胃肠道肿瘤的新辅助治疗.pdf
http://www.100md.com
| 第1页 |
参见附件(109kb)。
国家级继续医学教育园地
文章编号: 1005 - 2208 (2005) 05 - 0318 - 03
胃肠道肿瘤的新辅助治疗
李月春 伍晓汀
中图分类号: R6 文献标识码:A
作者单位:四川大学华西医院普外科 (成都, 610041)
E2 mail : yc . li@1631com
胃肠道肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主 ,除
外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。新辅助治疗 ( neo2
adjuvant therapy)是指在手术治疗前给予的治疗措施 ,包括
化疗和放疗。经过一个多世纪的努力 ,外科治疗的技术水
平有了长足的发展 ,如广泛的淋巴结清扫、 多脏器联合切除
的扩大根治等改善了进展期胃肠道肿瘤的预后 ,但这些根
治性切除的效果仍不甚理想。例如当前在直肠癌根治性切
除中 ,直肠全系膜切除 ( t otalmes orectal excisi on , T ME)技术
已经广泛应用或常规应用 ,其术后局部复发率也降到 10%
以下 ,但 5年生存率仍徘徊在 50%左右[ 1 - 3 ]。这些结果提
示 ,胃肠道肿瘤单靠手术治疗短时间内难以取得更大的突
破 ,尚无法达到令人满意的效果。早在 1982年 Frei等[ 4 ]
首
先提出了新辅助化疗 ( neoadjuvant chemotherapy)的概念 ,当
时又称前期化疗 ( anteri or chemotherapy)。1989年 Wikle
等[ 5 ]
报道了新辅助化疗在进展期胃癌病人中的应用 ,其后
新辅助治疗越来越受到重视 ,近年来已经成为改善病人预
后的重要方法之一。
1 新辅助治疗的理论基础
新辅助治疗应用的理论基础: (1)控制、 减小原发灶 。
术前的放化疗能不同程度地减轻肿瘤负荷 ,使肿瘤降期
( down2staging)
[ 6 ]
,有利于根治性手术切除。 ( 2)减少局部
复发和远处转移。肿瘤术后残留病变可能因手术刺激而加
速增殖 ,新辅助治疗使这种刺激增殖得到抑制 ,从而抑制肿
瘤的增值 ,降低局部复发率;新辅助治疗可以使肿瘤细胞活
力降低 ,在术中不易播散 ,减少体内残留肿瘤在手术后因血
凝机制加强及免疫抑制而容易转移的概率。 (3)肿瘤靶细
胞血供好 ,对术前放化疗的敏感性高 ,而术后原发病灶的血
供改变以及周围组织瘢痕形成 ,使术后放化疗在残留病灶
处可能达不到有效的敏感度和有效的血药浓度。因此 ,新
辅助治疗作为对肿瘤细胞的首次打击 ,在肿瘤的综合治疗
中可以起到事半功倍的效应。 (4)术前放疗使骶前筋膜纤
维化增厚 ,减少术中骶前静脉出血等手术风险 ,增加手术切
除率及根治性。 (5)因术后小肠坠入盆腔 ,术前放疗可以
减少放射性小肠损伤 ,减少放射性肠炎 ,减少吻合口狭窄等
术后并发症。 (6)通过手术前后肿瘤分期的变化、 切除的
肿瘤标本的病理学改变 ,了解肿瘤对化疗和放疗的敏感性 ,有利于术后选择合适的治疗方案和评价预后。
2 新辅助治疗的方案
过去由于化疗药物的副反应明显甚至强烈 ,医患双方
均因惧怕副作用而未能广泛用于术前化疗。近年来由于新
型抗癌药物尤其是分子靶向药物的应用已使得化疗的毒副
反应明显减少 ,对于化疗的恐惧也趋于理性的对待和处理。
1989年 Wikle等[ 5 ]
首次报道了对剖腹探查无法手术切除
的 34例进展期胃癌给予 EAP方案 ( et oposide, adriamycin和
