曲马多减少对萘普生敏感的骨关节炎疼痛患者的萘普生剂量---随机，双盲，安慰剂对照的研究(2)
完成选入期并愿意继续参加试验的患者进入双盲期。在每个中心，患者被随机分配或继续用曲马多200mg/天或服用安慰剂并联合使用萘普生。根据患者的基础VAS评分(萘普生1000mg/天治疗的第二周末的评分)进行随机分层。VAS评分1.5mg/dl，服用华法林，锂，氨甲蝶呤，单胺氧化酶抑制剂，镇静催眠剂的患者或已知有滥用史的患者也排除在试验之外。
(三)用药：在选入期患者以开放标记的萘普生250mg每日2次治疗1周，继而以萘普生500mg每日2次治疗3周。在选入期的最后一周加用开放标记的曲马多，从50mg/天逐渐增至200mg/天。在双盲期，患者被随机分配用曲马多200mg/天或相应的安慰剂治疗。在双盲期，萘普生的起始剂量为750mg/天。萘普生的剂量每2周减少250mg。除试验用药物外不允许使用其他镇痛药物或治疗方法。
(四)疗效评估：每次临床随访，要求患者在100-mm的VAS量表上对过去的48小时里膝关节的疼痛定级，试验的双盲期中疼痛未充分缓解的定义为1)VAS评分≥40mm及较基础VAS评分升高20mm以上，或2)患者报告有任何时候疼痛未充分缓解。
主要的疗效终点指标为萘普生最小有效剂量(MEND)。因疼痛未充分缓解而终止双盲期试验的患者给予与可以缓解疼痛的末次萘普生剂量(当前萘普生日剂量加250mg)相等的MEND。因除缺乏疗效外的原因而终止双盲期试验的患者给予与末次萘普生日剂量相等的MEND。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)
(三)用药：在选入期患者以开放标记的萘普生250mg每日2次治疗1周，继而以萘普生500mg每日2次治疗3周。在选入期的最后一周加用开放标记的曲马多，从50mg/天逐渐增至200mg/天。在双盲期，患者被随机分配用曲马多200mg/天或相应的安慰剂治疗。在双盲期，萘普生的起始剂量为750mg/天。萘普生的剂量每2周减少250mg。除试验用药物外不允许使用其他镇痛药物或治疗方法。
(四)疗效评估：每次临床随访，要求患者在100-mm的VAS量表上对过去的48小时里膝关节的疼痛定级，试验的双盲期中疼痛未充分缓解的定义为1)VAS评分≥40mm及较基础VAS评分升高20mm以上，或2)患者报告有任何时候疼痛未充分缓解。
主要的疗效终点指标为萘普生最小有效剂量(MEND)。因疼痛未充分缓解而终止双盲期试验的患者给予与可以缓解疼痛的末次萘普生剂量(当前萘普生日剂量加250mg)相等的MEND。因除缺乏疗效外的原因而终止双盲期试验的患者给予与末次萘普生日剂量相等的MEND。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)