超促排卵前卵巢储备功能的评估.ppt
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参见附件(1502kb)。
朱宗福
卵巢储备功能
? 卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映女性的生育能力。
? 卵巢产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，导致生育能力下降，称为卵巢 储备降低。
? 正确评价卵巢储备功能及卵巢对 COH治疗的反应性，可以指导选择促排卵方案 ，调整 Gn的起始剂量 ，筛选出卵巢反应不 良的患者 ，使患者避免不必要的经济损失和精神压力。
卵巢(ovary)
产生卵子及性激素的性腺，具有生殖和内分
泌功能。
扁椭圆形，灰白色，凹凸不平，4×3×1cm
卵巢门为卵巢血管与神经出入部。
结构： 表面生发上皮 - 卵巢白膜 - 皮质
(含数以万计的原始卵泡)- 髓质(富含血管、神经、淋巴管及肌纤维，无卵泡)。
卵巢储备功能的影响因素
? 一、 年龄
Fleming等研究了 365个常规的辅助生殖周期发现： 25~40 岁组获卵数随着年龄的增加而降 低 ，但除去获卵数最多的25~30岁组后，在剩下的 30~40岁女性中各组的获卵数与年龄无相关性。
卵巢储备功能的影响因素
? 二 、吸烟
? 有研究表明，吸烟妇女的不孕率为 21%，而不烟者为 14%，还有调查显示上述两者不孕的比率于 2。
? 有学者将卵泡移植到地鼠背部皮下，注射含有尼古丁的促性腺激素(Gn)刺激其生长，同时与对照组进行比较。结果发现移植 7 d后卵泡生长的抑制和尼古丁的剂量有依从性，并证实高剂量的尼古丁诱导颗粒细胞的凋亡 ，据此推断吸烟引起卵泡质量与数量降低而导致不孕的机制。
卵巢储备功能的影响因素
? 三、体质量指数(BMI)
? 近几年 BMI对女性生育力 (包括卵巢功能)的影响日益受到重视。Ku等分析 比较了 223个长方案促排的 ⅣF周期，基础激素无显著性差异的164例患者，发现 BMI较高者(≥24 kg/m2)比较低者(<24 kg/m2)获卵数减少，且应用 Gn支数增多。而 Fleming等则发现单纯分析 BMI时，其对卵巢储备 影响很小，只有对于多囊卵巢综合征(PCOS)患者， BMI过高时可以通过影响抗苗勒管激素(anti-Mul-r lerian hormone，AMH)而影响卵巢储备功能。
卵巢储备功能的被动性检测方法
? 一、基础内分泌激素检测
? 基础内分泌激素是衡量卵巢功能的重要指标。 一般检测基础 FSH(bFSH)、基础雌二醇(bE2)、基础黄体生成激素(bLH)等数值加以评估分析。
FSH-RH FSH
下丘脑 门静脉 脑垂体 卵巢
LH-RH LH
FSH在整个月经周期中都发生，LH 在排卵前1~2日达高峰 刺激卵泡排卵
变成黄体 产生E、P 作用于子宫内膜，发生周期变化。
使下丘脑兴奋，分泌性激素增多 正反馈
使下丘脑抑制，分泌性激素减少 负反馈
抑制下丘脑分泌FSH-RH 负反馈
大量E
兴奋下丘脑分泌LH-RH 正反馈
大量P 抑制下丘脑分泌LH-RH 负反馈
bFSH
FSH和雌激素共同作用产生卵泡液形 成卵泡腔，促进卵泡生长。bFSH过高，引起垂体对卵巢反应不良的适应性反应 ，通过下丘脑一垂体一卵巢轴(HPOA)的正反馈调节使促性腺激素释放激素 (GnRH)代偿性增高，进而增加 FSH水平。其反应了抑制素 B(INHB)和 E2的负反馈强度，也在一定程 度上反应卵巢储备功能。
Ashrafi等从 2 200个 IVF周期中随机抽出 220个周期 (长方案)分析，发现 bFSH>15 IU/L的获卵数和移植胚胎数均显著少于 FSH<15 IU/L的患者(P<0.05)，且周期取消率增大。
