29章 霍奇金淋巴瘤（2005版） .doc
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29章霍奇金淋巴瘤
2005年，美国将有大概8000例诊断出来底新发霍奇金淋巴瘤患者。在过去的40年中，随着放疗的进展和联合化疗的应用，霍奇金淋巴瘤患者的治愈率较以往增长了3倍。在2005年，超过80%新的初诊患者可以预期一段正常的无病生存时间。
流行病学
性别：霍奇金淋巴瘤中男女比例为1.3﹕1.0。
年龄：疾病的年龄特异发病率呈双峰表现，在30到40岁之间是第一发病高峰，稍微小一些的，第二高峰在50到60 岁之间。
种族：霍奇金淋巴瘤在高加索白人中的发病率(3.0/100,0000)比在美国居住的非洲人(2.3/100,0000)要高。
地理分布：不同的国家年龄特异发病段是不同的。在日本，总的发病率是低的，并且早期的发病高峰不存在。在一些发展中国家，第一年龄发病高峰偏向儿童发展。
病因及危险因素
大家都知道同卵双生的年轻HL患者比异卵双生者更容易发展HL，并且IL-6的水平在HL患者中是增加的，同时和预后差相关。这个研究发现未受影响的同卵双生病例(代表病例)和匹配控制病例相比有88%高IL-6水平(P=0.04)。IL-6启动子的一些基因多态性和低的IL-6产生以及HL发生风险下降有关。结节硬化型和其他类型的风险都下降(Gozen W, Gill PS, Ingles SA, et al: Blood 103:3216-3221, 2004)。 霍奇金淋巴瘤的发病原因目前尚
未可知，并且还没有明确的疾病发展
危险因素。但是，给可能的病因提供
线索的确定联系已经被注意到
家族遗传因素：例如，同性别双
胞胎中，如果一人患霍奇金淋巴瘤，另一位患病的危险性是正常人的10倍。父代和子代之间的联系比夫妻之间更常见。霍奇金淋巴瘤的高风险和没有兄弟姐妹，单亲家庭，早产，性格孤僻有关――所有这些都会减少幼年时期对感染物的暴露。同样是双胞胎，如果其中一个患有淋巴瘤，那么同卵双生的另一个发病危险性是异卵双生的99
Denmark一个新的研究指出在传染性单核细胞增多症相关EBV和EBV阳性的年轻HL患者亚组之间的因果关系。仅有血清学证实传染性单核细胞增多症和持续增加的HL风险有关。在29例肿瘤中，16例(55%)患有传染性单核细胞增多症的患者有EBV感染的证据。没有证据证实在传染性单核细胞增多症后发生EBV阴性HL的风险增加。相反，EBV阳性HL的发病率明显增加(相对风险：4.0;95% CI:3.4 到4.5)。从单核细胞增多症发展到EBV阳性HL的估计潜伏时间为4.1年(95% CI:1.8到8.3;Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al:N Engl J Med 349:1324-1332, 2004)。 倍。这些联系提示基因因素和/或者感染及环境因素可能在儿童时期或者青春期早期发病中的作用。
病毒：家族聚集现象可能暗示基因因素，但是之前提到的其他流行病学的发现提示对于感染有一个不正常的反应。这两个因素在疾病的发生上都起到一定作用。EBV病毒已经通过流行病学和血清学证实是霍奇金淋巴瘤的病因之一，在20%-80%的肿瘤样本中找到EBV病毒的基因组。关于HIV感染者持续增加的霍奇金淋巴瘤发病率，目前还没有明确的研究。但是，HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者通常都处于进展期，并且治疗效果不佳。(对于HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者
的深一步讨论，请见第27章)
