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。
血管
(2)影扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
二、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。
(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：
①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。
②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。
弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。
弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。
(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。
三、分布
决定药物在体内分布的因素：
1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。
2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象
血管
3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。
4、特殊屏障：
(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。
(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。
5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。
四、生物转化(代谢)
1、生物转化类型及其催化酶：
(1)生物转化类型：
①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。
②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。
(2)催化酶：
①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。
②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。
组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。
功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。
2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：
(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。
(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。
五、排泄
1、肾排泄(主要排泄途径):
(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。
(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。
2、胆汁排泄：
许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。
3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。
第二节药动学的基本参数及概念
一、时量关系和时量曲线
血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线。
二、房室概念与房室模型
1、一室模型：假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除。
2、二室模型：
假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物立即分布到周边室。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相。
三、生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量)
F(生物利用度)=×100%
D(服药剂量)
四、血药浓度--时间曲线下面积：表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量。
五、表观分布容积(Vd)
药在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。
Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)
六、药物消除动力学
1、恒量消除(零级动力学消除):每单位时间内消除恒定数量的药物，这是由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。
特点：
(1)药物血浆半衰期(t1/2)随血浆浓度
高低而变化；
(2)时量曲线用普通坐标时为直线。
2、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。
特点：
(1)药物血浆t1/2 恒定，不随血药浓度
高低而变化；
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。
七、清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h)。
八、消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
九、半衰期(t1/2)
血浆血药浓度下降一半所需的时间，t1/2=0.693/K。t1/2是决定给药间隔时间的重要依据。
十、连续多次给药或单次给药血浆药物浓度的变化和稳态血药浓度
1、恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度(Css,坪值)。
2、连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量的药物时，血药浓度波动地上升，经5个t1/2达Css.当首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度迅速达到Css.
3、单次给药时，经5个t1/2体内药量基本消除(>96%).
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