bE2
? 卵泡期血清 E2主要由生长卵泡产生，其水平随着卵泡的生长逐渐上升，故可以作为监测卵 泡生长发育的一个指标。
? Smotrich等研究了 E2水平与 IVF结局的关系，发现当 bE2≥80 pg/mL，即使bFSH正常(≤15 IU/L)，仍出现较高的周期取消率 和较低的妊娠率 ，当 bE2≥100 pg/mL，周期取消率高达 33%，妊娠率为0。Kligman 等认为可能由于卵泡池储备下降，INH分泌减少，故黄体末期 FSH升 高导致了过早的卵泡募集，使 bE2升高，所以bE2升高在一定程度上反应了卵巢储备功能下降。
? 也有研究发现ⅣF周期取消率升高不仅在 bE2≥80 pg/mL 时出现，bE2<20 pg/mL时也较明显，认为对于可以 成功获得卵母细胞患者，基础 E2值并不影响 IVF妊娠率，其确切的机制有待于进一步研究。但无论如何，大部分学者都认为 bE2都确实会对卵巢功能产生不 同影响。
bFsH/bLH
? 研究指出 FSH/LH比值较高 者(>3.6)对促排卵反应较差，周期取消率增加，认为bFSH/bLH比值较 bFSH，bE2更能敏感反映卵巢储备功能。
? Shrim等分析了 637例患者 1 545个周 期，发现 FSH/LH~>3组(41例，l11个周期)与<3组(596例，1 434个周期)相比较，bFSH前者大于后 者，而 bE2，获卵数 ，可移植数及妊娠率前者均显著小于后者(P<0.01)。
? 另一研究提出，bFSH，bLH，bE2 值正常的 110个患者超促排卵时卵巢反应性存在 差异，随年龄增加，bFSH/bLH比值增加，卵巢反应性 降低，获卵数减少，当bFSH/bLH>2.08时，周期取消率增加。因此认为，若患者 bFSH，bLH，bE2值正常,bFSH/bLH比值升高可视为卵巢功能减退的早期信 号。
? 上述资料在一定程度上说明了bFSH/bLH比值对于预测 COH效果的意义 ......
朱宗福
卵巢储备功能
? 卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映女性的生育能力。
? 卵巢产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，导致生育能力下降，称为卵巢 储备降低。
? 正确评价卵巢储备功能及卵巢对 COH治疗的反应性，可以指导选择促排卵方案 ，调整 Gn的起始剂量 ，筛选出卵巢反应不 良的患者 ，使患者避免不必要的经济损失和精神压力。
卵巢(ovary)
产生卵子及性激素的性腺，具有生殖和内分
泌功能。
扁椭圆形，灰白色，凹凸不平，4×3×1cm
卵巢门为卵巢血管与神经出入部。
结构： 表面生发上皮 - 卵巢白膜 - 皮质
(含数以万计的原始卵泡)- 髓质(富含血管、神经、淋巴管及肌纤维，无卵泡)。
卵巢储备功能的影响因素
? 一、 年龄
Fleming等研究了 365个常规的辅助生殖周期发现： 25~40 岁组获卵数随着年龄的增加而降 低 ，但除去获卵数最多的25~30岁组后，在剩下的 30~40岁女性中各组的获卵数与年龄无相关性。
卵巢储备功能的影响因素
? 二 、吸烟
? 有研究表明，吸烟妇女的不孕率为 21%，而不烟者为 14%，还有调查显示上述两者不孕的比率于 2。
? 有学者将卵泡移植到地鼠背部皮下，注射含有尼古丁的促性腺激素(Gn)刺激其生长，同时与对照组进行比较。结果发现移植 7 d后卵泡生长的抑制和尼古丁的剂量有依从性，并证实高剂量的尼古丁诱导颗粒细胞的凋亡 ，据此推断吸烟引起卵泡质量与数量降低而导致不孕的机制。
卵巢储备功能的影响因素
? 三、体质量指数(BMI)
