脂肪性肝病与肝纤维化.ppt
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参见附件(2427kb)。
脂肪性肝病与肝纤维化
施军平
病理分类
? 单纯性脂肪肝
? 脂肪性肝炎
? 脂肪性肝纤维化
? 脂肪性肝硬化
病因分类
? 非酒精性脂肪性肝病
? 酒精性脂肪性肝病
一、流行病学资料
流行病学资料
? 日美等国发病率约占人口的10 %
? 上海机关职员发病率为12.9 %
? 杭州企事业单位职工发病率约为14 %
? 嗜酒者脂肪肝发病率 57.7 %
常见危险因素
? 肥胖症：35%~74%
? 糖尿病：II型糖尿病40%, I型糖尿病4.5%
? 高脂血症：
? 嗜酒：女性≥20g/d ，男性≥40g/d，5 年
? 药物：四环素 糖皮质类固醇 合成雌激素 胺碘酮 某些抗肿瘤药
自然转归和预后
? 慢性脂肪肝预后类似于慢性病毒性肝炎或自身免疫性肝炎。
? 脂肪肝一旦发生肝硬化其预后同一般门脉性肝硬化。
? 取决于基础疾病及其并发的其他器官损害如心脑血管事件等。
二、脂肪性肝病与肝纤维化
脂肪肝与肝纤维化的关系
范建高,等.中华医学杂志,1998;78(10):758
? 脂肪肝的病程：慢性大泡性脂肪肝可并发肝纤维化和肝硬化，而急性、小泡性脂肪肝则否。
? 脂肪肝的病因：酒精性脂肪肝可经肝纤维化或通过酒精性肝炎进展为肝硬化。非酒精性脂肪肝必需通过NASH才能发展为肝纤维化和肝硬化。
? 病因强度及其作用时间：致病因素的强度及其作用时间共同决定脂肪肝与肝纤维化的显型表达。
? 脂肪肝的程度：肝内蓄积脂肪的多少与肝纤维化程度之间虽无因果关系，但其可通过激活枯否细胞或加强脂质过氧化损伤，促进酒精、CCL4肝纤维化的的发生和发展。并且过氧化的脂质本身即可促进HSC和肝细胞合成大量ECM。
脂肪肝进展为纤维化的前瞻性研究
? 103例脂肪肝动态肝活检显示：4.3年(3-14.3年)31.8%的NASH呈纤维化进展。
-Adams LA.gastroenterology,2005,129:113-121
? 106例脂肪肝动态肝活检显示：纤维化的进展速率0.059纤维化单位/年，约相当于慢性感染进展速率(0.12单位/年)的一半，严重者可达到0.28单位/年。
-Fassio.2004
? 1515例肥胖相关性脂肪肝肝活检荟萃分析显示：5%-63%有炎症，29%有肝纤维化，3%有肝硬化。
-Anderson.
? 对28例NASH病人为期9年的随访研究表明，54%患者病情稳定，4%有所改善，43%发展为肝纤维化或肝硬化，其中1例为肝癌。
-Gronbaek H, Ugeskr Laeger. 2003 165(11):1115-8
NASH合并进展性肝纤维化的危险因素
? 年龄≥45岁
? 肥胖>20年
? 糖尿病>15年
? 体重指数(BMI)≥35 kg/m2
? 高血压
? IR指数>5
? 高瘦素血症、低脂联素血症
? ALT增高和AST/ALT比值>0.8
? 环氧还原蛋白阳性
? 以及睡眠呼吸暂停综合征
NASH进展性肝纤维化的判断
? BAAT系统
BMI≥28 kg/m2，年龄≥50岁，ALT>2ULN，TG≥1.7mmol/L
? HAIR系统
高血压，ALT增高，IR指数>5
脂肪性肝纤维化动物模型建立
? SD 大鼠
? 单纯高脂饮食：在82%标准饲料的基础上加10%猪油、2%胆固醇、1%胆盐、5%蛋黄粉 ......