症状和体征
常规使用阿司匹林可能和HL发生风险减少有关，依照一个以人群基础，565名HL患者和679例控制对象的病例控制研究。常规止痛治疗定义为过去5年离平均一周至少口服2片药物。和常规阿司匹林应用相关的HL风险明显低(OR=0.60; 95% CI: 0.42 到0.85)，统计学上和非常规阿司匹林使用相关相比。观察者推断在阿司匹林和HL之间的反相关提示NF-γ-B信号可能在HL的发病机理中起到关键作用(Chang ET, Zheng T, Weir EG, et al：J Natl Cancer Inst 96:305-315, 2004)。霍奇金淋巴瘤是一种以淋巴结为基础的恶性肿瘤，通常表现为无症状的淋巴结病变，最后发展到临床可测病灶，淋巴结病变定位：超过80%的霍奇
金淋巴瘤患者表现为横膈上的淋巴结病
变，一般包括前纵隔；大概30%的患者
脾脏受侵；不到10%-20%的患者表
现为横膈下的局限病变。通常受侵外周
淋巴结定位在颈部，锁骨上及腋窝；腹股沟淋巴结较少见。霍奇金淋巴瘤患者淋巴结转移极少，包括韦尔氏环，枕部，肱骨内上髁，后纵隔以及肠系膜淋巴结。
系统症状：30%的患者表现系统症状，包括发热，盗汗或体重下降(也可以称为B症状)和慢性搔痒。这些症状在老年患者更常见，并且预后较差。(见"分期和预后"节)
CD20阳性R-S细胞在经典HL中的预测意义尚不明确。然而，记忆斯隆-凯特灵癌症中心(MSKCC)最近的一个研究指出这是对标准化疗反应差的一项指标。在248例经典HL患者中，28例CD20阳性。中位随访时间30个月，多元分析对于治疗失败时间(TTF)有意义的预后因素为CD20阳性，WBC计数升高，低的总淋巴细胞计数；对于总生存率(OS)有意义的因素为CD20阳性，WBC计数升高，骨髓受侵和年龄>45岁。在MSKCC治疗的167例患者中，TTF(P小于0.0001)和OS(P小于0.04)在CD20阳性患者中明显下降。CD20阳性经典HL是TTF和OS的预后不良因素。这位作者建议所有经典HL患者都查CD20免疫表型(Portlock CS, Donnely GB, Qin J, et al: Br J Haematol 125
:701-708, 2004)。结外器官受累：霍奇金淋巴瘤
可以通过直接侵犯累及结外组织(
临近器官；就是所谓的E症状)或者
血行转移(分期为Ⅳ期)。最常受累
的结外器官包括：脾脏，肺脏，肝
脏以及骨髓。
诊断
霍奇金淋巴瘤的最初诊断只能依靠活检已经，因为同时会出现反应性淋巴结增大，因此多个可疑淋巴结的活检是很重要的。仅仅针吸活检不够充分，因为在诊断和组织分类上淋巴结的结构非常重要。
病理学
R-S细胞：在活检的淋巴结中，R-S细胞是诊断性肿瘤细胞，必须在充满淋巴细胞，嗜酸细胞，巨噬细胞的环境中辨认出来。霍奇金淋巴瘤是一种独特的恶性病理类型，肿瘤细胞只占所有细胞的最少部分，而正常的淋巴细胞却占有细胞组成的绝大部分。因此，在很多标本中辨认R-S细胞可能会很困难。同样，其他淋巴组织增生的标本可能会有和R-S细胞类似的细胞。
R-S细胞的特点包括：体积大，经典双细胞核结构及大而深染的核仁。有两个表面抗原可以提供诊断信息：CD30(Ber-H2)和CD15(Leu-M1)。这两个抗原标记以及变异型可以在R-S细胞表达，但不会在背景淋巴细胞上表达。
最近的研究已经确定R-S细胞来源于B细胞。经典R-S细胞的单细胞PCR分析显示这些细胞的滤泡中心B细胞起源经过同源重排，但是V重链基因有所消弱，推测可能起到抑制细胞凋亡的作用。同样，高水平的核转录因子-κ-B(NF-κB)也在R-S细胞中发现；这些高水平NF-κB因子可能通过阻碍细胞凋亡而在发病过程中起到一定作用。
