07-双膦酸盐治疗转移性乳腺癌的新进展.pdf
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参见附件(125kb)。
临床综述
Division of Medical
Oncology,Sunnybrook and
Women’ s College
Heal th Scienc es
Centre , 2075
Bayview Avenue ,Tor onto, ON,Canada M4N 3M5
Ma ry C Gainford,clinica l fel low
Ge orge Dranitsa ris ,consul ta nt pha rmacist
Ma rk Clemons,medica l oncologist
Correspondence to:
M Clemons
Ma rk. Clemons@sw. ca
IGH and MALT1 is a fr equent chromosomal aberra tion in MALT lymphoma.
Blood 2003 ; 101: 2335 -9 .
85 Sa nc hez-Izquierdo D, Buchonnet G, Sie bert R , et a l . MALT1 is der egulated
by both chromosomal t rans loca tion a nd ampl ific at ion in B-ce ll non-Hodgkin
lym phoma. Blood 2003 ; 101: 4539 -46 .
86 Ye H, Gong L, Liu H, et a l . MALT lymphoma wi th t ( 14 ; 18 ) ( q32 ; q21) /
IGH -MALT1 is c ha rac ter ized by s trong cytoplasmic MALT1 and BCL10
expre ss ion. J P a thol 2005 ; 205: 293 -301 .
87 Murga P enas EM, Hinz K, R oser K, et al . Trans loca tions t ( 11; 18 ) ( q21;
q21) and t ( 14; 18 ) ( q32; q21 ) are the ma in chromosomal a bnormal i ties
involving MLT /MALT1 in MALT lymphomas . Leukemia 2003; 17 : 2225-9.
88 R ems tein ED, Kurt in PJ , Einerson RR , et a l . P rim ary pulmonary MALT
lym phomas show fre que nt and heter ogene ous cytogenet ic a bnormal i ties ,including ane uploidy and t rans locat ions involving API2 and MALT1 and IGH
and MALT1. Leukemia 2004 ; 18 : 156-60.
89 St reubel B, Vinatzer U, Lampre cht A, et a l . T ( 3 ; 14 ) ( p14 . 1 ; q32 )
involving IGH a nd FOXP 1 is a novel recurr ent chromosoma l aber rat ion in
MALT lymphoma . Leukemia 2005; 19: 652 -8 .
90 Wlodarska I, Veyt E , De Pa epe P , et a l . FOXP1 , a gene highly e xpres sed in
a subset of diffuse la rge B-c el l lymphoma , is recur rent ly ta rge ted by ge nomic
aberra tions . Leukemia 2005 ; 19: 1299 -305 .
双膦酸盐治疗转移性乳腺癌的新进展
Recent developments in bisphosphonates for patients with
metastatic breast cancer
Mary C Ga inford, George Dranitsa ris, Mark Clemons
乳腺癌是北美女性最常见的恶
性肿瘤, 2004 年约有 215 990 个新
发病例, 40 110个死亡病例1。尽管
进行 了辅 助治疗, 遗憾 的是 仍有
24% ~60% 的妇女最终会发生转
移。骨转移一直是最常见的转移部
位, 约占晚期乳腺癌的 65% ~75%。
其中大约 2 /3 的患者骨转移后将发
生骨相关事件( 见框图) 。
双膦酸盐( bisphosphonates ) 是
乳腺癌骨转移的标准治疗方法, 尽
管它有一定的镇痛效果, 但主要的
适应证是降低骨转移后的骨相关事
件发生率, 并延缓发生骨相关事件
的时间。此外, 虽然双膦酸盐很快
成为标准的临床治疗, 但关于它们
的使用仍存在许多不确定性。我们将回顾
当前双膦酸盐研究的局限性及其对临床治