cis p latin)化疗 ,其中 33例顺利施行了 R0和 R1手术切除 ,令
人们看到了无法切除的肿瘤降期后再切除的新曙光。其
后 ,新辅助治疗受到了更多地关注 ,越来越多地应用于临
床 ,有些已经取得了显著的疗效。
胃肠道肿瘤的新辅助化疗原则上采用多药方案 ,单药
方案已基本不再应用。所用药物多以 52 氟尿嘧啶 (52 FU)
为主 , 52 FU进入机体后降解为 FdUMP,然后在还原叶酸的
参与下与 TS(胸嘧啶核苷合成酶 )结合 ,形成稳定的三元复
合物 ,从而阻止 DNA的合成 ,导致细胞死亡。体内外的实
验研究均显示 ,给予补充亚叶酸钙 ( leucovorin, LV)后 , 52 FU
对肿瘤细胞的杀伤作用明显增强。大肠癌的辅助化疗近年
来取得了许多新进展 ,先后经历了单用 52 FU, 52 FU /Lev ( le2
vamis ole,左旋咪唑 )方案 , 52 FU /LV方案 , 52 FU /LV + OXA
(oxali p latin,奥沙利铂 )即 FOLFOX等方案。已有的研究显
示 , 52 FU /LV方案优于 52 FU /Lev方案。最近的一个多中心
大样本 MOS A I C实验的研究结果显示 , FOLFOX方案优于
52 FU /LV方案[ 7 ]。
奥沙利铂和开普拓 (CPT2Ⅱ, Irinotecan)在新辅助化疗
中常与 52 FU联合应用于结直肠癌肝转移的治疗 , Pozzo
等[ 8 ]
对 40例结直肠癌肝转移不能手术切除的病人应用开
普拓 + 52 FU /LV ( FOF I R I方案 )化疗 12周 ( 6周期 ) , 13例
转为可切除 ,且随访 19个月 40例病人均存活。Bismuth
等[ 9 ]
应用 OXA + 52 FU /LV ( FOLFOX方案 )治疗 330例不
· 813 · 中国实用外科杂志 2005年 5月 第 25卷 第 5期
? 1995-2007 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.能切除的大肠癌肝转移病人 , 53例转为可切除 ,术后 3年
和 5年生存率为 54%和 40% ,但也有 64%的病人肿瘤复
发。
新辅助化疗多参考采用与辅助化疗同样的方案或在此
基础上结合应用放疗。结直肠癌的新辅助治疗方案相对统
一 ,应用新辅助治疗后 ,在肿瘤降级、 提高保肛率、 减少局部
复发、 增加肝脏转移癌的切除率等方面取得了比较理想的
效果。52 FU /LV方案 ,仍然可以作为一线用药 ,但多方面的
资料证实 FOLFOX方案有更多的优越性[ 7, 10 ]
,目前多以
FOLFOX4方案作为一线用药 , FOF I R I方案为二线用药;或
者 FOF I R I方案作为一线时 , FOLFOX4方案作为二线用
药[ 11 ]。对直肠癌病人的新辅助治疗多以上述方案加放疗
进行。Osti等[ 12 ]
对 140例 T2期和 T3期直肠癌病人用 Mayo
Clinic方案: 52 FU (0135mg/m2) /LV (10mg/ m2)第 1～5天 ,同时加用放疗 118Gy每周 5d, 25次总量 45Gy,间隔 4～6
周后均予以手术切除 , 34例术后样本阴性无瘤 , 45例 T1
期 , 31例 T2期 , 32例 T3期; 5年生存率 7113% ,其中无复发
生存率 7914%。
胃癌的治疗多主张联合用药 ,以 52 FU加上阿霉素 ( ad2
riamycin,ADM) ,丝裂霉素 (mit omycin,MMC) ,亚硝脲类或
铂类制剂中一种或两种组成 ......
