乳酸问题.pdf
http://www.100md.com
参见附件(3662kb)。
乳 酸 问 题
2011-11-29--- ICU基础知识回顾
2-羟基丙酸 卡尔· 威廉· 席勒(Carl Wilhelm Scheele)
? 1742年12月9日-1786年5月21日
? 瑞典-德国化学家、矿物学家
? 他出生于德国施特拉尔松(当时
属瑞典)
? 他是氧气的发现者之一，还发现
了氯、乳酸等重要的化学物质
伟大的科学家之一 乳酸的历史
? 1780年卡尔· 威廉· 舍勒在酸奶中发现了乳酸
? 1808年贝采利乌斯发现了肌肉内的乳酸
? 1873年约翰内斯· 威利森努斯澄清了其结构
? 1895年勃林格殷格翰公司发明了使用细菌制造乳
酸的方法，从而开始了工业化的生物制造技术
左旋乳酸在汗、血、肌肉、肾和胆中出现
混合乳酸来自酸奶制品、番茄汁、啤酒、鸦片和其它高等植物 乳 酸
? 乳酸(IUPAC学名：2-羟基丙酸)是一种化合物，它在多种生物化学过程中起作用
? 它是一种羧酸，它的分子式是C3H6O3。它是一个含
有羟基的羧酸，因此是一个α-羟酸(AHA)
? 在水溶液中它的羧基释放出一个质子，而产生乳
酸根离子CH3CHOHCOO
?
? 乳酸有手性，有两个旋光异构体：
–一个被称为L-(+)-乳酸或(S)-乳酸，另一个被称为D-(-)-乳酸或
(R)-乳酸
–L-(+)-是在生物学上重要的异构体 乳 酸
? 工业上生产乳酸的方法有发酵法和化学合成法
? 目前国内外的L-乳酸主要用发酵法生产
? 化学合成法则生成外消旋乳酸，即DL-乳酸。
? 由于人体内只有代谢L-乳酸的酶，如果摄入过量
D-乳酸，会引起代谢紊乱甚至酸中毒
? 因此在食品工业中，或制造医药应用的乳酸酯及
聚乳酸，则需要L-乳酸为原料--- 实验室只检测L-乳酸 乳 酸
? 新陈代谢和运动中乳酸不断被产生，在发酵过程中乳酸脱 氢酶将丙酮酸转换为左旋乳酸
– 浓度相对恒定，安静状态 1-2 mmol/L，强烈运动可达 20mmol/L
–乳酸产生加快、乳酸无法被及时运走，其浓度增高
? 单羧基转运体、乳酸脱氢酶浓度和异构体形式、组织的氧化能力
? 有氧代谢乳酸可以被氧化为丙酮酸，直接作为三羧酸循环的燃料
? 乳酸也可在肝脏内糖异生的过程中通过科里循环转化为葡萄糖
丙酮酸 + NADH + H+
→ 乳酸 + NAD+
正常动脉血乳酸 0.620 mmol/L.
正常静脉血乳酸 0.997 mmol/L.
乳酸 /丙酮酸 -- 20:1.
