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编号:11613597
颅内感染抗生素选择.ppt
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    参见附件(134kb)。

    颅内感染抗生素选择

    * 上海第二医科大学

    * 瑞金医院神经外科

    *

    * 张天锡

    抗生素通过BBB的因素

    * 抗生素方面 机体方面

    脂溶性 高>低 脑膜炎 有>无

    离解率 低>高 〞 细菌性>无 〞

    蛋白结合率 高>低 〞 重>轻

    分子结构 简>复 血浓度 高>低

    分子量 小>大 血/CSF 大>小

    pH梯度

    正常工作

    正常脑膜 抗生素不能通过BBB

    脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物

    ↓

    CSF pH(7.3) ↓

    ↓

    血/CSF pH梯度 ↓

    ↓

    抗生素------→CSF

    抗生素通过BBB的能力

    通过BBB能力 类别

    能通过 氯霉素, SMZco

    部分通过 β-内酰胺(青霉素、(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、洁霉素

    不能通过 氨基糖甙、大环内脂

    β-内酰胺

    一.青霉素族

    * 1961′氨苄青(ampicillin)

    * 抗菌谱 Gram(+)→Gram(-)

    * 易被β-内酰胺酶破坏

    * 对绿脓杆菌、厌氧菌无效

    一.青霉素族

    * 1967′羧苄青霉素

    * (Carbenicillin)

    * 窄谱:仅对绿脓杆菌有效

    * MIC: 50-100 μg / ml

    * 大剂量(30g/d) 难达CSF内

    * 有效浓度

    一.青霉素族

    1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)

    不优于羧苄青霉素

    1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)

    比羧苄青霉素强2倍

    一.青霉素族

    羧塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421)

    对β-内酰胺酶稳定

    对Gram(-)、变形杆菌高效

    广谱,血清半衰期 > 5hr

    * 对绿脓杆菌、厌氧菌效弱

    呋苄青霉素(Furbenicillin)

    * 广谱 2gm QID i/v

    * 绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml

    * MIC(90) 16 〃

    奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃

    * 脆弱拟杆菌 MIC 32 〃

    氧哌嗪青霉素Piperacillin

    * 广谱、高效

    * MIC

    * 绿脓杆菌 4 μg/ml

    * 变形杆菌 12.5 〃

    Piperacillin

    * 血清半衰期 1 hr

    1 g/hr i/v gtts

    血清浓度 58 μg/ml

    剂量:成人: 4 -12 g / d

    * 儿童:100-300mg / kg / d 分次

    萘啶青霉素Apalcillin

    (Elumota)

    * 广谱:Gram(+) 、Gram(-)

    * MIC 2μg/ml

    * 剂量: 2-3 g / d

    呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效

    氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram(-)、厌氧菌

    高效。缺点:对金葡菌无效

    萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg)

    亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌

    * 氨噻羧甲胺菌素

    * (Aztreonam)

    * Gram(-):

    * 绿脓杆菌等 高效

    Gram(+) :

    厌氧菌 效弱

    二:头孢菌素族

    (50年代问世)

    * 第一代头孢

    * Gram(+) 、Gram(-)

    * 易被β-内酰胺酶破坏

    * 对绿脓杆菌无效

    第一代孢菌

    (1960')

    * 先锋霉素 I-VIII

    * Gram(+) 、Gram(-)

    * 优于青霉素

    * 对肠杆菌无效

    * 不稳定

    第二代头孢(1)

    * 噻乙胺唑头孢

    * cefotiam CTM

    * 头霉素 cephamycin

    * 较广谱、 较稳定: 肠杆菌、* 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效

    * 绿脓杆菌 无效

    第二代头孢(2)

    * 头孢呋肟cefuroxime CXM

    广谱、 稳定、高效:Gram(-) 、变形杆菌、肺炎杆菌有效。

    能通过BBB。绿脓杆菌无效。

    指征: 脑膜炎、胆道感染

    剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts

    儿童 60-75 mg / kg / d

    *

    第二代头孢(3)

    * 头孢羟唑Cefamandole CMD

    * 广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram(-)

    経肾排出, 丙磺舒延缓排出

    * 指征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染

    * 剂量: 8-12 g / d

    * 儿童 50-150 mg / kg / d

    第二代头孢(4)

    头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX

    逊于头孢呋肟、头孢羟唑

    成人: 1g Q8H i/v gtts

    噻乙胺唑头孢cefotiam CTM

    广谱: Gram(+) 、Gram(-)、奇异变形杆菌

    経肾排出: 60-75% ......

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