? 近几年 BMI对女性生育力 (包括卵巢功能)的影响日益受到重视。Ku等分析 比较了 223个长方案促排的 ⅣF周期，基础激素无显著性差异的164例患者，发现 BMI较高者(≥24 kg/m2)比较低者(<24 kg/m2)获卵数减少，且应用 Gn支数增多。而 Fleming等则发现单纯分析 BMI时，其对卵巢储备 影响很小，只有对于多囊卵巢综合征(PCOS)患者， BMI过高时可以通过影响抗苗勒管激素(anti-Mul-r lerian hormone，AMH)而影响卵巢储备功能。
卵巢储备功能的被动性检测方法
? 一、基础内分泌激素检测
? 基础内分泌激素是衡量卵巢功能的重要指标。 一般检测基础 FSH(bFSH)、基础雌二醇(bE2)、基础黄体生成激素(bLH)等数值加以评估分析。
FSH-RH FSH
下丘脑 门静脉 脑垂体 卵巢
LH-RH LH
FSH在整个月经周期中都发生，LH 在排卵前1~2日达高峰 刺激卵泡排卵
变成黄体 产生E、P 作用于子宫内膜，发生周期变化。
使下丘脑兴奋，分泌性激素增多 正反馈
使下丘脑抑制，分泌性激素减少 负反馈
抑制下丘脑分泌FSH-RH 负反馈
大量E
兴奋下丘脑分泌LH-RH 正反馈
大量P 抑制下丘脑分泌LH-RH 负反馈
bFSH
FSH和雌激素共同作用产生卵泡液形 成卵泡腔，促进卵泡生长。bFSH过高，引起垂体对卵巢反应不良的适应性反应 ，通过下丘脑一垂体一卵巢轴(HPOA)的正反馈调节使促性腺激素释放激素 (GnRH)代偿性增高，进而增加 FSH水平。其反应了抑制素 B(INHB)和 E2的负反馈强度，也在一定程 度上反应卵巢储备功能。
Ashrafi等从 2 200个 IVF周期中随机抽出 220个周期 (长方案)分析，发现 bFSH>15 IU/L的获卵数和移植胚胎数均显著少于 FSH<15 IU/L的患者(P<0.05)，且周期取消率增大。
bE2
? 卵泡期血清 E2主要由生长卵泡产生，其水平随着卵泡的生长逐渐上升，故可以作为监测卵 泡生长发育的一个指标。
? Smotrich等研究了 E2水平与 IVF结局的关系，发现当 bE2≥80 pg/mL，即使bFSH正常(≤15 IU/L)，仍出现较高的周期取消率 和较低的妊娠率 ，当 bE2≥100 pg/mL，周期取消率高达 33%，妊娠率为0。Kligman 等认为可能由于卵泡池储备下降，INH分泌减少，故黄体末期 FSH升 高导致了过早的卵泡募集，使 bE2升高，所以bE2升高在一定程度上反应了卵巢储备功能下降。
? 也有研究发现ⅣF周期取消率升高不仅在 bE2≥80 pg/mL 时出现，bE2<20 pg/mL时也较明显，认为对于可以 成功获得卵母细胞患者，基础 E2值并不影响 IVF妊娠率，其确切的机制有待于进一步研究。但无论如何，大部分学者都认为 bE2都确实会对卵巢功能产生不 同影响。
bFsH/bLH
? 研究指出 FSH/LH比值较高 者(>3.6)对促排卵反应较差，周期取消率增加，认为bFSH/bLH比值较 bFSH，bE2更能敏感反映卵巢储备功能。
? Shrim等分析了 637例患者 1 545个周 期，发现 FSH/LH~>3组(41例，l11个周期)与<3组(596例，1 434个周期)相比较，bFSH前者大于后 者，而 bE2，获卵数 ，可移植数及妊娠率前者均显著小于后者(P<0.01)。
? 另一研究提出，bFSH，bLH，bE2 值正常的 110个患者超促排卵时卵巢反应性存在 差异，随年龄增加，bFSH/bLH比值增加，卵巢反应性 降低，获卵数减少，当bFSH/bLH>2.08时，周期取消率增加。因此认为，若患者 bFSH，bLH，bE2值正常,bFSH/bLH比值升高可视为卵巢功能减退的早期信 号。
? 上述资料在一定程度上说明了bFSH/bLH比值对于预测 COH效果的意义 ......
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