基础条件下70 kg体重人体产生的乳酸：--- 0.8 mmol/kg/h 或 -- 1300 mmol/day.--- 所有活体组织都产乳酸 仅仅存在于肝脏与肾皮质
乳酸(C3H6O3)的消除
1、 直接氧化分解为CO2和H2O
2、 经糖异生途径生成葡萄糖和糖元
3、 用于脂肪酸、丙氨酸等物质的合成
4、 随尿液和汗液直接排出 肾小球自由滤过
近曲小管完全重吸收
尿液乳酸排
除量小于 2%
当血乳酸 > 10 mmol/L, 仅仅
10% -12% 乳酸从尿排除 乳酸酸中毒
类型
A型
缺血缺氧
B1
疾病
B2
药物与毒素
B3
其他
原因
组织低灌注
贫血、一氧化碳
低氧血症
氧含量降低
肝衰、肾衰
糖尿病
癌症
疟疾、霍乱
酒精
各种中毒
剧烈运动后
癫痫发作
哮喘持续状态
D-乳酸
治疗
纠正贫血
改善灌注
提高氧供
治疗原发病
辅助治疗
解毒剂
细胞代谢复活剂
还原型辅酶
减少骨骼肌运动
排除D乳酸堆积
干预要点
血管活性药物与
收缩药物的影响
注意药物干扰 严重酸中毒呼吸
机辅助通气
药物与毒素
?二甲双胍 (部分兼有血容量不足问题)
? NRTI (司他夫定 和 齐多夫定等抗病毒药)
?丙泊酚
?硝普钠
利奈唑烷诱导乳酸酸中毒 - 1st 报道
? Apodaca and Rakita NEJM 2003 (Virginia
Mason Medical Ctr, WA)
? 52 F f/c/ 2wk cough, CT chest RML infiltrate,mediastinal adenopathy
? BAL/mediastinal biopsy = Nocardia ottidis-
caviarum
? CT = brain, kidney, adrenal, ie disseminated
? Had 11 weeks linezolid and 5 wks gatifloxacin
Cont.
? Low bicarbonate levels
? Lactate level = 9.9 mmol/L, both abx stopped ?
lactate 1.4 after 10 days
? Both abx restarted, lactate level measured 7
days later was 4.8, nausea returned, gatiflx DC‘d,lactate now 6.5, DC linezolid ?normalization
lactate level after 2 weeks.
? Pt switched to avalox, lactate levels remained
normal, disseminated nocardiosis resolved.
利奈唑烷诱导的线粒体中毒
Soriano, et al; Spain 2005 NEJM
? 3 pts developed weakness and lactic acidosis during
prolonged course oral linezolid
1. 25 M, E. faecium of knee prostehsis (LA 40,59,41 mg/d: NL<20)
2. 75 M, Waldenstrom’s macroglob and nocardia cerebral abscess
(LA 28 after 2 mths rx)
3. 55 M, MRSA knee prosthesis (peak LA 44 after 1.5 mths) 乳酸酸中毒诊断
? 临床上有相应表现 ......
2011-11-29--- ICU基础知识回顾
2-羟基丙酸 卡尔· 威廉· 席勒(Carl Wilhelm Scheele)
? 1742年12月9日-1786年5月21日
? 瑞典-德国化学家、矿物学家
? 他出生于德国施特拉尔松(当时
属瑞典)
? 他是氧气的发现者之一，还发现
了氯、乳酸等重要的化学物质
伟大的科学家之一 乳酸的历史
? 1780年卡尔· 威廉· 舍勒在酸奶中发现了乳酸
? 1808年贝采利乌斯发现了肌肉内的乳酸
? 1873年约翰内斯· 威利森努斯澄清了其结构
? 1895年勃林格殷格翰公司发明了使用细菌制造乳
酸的方法，从而开始了工业化的生物制造技术
左旋乳酸在汗、血、肌肉、肾和胆中出现
混合乳酸来自酸奶制品、番茄汁、啤酒、鸦片和其它高等植物 乳 酸
? 乳酸(IUPAC学名：2-羟基丙酸)是一种化合物，它在多种生物化学过程中起作用
? 它是一种羧酸，它的分子式是C3H6O3。它是一个含
有羟基的羧酸，因此是一个α-羟酸(AHA)
? 在水溶液中它的羧基释放出一个质子，而产生乳
酸根离子CH3CHOHCOO
?