纵隔大B细胞淋巴瘤(MLBCL)的分子标记和其他弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)不同，并且和经典HL的特征有些类似。波士顿的观察者比较初诊MLBCL和DLBCL的基因表达轮廓并且发展的这些受体信号级联分类，一个轮廓和cHL的R-S细胞类似。像cHL，MLBCLs也有高水平的白介素-13(IL-13)受体和IL-13信号下游效应器，肿瘤坏死因子(TNF)家族成员，以及TNF受体相关因子-1(TRAF-1)的表达。这些研究确定了MLBCL和经典 HL之间的分子联系和共同的生存途径(Savage KJ, Monti S, Kutok JL, et al: Blood 102:3871-
3879, 2003)。组织亚型
根据Rye分类(以R-S细胞的数量和表现，以及背景细胞的特点)，霍奇金淋巴瘤一共有四种组织亚型。
结节硬化型：临床上最常见的类型，典型见于年轻患者(尤其是女性)，疾病处于早期，局限在横膈上病变。它的典型表现为⑴大的双折射胶原带把淋巴组织分为肉眼可见的小结节和⑵陷窝细胞――R-S细胞的一种变异型。
混合细胞型：临床上第二常见的组织学类型。男性患者比较多见，临床表现为广泛的淋巴结病变或者结外病变同时伴有系统症状。R-S细胞比较常见；胶原带是不存在的，尽管网状纤维存在；背景细胞包括淋巴细胞，嗜酸性细胞，中性粒细胞以及巨噬细胞。
淋巴细胞为主型：霍奇金淋巴瘤中比较少见的一种类型，组织中很少R-S及其变异型。背景细胞主要由结内的淋巴细胞或者其他弥漫的类型构成。R-S细胞的变异型表达B细胞表型(CD20+，CD15-)。通过淋巴细胞为主型霍奇金淋巴
瘤患者的活检标本中单个R-S变异细胞的免疫球蛋白重链基因PCR检查显示有B细胞克隆形成能力。
这个发现已经让研究者提出淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤是一种伴有成熟的B细胞表型的B细胞恶性肿瘤，和其他3种组织类型的霍奇金淋巴瘤区别开。淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤一般临床上比较局限，仅仅用单纯的放疗就会有很好的疗效，并且复发比较晚(这个临床特征联想到低度恶性淋巴瘤)。这种组织类型疾病的15年生存率非常高(>90%)。
WHO(世界卫生组织)分类认定了一种新的组织学亚型：经典型富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤，它和结节型淋巴细胞为主型淋巴瘤在形态学上类似。但是，R-S细胞有典型的形态学特征及免疫表型(CD30+,CD15+，CD20-)，并且周围的细胞为反应性T细胞。这种组织亚型没有显现出晚期复发的倾向，并且处理上和其他经典型霍奇金淋巴瘤组织类型相似。
图 锁骨下的 Waldeyer's 环 颈部 锁骨上 腋窝和胸部滑车和前臂 纵隔 脾脏 胰腺 肺门 肠系膜 腹股沟和股动脉 腘窝
图1：霍奇金淋巴瘤分期的解剖区域 淋巴细胞消减型：是极少见的
一种类型，尤其在抗原标记研究开
始出现以后，大家认识到很多被诊
断为T细胞淋巴瘤的病例实际上是
此种类型。R-S细胞计数很多，背
景细胞稀少，并且还有弥漫存在的
纤维和坏死。患者一般都处于晚期，结外器官受侵，临床症状比较重，预后很差。
临床分期及预后：对霍奇金淋巴瘤淋巴结及结外器官的受侵情况进行精确的界
定需要一个规范的分期原则，以便于选择最适当的治疗策略。
分期系统：分期系统在表1中已经标示出来，并且在图1标出的解剖区域是分期的基础。分期的规定建立在以下条件的基础上：
1.受侵犯部位的数量。