文章编号: 1005 - 2208 (2005) 05 - 0318 - 03
胃肠道肿瘤的新辅助治疗
李月春 伍晓汀
中图分类号: R6 文献标识码:A
作者单位:四川大学华西医院普外科 (成都, 610041)
E2 mail : yc . li@1631com
胃肠道肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主 ,除
外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。新辅助治疗 ( neo2
adjuvant therapy)是指在手术治疗前给予的治疗措施 ,包括
化疗和放疗。经过一个多世纪的努力 ,外科治疗的技术水
平有了长足的发展 ,如广泛的淋巴结清扫、 多脏器联合切除
的扩大根治等改善了进展期胃肠道肿瘤的预后 ,但这些根
治性切除的效果仍不甚理想。例如当前在直肠癌根治性切
除中 ,直肠全系膜切除 ( t otalmes orectal excisi on , T ME)技术
已经广泛应用或常规应用 ,其术后局部复发率也降到 10%
以下 ,但 5年生存率仍徘徊在 50%左右[ 1 - 3 ]。这些结果提
示 ,胃肠道肿瘤单靠手术治疗短时间内难以取得更大的突
破 ,尚无法达到令人满意的效果。早在 1982年 Frei等[ 4 ]
首
先提出了新辅助化疗 ( neoadjuvant chemotherapy)的概念 ,当
时又称前期化疗 ( anteri or chemotherapy)。1989年 Wikle
等[ 5 ]
报道了新辅助化疗在进展期胃癌病人中的应用 ,其后
新辅助治疗越来越受到重视 ,近年来已经成为改善病人预
后的重要方法之一。
1 新辅助治疗的理论基础
新辅助治疗应用的理论基础: (1)控制、 减小原发灶 。
术前的放化疗能不同程度地减轻肿瘤负荷 ,使肿瘤降期
( down2staging)
[ 6 ]
,有利于根治性手术切除。 ( 2)减少局部
复发和远处转移。肿瘤术后残留病变可能因手术刺激而加
速增殖 ,新辅助治疗使这种刺激增殖得到抑制 ,从而抑制肿
瘤的增值 ,降低局部复发率;新辅助治疗可以使肿瘤细胞活
力降低 ,在术中不易播散 ,减少体内残留肿瘤在手术后因血
凝机制加强及免疫抑制而容易转移的概率。 (3)肿瘤靶细
胞血供好 ,对术前放化疗的敏感性高 ,而术后原发病灶的血
供改变以及周围组织瘢痕形成 ,使术后放化疗在残留病灶
处可能达不到有效的敏感度和有效的血药浓度。因此 ,新
辅助治疗作为对肿瘤细胞的首次打击 ,在肿瘤的综合治疗
中可以起到事半功倍的效应。 (4)术前放疗使骶前筋膜纤
维化增厚 ,减少术中骶前静脉出血等手术风险 ,增加手术切
除率及根治性。 (5)因术后小肠坠入盆腔 ,术前放疗可以
减少放射性小肠损伤 ,减少放射性肠炎 ,减少吻合口狭窄等
术后并发症。 (6)通过手术前后肿瘤分期的变化、 切除的
肿瘤标本的病理学改变 ,了解肿瘤对化疗和放疗的敏感性 ,有利于术后选择合适的治疗方案和评价预后。
2 新辅助治疗的方案
过去由于化疗药物的副反应明显甚至强烈 ,医患双方
均因惧怕副作用而未能广泛用于术前化疗。近年来由于新
型抗癌药物尤其是分子靶向药物的应用已使得化疗的毒副
反应明显减少 ,对于化疗的恐惧也趋于理性的对待和处理。
1989年 Wikle等[ 5 ]
首次报道了对剖腹探查无法手术切除
的 34例进展期胃癌给予 EAP方案 ( et oposide, adriamycin和
cis p latin)化疗 ,其中 33例顺利施行了 R0和 R1手术切除 ,令
人们看到了无法切除的肿瘤降期后再切除的新曙光。其
