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肺癌的诊断.ppt
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    肺癌的诊断

    山东大学齐鲁医院化疗科

    黎莉

    肺癌的诊断

    * 非小细胞肺癌

    2003年美国肺癌统计

    ? 新病例:171900,其中非小细胞肺(NSCLC)占80%以上,III/IV期占75%左右。

    ? 肺癌是美国癌症相关死亡的第一位原因,估计有157200例死亡。

    ? 总的5年生存率为14%。

    高龄肺癌发病概况

    ? 肺癌患者年龄?70岁占40%

    ? 加拿大1992年统计

    男:75-79岁肺癌发病达高峰

    女:70-74岁肺癌发病达高峰

    ? 意大利:65岁以上肺癌患者大约占60%

    ? 我国肺癌发病率40岁以后上升,70岁达高峰

    非小细胞肺癌

    流行病学

    发病率和死亡率

    流行病学

    * 证明吸烟与肺癌的因果关系:

    * 必须满足--相关试验结果的一致性、相关强度、特异性、吸烟与肺癌发生的正确时序及 量效关系的相关性。

    流行病学

    * 吸烟趋势与肺癌

    * 肺癌死亡率与吸烟率呈平行关系

    * 吸烟指数:每年吸烟总支数/人口数

    可计算出18岁以上人均吸烟量

    1925年--1085

    1952年--3866

    1963年--4345

    1973年--4148

    1989年--2888

    流行病学

    * 吸烟与肺癌的量效关系----每日吸烟量大----吸烟年限长----早年开始吸烟----吸烟的程度深----吸无滤嘴香烟

    * 停止吸烟的年数越长,危险性越低

    流行病学

    * 归于吸烟

    * 男性肺癌死亡中的80%(65,000人/年)

    * 女性肺癌死亡中的75% (27,000人/年)

    * Mattson等推算:

    一个男性35岁,每天吸烟≥25支,75岁死于肺癌的危险性13%

    流行病学-被动吸烟

    * 非吸烟者与吸烟者吸入的烟雾化学成分相同

    * N-亚硝胺含量更高,颗粒更小。

    * Wald等分析:

    1/4 的非吸烟者被动吸烟

    1/3非吸烟肺癌患者与吸烟者一起生活。

    纽约的一项研究:

    17%的非吸烟肺癌患者的发病可能与 儿童期或青年其高度被动吸烟有关。

    流行病学-致病机理

    * 烟草烟雾有两相-颗粒相和气体相

    * 已鉴定出3000多种化学物质:

    诱变剂、致癌物、相关物质

    例如:多环芳香烃-经肺中活化酶活化-活化致癌物-与DNA等大分子性成共价结合物。

    亚硝胺-涂抹动物后发生肺癌的可能性大;活化后可与DNA/其他大分子结合。

    烟草与氡和石棉具有相加致癌作用,说明烟雾中的化合物有促进其他物质的初始致癌作用。

    流行病学-职业

    * 职业相关(暴露)致癌物:

    石棉、氡、二氯甲醚、多环芳香化合物、铬、镍、无机坤化合物。属独立致病因素。

    石棉-组成纤维-量效关系-与吸烟有协同作用-高强度短时间暴露(危险因素)--占肺癌的3-4%

    (造船厂、绝缘厂、水泥厂、锅炉厂)

    流行病学-职业

    * 氡:

    * 惰性气体-放射性衰变发出α-粒子-气管内皮受到强烈照射--存在于土壤和岩石中-渗入到家庭住宅和办公室建筑中-室内空气中积聚。

    * 矿工较普通居民暴露于氡的浓度高-肺癌的风险增加。

    流行病学-饮食

    * 抗氧化微量营养素

    类胡萝卜素、维生素C、维生素E

    (清除自由基和活性氧分子)

    硒--抗氧化酶的组成部分

    目前存在方法学和不同研究结果的矛盾

    流行病学-遗传易感性证据

    * 尚无确切基因改变解释肺癌危险性

    * 非小细胞肺癌-比较确切的基因异常

    抑癌基因P53突变、表皮生长因子受体(EGFR)及其配体TGF-α

    * 肺腺癌可出现K-ras异常

    * 病 理 学

    病 理 学

    * 鳞状细胞癌

    * 腺癌-腺胞状癌

    乳头状腺癌

    细支气管-肺胞细胞癌

    实体癌伴粘液分泌

    * 大细胞癌-巨细胞癌

    透明细胞癌

    病理学-组织发生

    肺癌-来自表达不同表型的多能干细胞

    支气管树(纤毛柱状细胞、假复层储备细 胞、神经内分泌细胞)

    Ⅰ型和Ⅱ型肺泡细胞

    肺癌通常表现为两种和多种组织类型

    (取决于检查切片的数量)

    病理学-组织发生

    * 一项研究中,每例患者至少检查10张切片

    * 100例患者中,45 例证明有异质性,

    * 10 % 的患者有鳞状细胞癌和腺癌

    病理学-鳞状细胞癌

    * 最常发生于近端支气管--与鳞状化生有关

    * 原位癌:(最早阶段)表层的鳞状细胞由恶性 鳞状细胞替代,但没有穿透基底膜。癌细胞可脱落,在最早期阶段细胞学检查发现

    * 穿透基底膜,进入支气管腔-引起梗阻

    -肺不张和肺炎

    鳞癌生长缓慢-有原位癌发展到临床肿瘤需3-4年

    病理学-腺癌

    * 北美最常见的肺癌类型,占所有肺癌40%

    * 多起源于周围组织-肺泡表面上皮、支气管粘液腺、周围疤痕癌

    * 支气管肺泡癌-独特的临床病理类型(来自Ⅱ型肺泡细胞、鳞片状沿肺泡生长)

    * 三种不同类型(周围孤立结节型、多发性病变、快速进展肺炎型)

    病理学-大细胞癌

    * 占所有肺癌的15%

    * 发病率持续降低:免疫组织化学、电镜、单克隆抗体技术的应用,许多大细胞未分化癌 归类为低分化腺癌和鳞癌

    * 大细胞未分化癌与腺癌类似

    * 大细胞癌具有神经内分泌特征-预后差

    其与小细胞肺癌的关系有待进一步明确

    转移规律

    * 淋巴转移:

    * 淋巴沿支气管动脉引流,淋巴结位于分支的起始部

    -汇合致段或叶支气管周围的淋巴结

    * 肺下叶淋巴-后纵隔-隆突下淋巴结

    * 右肺上叶淋巴-上纵隔

    * 左肺上叶淋巴-前、上纵隔

    * 右侧淋巴管/左侧胸导管

    转移规律

    * 血行播散-骨、肝脏、肾上腺、脑等任何器官

    * 局部播散-纵隔胸膜、纵隔器官、胸壁、膈肌

    * 逆行性播散-可累及胸膜表面(周围性肺癌)

    * 肺内播散-支气管空气播散/逆行淋巴播散

    /血行播散

    * 空气传播的转移灶-卫星结节 ......

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