糖尿病肾病(DN).ppt
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糖尿病肾病(DN)
* DN是糖尿病(DM)慢性微血管病变的一种重
要表现，是DM致残、致死的重要原因
* 1型DM约有40%死于DN尿毒症；2型DM中
DN发生率约20%，其严重性仅次于心脑血管病
* 在欧美国家，因DN已导致慢性肾功能不全、而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾 移植的1/3；在我国，人数也占相当大的比例
DN的发病机理(一)
尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境
因素相互 作用的结果
遗传因素：
* 有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞
中有33-83%发生DN
* 而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有
10-17%
* 发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因
多态性可能有关联
DN的发病机理(二)
代谢紊乱
* A1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增
厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)
下降 速度快；
2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管
病变少 ;
3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防
止 DM发生DN
DN的发病机理(三)
代谢紊乱
* B脂代谢紊乱
高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小
球硬化的发展。有证据显示，降低血TC
后可使尿蛋白的排泄率减低
* C高血压
促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血
压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍
血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间
血压不降可使GFR下降速率加快
DN的发病机理(四)
肾脏血液动力学改变
* 在DN发展上起重要作用
* 在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组
织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增
多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高20-40%。 肾小球高滤过与DN的
形成和发展显著相关
DN的发病机理(五)
肾脏血液动力学改变
* 已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1)高血糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大，致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等
DN的发病机理(六)
肾脏血液动力学改变
* 肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白
* 但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加
* 但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发
展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿
发展至肾功能不全
DN的发病机理(七)
细胞生长因子
* 由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部
细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子β(TGF-β)、 胰岛素样
生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 AngⅡ,ET(内皮素)和前列腺素等
* 可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化
DN分期(一)
第一期 肾增生肥大高滤过 已诊断DM GFR↑↑ 肾体积增大(B超)
GFR>130ml/min
第二期 肾组织有改变 DM 2-5年 GFR 肾增大，基底膜增
临床无症状 ↑20-40% 厚，系膜区扩大
(尿白蛋白的排汇正常)
第三期 隐匿期(早期) DN DM5-10年 微量白蛋白 1/5患高血压
(微量白蛋白尿) (20-200μg/ 视网膜病变↑
分,或30-300mg/24h)
尿蛋白0.15-0.5g/24h
GFR> or =正常
DN分期(二)
第四期 症状性 DN DM10-25年 尿白蛋白>300mg/日 60-70%人有
(大量蛋白尿) 尿蛋白>0.5g/日 ， 高血压，水肿 GFR↓(当UAER=100 mg/24h时开始下降 ......
糖尿病肾病(DN)
* DN是糖尿病(DM)慢性微血管病变的一种重
要表现，是DM致残、致死的重要原因
* 1型DM约有40%死于DN尿毒症；2型DM中
DN发生率约20%，其严重性仅次于心脑血管病
* 在欧美国家，因DN已导致慢性肾功能不全、而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾 移植的1/3；在我国，人数也占相当大的比例
DN的发病机理(一)
尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境
因素相互 作用的结果
遗传因素：
* 有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞
中有33-83%发生DN
* 而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有
10-17%
* 发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因
多态性可能有关联
DN的发病机理(二)
代谢紊乱
* A1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增
厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)
下降 速度快；
2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管
病变少 ;
3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防
止 DM发生DN
DN的发病机理(三)
代谢紊乱
* B脂代谢紊乱
高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小
球硬化的发展。有证据显示，降低血TC
后可使尿蛋白的排泄率减低
* C高血压
促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血
压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍
血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间
血压不降可使GFR下降速率加快
DN的发病机理(四)
肾脏血液动力学改变
* 在DN发展上起重要作用
* 在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组
织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增
多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高20-40%。 肾小球高滤过与DN的
形成和发展显著相关
DN的发病机理(五)
肾脏血液动力学改变
* 已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1)高血糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大，致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等
DN的发病机理(六)
肾脏血液动力学改变
* 肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白
* 但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加
* 但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发
展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿
发展至肾功能不全
DN的发病机理(七)
细胞生长因子
* 由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部
细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子β(TGF-β)、 胰岛素样
生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 AngⅡ,ET(内皮素)和前列腺素等
* 可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化
DN分期(一)
第一期 肾增生肥大高滤过 已诊断DM GFR↑↑ 肾体积增大(B超)
GFR>130ml/min
第二期 肾组织有改变 DM 2-5年 GFR 肾增大，基底膜增
临床无症状 ↑20-40% 厚，系膜区扩大
(尿白蛋白的排汇正常)
第三期 隐匿期(早期) DN DM5-10年 微量白蛋白 1/5患高血压
(微量白蛋白尿) (20-200μg/ 视网膜病变↑
分,或30-300mg/24h)
尿蛋白0.15-0.5g/24h
GFR> or =正常
DN分期(二)
第四期 症状性 DN DM10-25年 尿白蛋白>300mg/日 60-70%人有
(大量蛋白尿) 尿蛋白>0.5g/日 ， 高血压，水肿 GFR↓(当UAER=100 mg/24h时开始下降 ......
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