解放手药学学报 第2 o 卷 第6 期 高效液相色谱及 展( - -) 王

    文章编号： 1 0 0 8 —9 9 2 6 ( 2 o o 4 ) ~一0 4 5 7—0 3 中图分类号： R 9 2 7 文献标识码： A

    高效液相色谱及其联用技术在药物分析中的应用新进展( 二)

    王绪明①。 白 林②

    ( ①中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所 北京 1 0 0 0 7 1 ； ②中国人民解放军总医院， 药材处 北京 1 ( 1 0 8 5 3 )

    摘 要： 本文对近年来新型高效液相色谱仪及其联用技术在药物毒物分析中的应用新进展进行综述。有关高效液相色谱仪

    的一些新型检测器及其应用已有报道， 本文着重对高效液相色谱及其联用技术在中药制剂分析、 中药指纹图谱分析、 I 临床生

    物样品分析及药代动力学研究、 毒物分析和军用化学毒剂分析等方面的应用进行介绍。

    关键词： 高效液相色谱； 联用技术； 药物毒物分析

    高效液相色谱( H i g h P e r f o r m a n c e L i q u i d C h r o m a t o g r a p h y ，} { I ￡) 是现代分离测定的重要手段。鉴于其简便快速、 灵敏

    准确， 目前， 在医药卫生、 食品、 环保等各个领域已得到了广

    泛的应用。世界各国已将该法收载于药典_ l J 。随着色谱

    技术的发展， 结合计算机各种软件的开发， 使之 I - 1 P L E与各种

    检测仪器联用， 更加拓宽了H P I ~的应用范围。

    可控制该药的产品质量， 亦为后续发酵工艺优化、 产业化、 新

    药申报奠定了基础。刘刚等 0 一 用 H P L C一梯度洗脱法同时

    测定了鼻腔洗剂中甲硝唑、 氯霉素和氢化可的松三种有效成

    分的含量。赵维娟等N 3 1 用 H P L C法测定了乳膏中抗甲状腺

    机能亢进药甲氰咪唑含量。乳膏基质不干扰， 可用于该制剂

    的质量控制 。

    1 药物及其制剂分析 2 中药及其制剂分析

    鉴于药物及其分解产物在H P L C分离检测中的保留时间

    不同， 用H P L C对药物鉴别和杂质检查， 具有较强的专属性，而色谱图面积与浓度呈线性关系又可定量测定。因此， 在药

    品质量控制及新药市场中被作为重要分析手段。王维剑

    等 4 j 以O D S 柱， 甲醇 一 0 . 5 %乙酸( 1 ： 9 ) 为流动相， D V D检测

    器， 波长3 2 9 n m测定了一种新型抗肿瘤药替莫唑胺( t e m z o l o .

    I l 1 i d e ) ， 为申报新药提供了数据。李小青等_ 5 用 R P—H P L C测

    定了新剂型多维软咀嚼片维生素 C的含量， 并研究了其稳定

    性。样品经冷冻干燥技术处理后， 采用 C ， 8 柱， 0 . 0 0 5 m o l · L

    K H 2 P O 4 ( p H 3 . 6 ) 为流动相， 波长2 4 6 n m， 流速l m l / m i n 。结果本

    法灵敏、 准确， 回收率 1 0 0 . 3 %， 最低检测限为2 o ， 维生素 C

    主峰与杂质完全分离， 可用于其稳定性的监控， 进而控制其

    质量。赵雪梅等 J 用 R P—H P I ~法测定了复方利血平中维

    生素B 1 、 维生素 B 6 、 氯氮草、 利血平、 氢氯噻嗪和硫酸双氯曲

    嗪6 种组分的含量。为今后修订质量标准提供了参改。卞

    俊等_ 7 j 用 H P L C法测定了安脑胶囊中褐黑素含量， 由于该制

    剂具有抗氧化、 增强免疫功能， 适于抗衰老， 已列为海军基金

    项目。实验采用 O D S C l 8 柱， 乙腈 一0 . 0 5 m o l · L 醋酸盐缓冲

    液( 1 ： 3 ， p H 4 . 6 ) ， 检测波长2 7 8 n m， 结果线性范围在0 . 0 2 8～0 .

