实用医技杂志2 0 0 6 年9 月第1 3 卷第 1 7 期( 半月刊) j p M r ， S e p t e m b e r 2 C 旦 Y ! . ! . ! ! 翌 型 ! !

    胰 岛素分泌方式及 2型糖尿病与 B细胞功能

    的相 互 影 响

    赵 航 ， 马 江 卫

    ( 西安 交通 大学， 陕西 西安 7 1 0 0 6 1 )

    [ 关键词]分泌方式； B细胞功能； 胰岛素敏感性； GS I S； NG S I S ； 葡萄糖毒性

    [ 中图分类号]R 5 8 7 . 1 [ 文献标识码] B [ 文章编号]1 6 7 1 — 5 0 9 8 ( 2 0 0 6 ) 1 7 — 3 1 3 6 — 0 2

    I n s u l i n S e c r e t e t h e W a y a nd 2 d i a b e t e s wi t h t h e B Ce l l Fu n c t i o n o f Af f e c t M u t u a l l y

    ZHAO Ha n g，M A J i n g — we i

    t Tr a t j z c Uni v e r s i t y o f Xi ' a n，X[ a n，S h a a n xi ，7 1 0 0 6 1 C h i n a

    Ke y wo r ds ： Se c r e t e t h e wa y；Ce l l f unc t i o n ；I n s ul i n s e ns i t i vi t y；GSI S；NGSI S；Gl uc os e t o xi c i t y

    胰 岛 素 分 泌 B 细 胞 的有 2个 时 相 。糖 耐 量 正 常 者

    ( N G T) 接受 2 5 g葡萄糖注射液静脉注射后， 会 出现胰岛素分

    泌的第一个时相( 即刻相) ， 它有一个很高的峰值， 但持续时间

    只有数分钟 ； 接着是第 二个 时相 ( 即延迟相) ， 南于血糖水平随

    即下 降， 故正 常人 胰 岛素分 泌的第 二个 时 相 曲线较 为低 平 。

    在 口服葡萄糖 耐 量实 验 ( OGTT) 或 者 日常 生活 条件 下 进餐

    后 ， 由于血糖上升速度较 为缓慢 ， 血浆胰岛素高峰在正常人 多

    出现在 3 0 mi n( OGTT时 ) ， 或 4 5 mi n 6 0 mi n ( 进餐后 ) 而 不

    出现于0 mi n ～1 0 mi n ， 故不称其为第一时相， 而称其为早期

    分泌 ， 之后的曲线代表胰岛素的后期分泌。

    唰时， 在从 NTG到糖耐量 减低 ( I GT) 、 糖 尿病 的演变 过

    程中 ， 反应 B细胞功 能 的胰岛素 分泌 模式 变化 较为 复 杂， 分

    泌量 和时 限的变化 ： 其第一时 相和第 二时相 分泌 向相反方 向

    发展 ， 最先 发生改变的是第一时相胰 岛素分泌的减少或消失 ，接着是第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移， 然后第二

    时相无峰值出现， 最后第二时相基础分泌也渐消失。糖负荷

    刺激 和胰岛素抵抗 的双重调节 ： 糖 负荷量 大 ， 胰 岛素分泌量增

    加； 胰岛素抵抗严重 ， 胰 岛素分泌量也增加 。对不 同的刺激 物

    反应不同： 在对糖刺激已不发生反应的个体在某些氨基酸或

    药物 ( 如胰高血糖 素) 刺激下仍有胰岛素分泌增加 ] 。

    胰 岛 B细胞功能异常 及胰 岛素 抵抗 是 2型糖 尿病 发病

    的基本环节。持续高血糖可直接损伤 B细胞功能及胰岛素

    敏感性， 致血糖进一步升高形成恶性循环_ 2 ] 。持续高血糖对

    B细胞葡萄糖刺激 的胰 岛素分泌 ( GS I S ) 、 非 葡萄糖刺 激 的胰

    岛素分泌 ( NGS I S ) 、 B细胞 分泌 的产 物 比例 均有不利影 响 ， 并

    可诱 发或加重胰 岛素抵 抗日 ] 。积 极控 制 血糖 对 B细胞 功 能

    及胰 岛素敏感性将产生有利影响 。但产生影响 的时 间、 强度 、对 B细胞 功能及胰 岛素抵抗各个 环节作 用 的强 弱等 ， 尚无定

    论 。当 B细胞 不能适应 环境 变化 ， 维 持正 常血 糖水 平 时 ， 血

    糖升高 。持续高血糖 可直 接损 伤 B细 胞 ， 加重 胰 岛素抵 抗 ，称之 为葡萄糖毒性 。改 善血糖控 制 ， 此 毒性作 用可有一 定程

    度减轻或消失。葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的获得性因

    素_ 4 ] 。胰岛素抵抗同血糖控制好坏呈负相关 。临床上 某些 B

    细胞功能近乎 农竭 ， 需 要胰岛素维持 生命 的 2型糖 尿病患者 ，在血糖控制后 ， 胰 岛素用量 可显 著减少 。

    对葡萄糖反应 的敏感性是 B细胞维持 正常 血糖 的前 提 ，但长期高血糖可抑制 B细胞 分泌胰 岛素 。而组 织学改 变后 ，即使恢复正常血糖后也不能完全逆转 G S I S损伤 。在糖尿

    病个 体 ， 则可有 GS I S消失 ， NGS I S存在 ， 即所谓选 择性“ 葡萄

    糖盲” 。此时如控制血糖 ， 解除毒性 ， GS I S可恢 复。其机制可

    涉及从葡萄糖入胞到胰岛素出胞的各个环节_ 6 ] 。近年来 ， 认

    为葡萄胺 也发挥重要作用 ， 不 同个体 ， 不 同条件下受 累环节不

    同， G S I S损伤表现也不同。毒性改善同具体降糖策略无关，临床上 GS I S很 少或消失的患者 ， 接受药 物治疗 ( 包 括不影 响

    激素水平者) 强化 血糖控制后 ， GS I S恢 复。GS I S恢 复时 间及

    程度 ， 不 同糖耐 量时体 内外研究结 论不 同。一般认 为相似 血

    糖水平的 2型糖尿病个体， 病程短， 基础 B细胞功能缺陷轻，恢复时间短 ， 恢 复程度较好 ] 。

    血糖控制对 N GS I S影响尚有争议： 增强、 不变或降低。

    葡萄糖强化作用 指在一定 血糖范 同 内， 血糖升 高加强 NG—

    S I S的作用 ， 即随 血糖升 高 NGS I S相应 增高 。这 一作 用随 B

    细胞功能 衰退 而逐 渐 减弱 或 消失 。2型糖 尿病 早 期 NGS I S

    受损较轻 ， 此时 可能由于葡萄糖强化作用所致 ， 故血糖控制后

    NGS I S增加就可 能不 明显。

    经血糖控制后 NGS I S增 加 ， 根 据 B细胞 功能 自然 史 ， 2

    型糖尿病早期 GS I S衰退为主， 此时 N GS I S虽然受损伤， 但保

    持相对完好 ......