疗和医疗费用的影响。
方法
我们 用联 合关 键 词“breast cancer,bone metastases, bisphosphonates”( 乳 腺
癌, 骨转移,双膦酸盐) 对公共医学数据库
( PubMed)进行检索, 并列出已发表文章的
参考文献表。文献截止到 2005 年 1 月。
此外, 还找出了 2002 年、 2003 年和 2004
年重要肿瘤会议中的相关摘要。
双膦酸盐研究
双膦酸盐可抑制破骨细胞介导的骨吸
收。双膦酸盐无论是与安慰剂还是与不治
疗相比较的二级预防( 患乳腺癌并确定有
骨转移的患者) 随机试验结果显示, 一旦
发生骨转移, 化疗或激素治疗加上双膦酸
盐能够显著降低骨相关事件的发生( 表 1
和 2)
2 -13。
Ross最近的一个系统回顾证实了双
0 4 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊临床综述
膦酸盐的好处14。其中 5 项有关乳腺癌的试验结果
均表明, 与安慰剂或非双膦酸盐药物相比较,双膦酸
盐能够显著降低非椎体骨折( 比值比 0. 80, 95%可
信区间 0 . 64 ~ 0. 99 ) , 联 合 骨 折 ( 0. 75 , 0. 61 ~
0 . 93) ,放疗( 0. 65, 0. 54 ~0. 79 ) , 骨科手术( 0 . 59,0 . 43 ~ 0. 83) 和高钙血症( 0. 43 , 0. 29 ~0. 63 ) 等的
风险, 但脊髓压迫( 0. 87, 0. 44 ~1. 73) 和椎体骨折
( 0 . 87, 0 . 71 ~ 1. 06) 不包括在内。
一项由 Pavlakis 和 Stockler 完成的系统综述( 包
括静脉滴注帕米膦酸盐和口服双膦酸盐的各项研
究) 显示, 90 mg 帕米膦酸盐( pamidronate) 静脉滴注
是降低骨相关事件发生风险的最有效方法( 相对危
险度 0. 77 , 95%可信区间 0. 69 ~ 0. 87 ) ;其有效率高
于 45 mg 或 60 mg 帕米膦酸盐( 0. 97, 0 . 79 ~1 . 19)
( 0 . 97, 0. 87 ~1. 07) 以及口服双膦酸盐( 集合相对
危险 0. 83 , 0 . 73 ~0. 94)
15 ......
Division of Medical
Oncology,Sunnybrook and
Women’ s College
Heal th Scienc es
Centre , 2075
Bayview Avenue ,Tor onto, ON,Canada M4N 3M5
Ma ry C Gainford,clinica l fel low
Ge orge Dranitsa ris ,consul ta nt pha rmacist
Ma rk Clemons,medica l oncologist
Correspondence to:
M Clemons
Ma rk. Clemons@sw. ca
IGH and MALT1 is a fr equent chromosomal aberra tion in MALT lymphoma.
Blood 2003 ; 101: 2335 -9 .
85 Sa nc hez-Izquierdo D, Buchonnet G, Sie bert R , et a l . MALT1 is der egulated
by both chromosomal t rans loca tion a nd ampl ific at ion in B-ce ll non-Hodgkin
lym phoma. Blood 2003 ; 101: 4539 -46 .
86 Ye H, Gong L, Liu H, et a l . MALT lymphoma wi th t ( 14 ; 18 ) ( q32 ; q21) /
IGH -MALT1 is c ha rac ter ized by s trong cytoplasmic MALT1 and BCL10
expre ss ion. J P a thol 2005 ; 205: 293 -301 .
87 Murga P enas EM, Hinz K, R oser K, et al . Trans loca tions t ( 11; 18 ) ( q21;
q21) and t ( 14; 18 ) ( q32; q21 ) are the ma in chromosomal a bnormal i ties
involving MLT /MALT1 in MALT lymphomas . Leukemia 2003; 17 : 2225-9.
88 R ems tein ED, Kurt in PJ , Einerson RR , et a l . P rim ary pulmonary MALT
lym phomas show fre que nt and heter ogene ous cytogenet ic a bnormal i ties ,including ane uploidy and t rans locat ions involving API2 and MALT1 and IGH
and MALT1. Leukemia 2004 ; 18 : 156-60.