? 乳酸有手性，有两个旋光异构体：
–一个被称为L-(+)-乳酸或(S)-乳酸，另一个被称为D-(-)-乳酸或
(R)-乳酸
–L-(+)-是在生物学上重要的异构体 乳 酸
? 工业上生产乳酸的方法有发酵法和化学合成法
? 目前国内外的L-乳酸主要用发酵法生产
? 化学合成法则生成外消旋乳酸，即DL-乳酸。
? 由于人体内只有代谢L-乳酸的酶，如果摄入过量
D-乳酸，会引起代谢紊乱甚至酸中毒
? 因此在食品工业中，或制造医药应用的乳酸酯及
聚乳酸，则需要L-乳酸为原料--- 实验室只检测L-乳酸 乳 酸
? 新陈代谢和运动中乳酸不断被产生，在发酵过程中乳酸脱 氢酶将丙酮酸转换为左旋乳酸
– 浓度相对恒定，安静状态 1-2 mmol/L，强烈运动可达 20mmol/L
–乳酸产生加快、乳酸无法被及时运走，其浓度增高
? 单羧基转运体、乳酸脱氢酶浓度和异构体形式、组织的氧化能力
? 有氧代谢乳酸可以被氧化为丙酮酸，直接作为三羧酸循环的燃料
? 乳酸也可在肝脏内糖异生的过程中通过科里循环转化为葡萄糖
丙酮酸 + NADH + H+
→ 乳酸 + NAD+
正常动脉血乳酸 0.620 mmol/L.
正常静脉血乳酸 0.997 mmol/L.
乳酸 /丙酮酸 -- 20:1.
基础条件下70 kg体重人体产生的乳酸：--- 0.8 mmol/kg/h 或 -- 1300 mmol/day.--- 所有活体组织都产乳酸 仅仅存在于肝脏与肾皮质
乳酸(C3H6O3)的消除
1、 直接氧化分解为CO2和H2O
2、 经糖异生途径生成葡萄糖和糖元
3、 用于脂肪酸、丙氨酸等物质的合成
4、 随尿液和汗液直接排出 肾小球自由滤过
近曲小管完全重吸收
尿液乳酸排
除量小于 2%
当血乳酸 > 10 mmol/L, 仅仅
10% -12% 乳酸从尿排除 乳酸酸中毒
类型
A型
缺血缺氧
B1
疾病
B2
药物与毒素
B3
其他
原因
组织低灌注
贫血、一氧化碳
低氧血症
氧含量降低
肝衰、肾衰
糖尿病
癌症
疟疾、霍乱
酒精
各种中毒
剧烈运动后
癫痫发作
哮喘持续状态
D-乳酸
治疗
纠正贫血
改善灌注
提高氧供
治疗原发病
辅助治疗
解毒剂
细胞代谢复活剂
还原型辅酶
减少骨骼肌运动
排除D乳酸堆积
干预要点
血管活性药物与
收缩药物的影响
注意药物干扰 严重酸中毒呼吸
机辅助通气
药物与毒素
?二甲双胍 (部分兼有血容量不足问题)
? NRTI (司他夫定 和 齐多夫定等抗病毒药)
?丙泊酚
?硝普钠
利奈唑烷诱导乳酸酸中毒 - 1st 报道
? Apodaca and Rakita NEJM 2003 (Virginia
Mason Medical Ctr, WA)
? 52 F f/c/ 2wk cough, CT chest RML infiltrate,mediastinal adenopathy
? BAL/mediastinal biopsy = Nocardia ottidis-
caviarum
? CT = brain, kidney, adrenal, ie disseminated
? Had 11 weeks linezolid and 5 wks gatifloxacin
Cont.
? Low bicarbonate levels
? Lactate level = 9.9 mmol/L, both abx stopped ?
lactate 1.4 after 10 days
? Both abx restarted, lactate level measured 7
days later was 4.8, nausea returned, gatiflx DC‘d,lactate now 6.5, DC linezolid ?normalization
lactate level after 2 weeks.
? Pt switched to avalox, lactate levels remained
normal, disseminated nocardiosis resolved.
利奈唑烷诱导的线粒体中毒
Soriano, et al; Spain 2005 NEJM
? 3 pts developed weakness and lactic acidosis during
prolonged course oral linezolid
1. 25 M, E. faecium of knee prostehsis (LA 40,59,41 mg/d: NL<20)
2. 75 M, Waldenstrom’s macroglob and nocardia cerebral abscess
(LA 28 after 2 mths rx)
3. 55 M, MRSA knee prosthesis (peak LA 44 after 1.5 mths) 乳酸酸中毒诊断
? 临床上有相应表现 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3662kb)。