后 ,新辅助治疗受到了更多地关注 ,越来越多地应用于临
床 ,有些已经取得了显著的疗效。
胃肠道肿瘤的新辅助化疗原则上采用多药方案 ,单药
方案已基本不再应用。所用药物多以 52 氟尿嘧啶 (52 FU)
为主 , 52 FU进入机体后降解为 FdUMP,然后在还原叶酸的
参与下与 TS(胸嘧啶核苷合成酶 )结合 ,形成稳定的三元复
合物 ,从而阻止 DNA的合成 ,导致细胞死亡。体内外的实
验研究均显示 ,给予补充亚叶酸钙 ( leucovorin, LV)后 , 52 FU
对肿瘤细胞的杀伤作用明显增强。大肠癌的辅助化疗近年
来取得了许多新进展 ,先后经历了单用 52 FU, 52 FU /Lev ( le2
vamis ole,左旋咪唑 )方案 , 52 FU /LV方案 , 52 FU /LV + OXA
(oxali p latin,奥沙利铂 )即 FOLFOX等方案。已有的研究显
示 , 52 FU /LV方案优于 52 FU /Lev方案。最近的一个多中心
大样本 MOS A I C实验的研究结果显示 , FOLFOX方案优于
52 FU /LV方案[ 7 ]。
奥沙利铂和开普拓 (CPT2Ⅱ, Irinotecan)在新辅助化疗
中常与 52 FU联合应用于结直肠癌肝转移的治疗 , Pozzo
等[ 8 ]
对 40例结直肠癌肝转移不能手术切除的病人应用开
普拓 + 52 FU /LV ( FOF I R I方案 )化疗 12周 ( 6周期 ) , 13例
转为可切除 ,且随访 19个月 40例病人均存活。Bismuth
等[ 9 ]
应用 OXA + 52 FU /LV ( FOLFOX方案 )治疗 330例不
· 813 · 中国实用外科杂志 2005年 5月 第 25卷 第 5期
? 1995-2007 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.能切除的大肠癌肝转移病人 , 53例转为可切除 ,术后 3年
和 5年生存率为 54%和 40% ,但也有 64%的病人肿瘤复
发。
新辅助化疗多参考采用与辅助化疗同样的方案或在此
基础上结合应用放疗。结直肠癌的新辅助治疗方案相对统
一 ,应用新辅助治疗后 ,在肿瘤降级、 提高保肛率、 减少局部
复发、 增加肝脏转移癌的切除率等方面取得了比较理想的
效果。52 FU /LV方案 ,仍然可以作为一线用药 ,但多方面的
资料证实 FOLFOX方案有更多的优越性[ 7, 10 ]
,目前多以
FOLFOX4方案作为一线用药 , FOF I R I方案为二线用药;或
者 FOF I R I方案作为一线时 , FOLFOX4方案作为二线用
药[ 11 ]。对直肠癌病人的新辅助治疗多以上述方案加放疗
进行。Osti等[ 12 ]
对 140例 T2期和 T3期直肠癌病人用 Mayo
Clinic方案: 52 FU (0135mg/m2) /LV (10mg/ m2)第 1～5天 ,同时加用放疗 118Gy每周 5d, 25次总量 45Gy,间隔 4～6
周后均予以手术切除 , 34例术后样本阴性无瘤 , 45例 T1
期 , 31例 T2期 , 32例 T3期; 5年生存率 7113% ,其中无复发
生存率 7914%。
胃癌的治疗多主张联合用药 ,以 52 FU加上阿霉素 ( ad2
riamycin,ADM) ,丝裂霉素 (mit omycin,MMC) ,亚硝脲类或
铂类制剂中一种或两种组成 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(109KB，5页)。