89 St reubel B, Vinatzer U, Lampre cht A, et a l . T ( 3 ; 14 ) ( p14 . 1 ; q32 )
involving IGH a nd FOXP 1 is a novel recurr ent chromosoma l aber rat ion in
MALT lymphoma . Leukemia 2005; 19: 652 -8 .
90 Wlodarska I, Veyt E , De Pa epe P , et a l . FOXP1 , a gene highly e xpres sed in
a subset of diffuse la rge B-c el l lymphoma , is recur rent ly ta rge ted by ge nomic
aberra tions . Leukemia 2005 ; 19: 1299 -305 .
双膦酸盐治疗转移性乳腺癌的新进展
Recent developments in bisphosphonates for patients with
metastatic breast cancer
Mary C Ga inford, George Dranitsa ris, Mark Clemons
乳腺癌是北美女性最常见的恶
性肿瘤, 2004 年约有 215 990 个新
发病例, 40 110个死亡病例1。尽管
进行 了辅 助治疗, 遗憾 的是 仍有
24% ~60% 的妇女最终会发生转
移。骨转移一直是最常见的转移部
位, 约占晚期乳腺癌的 65% ~75%。
其中大约 2 /3 的患者骨转移后将发
生骨相关事件( 见框图) 。
双膦酸盐( bisphosphonates ) 是
乳腺癌骨转移的标准治疗方法, 尽
管它有一定的镇痛效果, 但主要的
适应证是降低骨转移后的骨相关事
件发生率, 并延缓发生骨相关事件
的时间。此外, 虽然双膦酸盐很快
成为标准的临床治疗, 但关于它们
的使用仍存在许多不确定性。我们将回顾
当前双膦酸盐研究的局限性及其对临床治
疗和医疗费用的影响。
方法
我们 用联 合关 键 词“breast cancer,bone metastases, bisphosphonates”( 乳 腺
癌, 骨转移,双膦酸盐) 对公共医学数据库
( PubMed)进行检索, 并列出已发表文章的
参考文献表。文献截止到 2005 年 1 月。
此外, 还找出了 2002 年、 2003 年和 2004
年重要肿瘤会议中的相关摘要。
双膦酸盐研究
双膦酸盐可抑制破骨细胞介导的骨吸
收。双膦酸盐无论是与安慰剂还是与不治
疗相比较的二级预防( 患乳腺癌并确定有
骨转移的患者) 随机试验结果显示, 一旦
发生骨转移, 化疗或激素治疗加上双膦酸
盐能够显著降低骨相关事件的发生( 表 1
和 2)
2 -13。
Ross最近的一个系统回顾证实了双
0 4 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊临床综述
膦酸盐的好处14。其中 5 项有关乳腺癌的试验结果
均表明, 与安慰剂或非双膦酸盐药物相比较,双膦酸
盐能够显著降低非椎体骨折( 比值比 0. 80, 95%可
信区间 0 . 64 ~ 0. 99 ) , 联 合 骨 折 ( 0. 75 , 0. 61 ~
0 . 93) ,放疗( 0. 65, 0. 54 ~0. 79 ) , 骨科手术( 0 . 59,0 . 43 ~ 0. 83) 和高钙血症( 0. 43 , 0. 29 ~0. 63 ) 等的
风险, 但脊髓压迫( 0. 87, 0. 44 ~1. 73) 和椎体骨折
( 0 . 87, 0 . 71 ~ 1. 06) 不包括在内。
一项由 Pavlakis 和 Stockler 完成的系统综述( 包
括静脉滴注帕米膦酸盐和口服双膦酸盐的各项研
究) 显示, 90 mg 帕米膦酸盐( pamidronate) 静脉滴注
是降低骨相关事件发生风险的最有效方法( 相对危
险度 0. 77 , 95%可信区间 0. 69 ~ 0. 87 ) ;其有效率高
于 45 mg 或 60 mg 帕米膦酸盐( 0. 97, 0 . 79 ~1 . 19)
( 0 . 97, 0. 87 ~1. 07) 以及口服双膦酸盐( 集合相对
危险 0. 83 , 0 . 73 ~0. 94)
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