脂肪性肝病与肝纤维化
施军平
病理分类
? 单纯性脂肪肝
? 脂肪性肝炎
? 脂肪性肝纤维化
? 脂肪性肝硬化
病因分类
? 非酒精性脂肪性肝病
? 酒精性脂肪性肝病
一、流行病学资料
流行病学资料
? 日美等国发病率约占人口的10 %
? 上海机关职员发病率为12.9 %
? 杭州企事业单位职工发病率约为14 %
? 嗜酒者脂肪肝发病率 57.7 %
常见危险因素
? 肥胖症：35%~74%
? 糖尿病：II型糖尿病40%, I型糖尿病4.5%
? 高脂血症：
? 嗜酒：女性≥20g/d ，男性≥40g/d，5 年
? 药物：四环素 糖皮质类固醇 合成雌激素 胺碘酮 某些抗肿瘤药
自然转归和预后
? 慢性脂肪肝预后类似于慢性病毒性肝炎或自身免疫性肝炎。
? 脂肪肝一旦发生肝硬化其预后同一般门脉性肝硬化。
? 取决于基础疾病及其并发的其他器官损害如心脑血管事件等。
二、脂肪性肝病与肝纤维化
脂肪肝与肝纤维化的关系
范建高,等.中华医学杂志,1998;78(10):758
? 脂肪肝的病程：慢性大泡性脂肪肝可并发肝纤维化和肝硬化，而急性、小泡性脂肪肝则否。
? 脂肪肝的病因：酒精性脂肪肝可经肝纤维化或通过酒精性肝炎进展为肝硬化。非酒精性脂肪肝必需通过NASH才能发展为肝纤维化和肝硬化。
? 病因强度及其作用时间：致病因素的强度及其作用时间共同决定脂肪肝与肝纤维化的显型表达。
? 脂肪肝的程度：肝内蓄积脂肪的多少与肝纤维化程度之间虽无因果关系，但其可通过激活枯否细胞或加强脂质过氧化损伤，促进酒精、CCL4肝纤维化的的发生和发展。并且过氧化的脂质本身即可促进HSC和肝细胞合成大量ECM。
脂肪肝进展为纤维化的前瞻性研究
? 103例脂肪肝动态肝活检显示：4.3年(3-14.3年)31.8%的NASH呈纤维化进展。
-Adams LA.gastroenterology,2005,129:113-121
? 106例脂肪肝动态肝活检显示：纤维化的进展速率0.059纤维化单位/年，约相当于慢性感染进展速率(0.12单位/年)的一半，严重者可达到0.28单位/年。
-Fassio.2004
? 1515例肥胖相关性脂肪肝肝活检荟萃分析显示：5%-63%有炎症，29%有肝纤维化，3%有肝硬化。
-Anderson.
? 对28例NASH病人为期9年的随访研究表明，54%患者病情稳定，4%有所改善，43%发展为肝纤维化或肝硬化，其中1例为肝癌。
-Gronbaek H, Ugeskr Laeger. 2003 165(11):1115-8
NASH合并进展性肝纤维化的危险因素
? 年龄≥45岁
? 肥胖>20年
? 糖尿病>15年
? 体重指数(BMI)≥35 kg/m2
? 高血压
? IR指数>5
? 高瘦素血症、低脂联素血症
? ALT增高和AST/ALT比值>0.8
? 环氧还原蛋白阳性
? 以及睡眠呼吸暂停综合征
NASH进展性肝纤维化的判断
? BAAT系统
BMI≥28 kg/m2，年龄≥50岁，ALT>2ULN，TG≥1.7mmol/L
? HAIR系统
高血压，ALT增高，IR指数>5
脂肪性肝纤维化动物模型建立
? SD 大鼠
? 单纯高脂饮食：在82%标准饲料的基础上加10%猪油、2%胆固醇、1%胆盐、5%蛋黄粉 ......
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