    1 4 1 p g · 。 。 ， 回收率 9 8 . 5 %， 方法准确、 简便。许波等_ 8 用

    H P L C法同时测定了增效黄连素胶囊中盐酸小檗碱和甲氧苄

    啶的含量， 一次分析只需 1 5 m l n 。翁水旺_ 9 j 用反相离子对高

    效液相色谱法测定了复方降压胶囊中磷酸氯喹的含量。该

    制剂中含有 1 2种成分， 用化学分析比较困难， 而用本法较为

    理想。晏秋鸿等l m 应用 I - I P L C测定了发酵液中梅岭霉素的

    含量。因为该药是我国自主研制开发的新型十六元大环内

    酯抗生素， 主要用于兽用驱药， 现已申报专利E l l J 。本法不仅

    2 . 1 中药指纹图谱分析 中医药在防治疾病方面， 发挥极

    其重要的作用至今已有几千年的历史， 而且， 在国外享有很

    高的声誉。但是， 如何控制中药材的内在质量， 使之现代化，更好的走向世界， 是需要研究的重要课题。目前， 指纹 图谱

    分析是综合宏观分析的重要手段之一。国家颁布了《 中药注

    射剂指纹研究的技术要求( 暂行) 》 L 1 4 ] 和《 中药注射剂色谱实

    验研究技术指南( 试行) ) E l 5 ] 后， 各有关单位正在加紧研究。

    刘艳娥等_ l J 建立了金银花药材高效液相色谱指纹图谱分析

    方法， 可用于控制该药材的内在质量， 实验以水煎法对金银

    花处理后， 选c ， 8 柱， 流动相为( A) 甲醇一0 . o 5 %磷酸溶液( 1 0

    ： 9 0 ) ， ( B ) 甲醇一0 . 0 5 %磷酸溶液( 6 o ： 4 o ) 梯度洗脱， 流速 l m l /

    r a i n ， 运行时间6 0 r a i n ， 检测波长 2 3 8 r m l ， 以此对方法学进行了

    考察， 结果符合图谱技术要求。检测了 1 0批不同厂家金银

    花药材的指纹图谱， 出现有 l 1 个色谱峰为共有的指纹峰， 并

    以黄芪苷为参照物计算了 1 1 个峰的相对保留时间， 方法可

    靠， 为提高金银花药材质量控制提供了参改。张雯洁等 』

    研究了三七中皂苷类成分的液相指纹图谱， 结果在 3 5个不

    同地区的样品中， 确定了 1 5个共有峰， 并以人参皂苷 R g ， 峰

    为参照， 计算了其相对保留时间和相对峰面积。发现三七的

    根种主要皂苷为人参 R g ， 和R b l ， 而三七皂苷 R l 则是三七中

    特有成分。因此， 为三七质量控制新模式的建立提供了依

    据。马欣等l L 1 8 】 应用 H P L C . D V I ) - MS 2 法建立了银杏叶提取物

    的多维指纹图谱， 同时建立了质谱总离子流( T I C ) 指纹图谱，检测了银杏叶中四种有效成分( 黄酮和内酯类化合物) 。样

    品经前处理后， 应用 A g i l e n t I - I P L C色谱条件和 A P I . F _ S - M S条

    件分析了法国、 香港、 山东等 1 0个厂家样品。结果提取物的

    H P I ~有 3 3 个峰， M S 总离子流有 5 1 个峰。并以芦丁为参照

    ① 作者简介： 王绪明( 1 9 3 3 一) ， 男， 山东青岛人， 主任药师。中国药学会高级会员， 中国分析仪器学会光分析专业委员会常委， 中国光学 仪器学会物理光子专业委员会常委《 光学仪器与分析》 副主编 研究方向： 药物分析。1 l e l ： ( o l o ) 6 6 9 4 9 o 2 o ， 6 6 9 4 1 8 4 7 ； E —r n a U ： i f i ~3 o 4 @1 6 3 . o 0 Ⅱ l

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