中国肿瘤 2006 年第 15 卷第 5 期

    非小细胞肺癌术后辅助化疗的共识

    陈 芳,陆 舜 (上海市胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心,上海 200030)

    摘 要:近年来有关非小细胞肺癌术后辅助化疗的治疗标准发生了显著变化,越来越多的前瞻

    性、大样本随机临床试验和多项荟萃分析均证实辅助化疗,特别是新一代化疗药物的含铂联合

    方案能显著提高化疗反应和总体生存期,降低死亡危险比,且毒性反应均可耐受。因此,对于完

    整手术后的非小细胞肺癌,特别是ⅠB～Ⅱ期的患者采用辅助化疗是合理治疗方案。

    关键词:非小细胞肺癌;辅助化疗

    中图分类号:R734.2 文献标识码:A 文章编号:1004-0242(2006)05-0319-03!"#$"%&’($)*& +,-.*(/$ 01&2"$1&’(%3 4"’ 5"/!62788 0&88

    9./: 07/;&’

    CHEN Fang, LU Shun

    (Shanghai Chest Hospital, Shanghai Lung Tu9o: Clini;al
    <=#$’7;$> Recently the standard of postoperative adjuvant chemotherapy for non!small cell lung

    cancer has significantly changed.More and more large scale and prospective randomized clinical

    trials and Meta!analyses have proved that adjuvant chemotherapy, especially new generation of

    chemotherapeutic agents combined with platinum can significantly improve the median and overall

    survival. It also can decrease the hazard ratio for death and its toxicity is tolerable.Therefore adju!

    vant chemotherapy is a optimal therapy for patients with non!small cell lung cancer completely re!

    sected, especially in stage ⅠB and Ⅱ.

    ?&3 @"’,#> non!small cell lung cancer;adjuvant chemotherapy

    肺癌对人类健康的威胁日益严重, 肺癌的发病

    率、 死亡率大幅度上升,2002 年全世界有 135 万新

    发病例,118 万因肺癌相关死亡[1]。 非小细胞肺癌是

    肺癌中最常见的一种类型, 占肺癌的 80%～85",外

    科手术切除是治疗可手术的非小细胞肺癌最好的方

    法,但仅 20%～30"左右肺癌病人就诊时适宜手术,按 1997 年国际分期,ⅠA 期术后 5 年生存率 61",ⅠB 期 38",ⅡA 期 34",ⅡB 期 24",ⅢA 期 13",ⅢB期 5"[2 ]。 手术治疗失败的主要原因是术中局部切

    除不彻底, 术前已有潜在的转移灶和多个播散的微

    小转移灶导致局部复发和远处转移, 而且术后患者

    机体免疫功能降低[3]。

    合理、系统、有效的多学科综合治疗,包括化疗

    可以使死亡危险比降低 13",有助于延长生存期[4]。

    20 年来,非小细胞肺癌采用辅助化疗,特别是早期

    非小细胞肺癌的治疗效果仍然是不明确的, 一直存

    在争议。第一代临床试验设计不完善,使用的化疗药

    物有效率不高。 第二代临床研究以老的化疗药物与

    铂类联用, 但是研究的样本量太小, 不足以监测疗

    效。 1995 年非小细胞肺癌协作组 (non!small cell

    lung cancer collaborative group,NSCLCCG)的荟萃分

    析包括了 52 项随机研究,包括了非含铂化疗方案 5

    个随机研究, 最后得出的结论是长期使用烷化剂

    (alkylating agent)术后化疗对患者有害,相对死亡危 收稿日期:2005-10-06

    319中国肿瘤 2006 年第 15 卷第 5 期

    险比增加 15%,5 年生存率降低 5%。 对含铂化疗方

    案的分析(包括 8 个随机研究),最后得出的结论是

    辅助性含铂化疗方案对患者的生存有轻微益处,相

    对死亡危险比减少 13%,5 年生存率增加 5%, 但无

    统计学差异(P=0.08)[5]。 虽然,这种改善没有达到统

    计学差异, 但是它点燃了人们对于手术后非小细胞

    肺癌化疗的兴趣。 近 2 年来, 越来越多的前瞻性、大

    样本随机临床试验和多项荟萃分析均证实辅助化

    疗, 特别是新一代化疗药物的含铂联合方案能显著

    提高化疗反应和总体生存期, 有关非小细胞肺癌的

    辅助化疗的治疗标准发生了显著变化, 本文就目前

    随机临床试验进展做一综述。

    1 ALPI 临床试验

    2003 年意大利的辅助化疗试验 (ALPI) 是继

    1995 年 NSCLCCG 荟萃分析发表后第一个大样本的

    辅助化疗的临床研究。 入选 1 088 例完全手术切除

    的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 期非小细胞肺癌患者,随机分为丝裂霉

    素!长春酰胺!顺铂三个周期的化疗组和对照组,化

    疗组丝裂霉素 8mg/m2

    d1,长春酰胺 3mg/m2

    d1、8,顺铂

    100mg/m2

    d1,21 d 为一周期,共 3 个周期。 中位随访

    时间 64.5 个月,试验结果为化疗组在改善总体生存

    率上无统计学差异。在该研究中,43%的患者给予术

    后放疗,69%的患者完成了所有 3 个周期的化疗,但

    是,化疗组在第 1 年的死亡率高于对照组 ......