2.受侵犯淋巴结是否处于横膈的同侧，受侵部位是否是巨大体积的(尤其是位于纵隔)。
3.是否有邻近结外器官受侵(E症状)或者远处转移。
4.是否存在系统症状(B症状)。
在确定疾病分期时，注意信息是如何获得是很重要的，因为事实反应在估计疾病程度时有不确定性。临床分期涉及到信息包括最初的活检结果，既往史，体格检查，实验室检查和影像学检查。病理分期由更进一步的外科手术来估计潜在受侵部位，例如剖腹探查，以及脾切除术。
同时，涉及是否存在B症状或者巨大病灶(见表1)的不同表示可以应用于任何疾病分期。例如，一位患者，没有B症状，存在纵隔巨大包块，同时侵犯颈部淋巴结；疾病分期应该为CSⅡAX。一位患者，腋窝淋巴结受侵，发热，分期检查后发现主动脉旁淋巴结以及脾脏同时受累，分期为PSⅢ2B。
最近的绝大多数研究在Ⅰ-Ⅱ期这些早期患者中进行，将预后好和不好区分开，依照欧洲癌症研究和治疗协会(EORTC)的定义，见表2。
表1：霍奇金淋巴瘤的Cotswald's分期标准
分期 概述
Ⅰ 病变仅侵犯一个淋巴结区或淋巴器官(脾脏，胸腺，Waldeyer's)
Ⅱ 病变侵犯膈肌同侧的两个或更多的淋巴结区(例如，纵隔算一个
淋巴结区，肺门淋巴结是单侧性的)。解剖位置的多少由分期后的
下标标出(例如 Ⅱ2)
Ⅲ 病变侵犯了膈肌两侧的淋巴结区或者淋巴结组织：
Ⅲ1：伴或不伴有脾脏，肺门，腹腔或者有孔的淋巴结转移
Ⅲ2：伴有主动脉旁，髂骨，或者肠系膜淋巴结转移
Ⅳ 结外部位弥漫受侵犯，不包括单一淋巴结外器官(E)
适用于任何疾病分期的症状
A 没有症状伴随
B 发热，盗汗，体重下降
X 巨大病变
>1/3纵隔宽度
结节肿物的最大径>10cm
E 与已知淋巴结区相临单一结外部位受侵
CS 临床分期
PS 病理分期
临床疾病分期评估
疾病相关症状：如前所述，大约有1/3的患者会表现出疾病相关症状。他们可能包括B症状，皮肤搔痒，以及很少见的，在摄入酒精后出现侵犯部位的疼痛。在任何解剖分期， B症状都是不良预后因素，并且可能会严重影响到治疗方案的选择。B症状在分期系统中有详细的描述。不明原因的发热必须大于38℃，并且在之前要反复出现，夜间盗汗必须使全身湿透以及反复发生，不明原因体重下降是指发病前6个月体重下降大于10%，尽管搔痒已经不属于B症状，但全身搔痒被认为是预后不良的症状。
明确的联合B症状比其他症状更具有提示预后的价值。例如，发热和体重症状同时存在比单纯夜间盗汗症状预后要差。
表2 EORTC对疾病早期预后因素的指示
预后良好 CSⅠ和Ⅱ(最多包括3个受侵部位)，年龄<50岁以及ESR<50mm/hr(不伴随B症状，或者ESR<30mm/hr同时伴随有B症状，MT比<0.35......（后略) ......
29章霍奇金淋巴瘤
2005年，美国将有大概8000例诊断出来底新发霍奇金淋巴瘤患者。在过去的40年中，随着放疗的进展和联合化疗的应用，霍奇金淋巴瘤患者的治愈率较以往增长了3倍。在2005年，超过80%新的初诊患者可以预期一段正常的无病生存时间。
流行病学
性别：霍奇金淋巴瘤中男女比例为1.3﹕1.0。
年龄：疾病的年龄特异发病率呈双峰表现，在30到40岁之间是第一发病高峰，稍微小一些的，第二高峰在50到60 岁之间。
种族：霍奇金淋巴瘤在高加索白人中的发病率(3.0/100,0000)比在美国居住的非洲人(2.3/100,0000)要高。
地理分布：不同的国家年龄特异发病段是不同的。在日本，总的发病率是低的，并且早期的发病高峰不存在。在一些发展中国家，第一年龄发病高峰偏向儿童发展。
病因及危险因素
大家都知道同卵双生的年轻HL患者比异卵双生者更容易发展HL，并且IL-6的水平在HL患者中是增加的，同时和预后差相关。这个研究发现未受影响的同卵双生病例(代表病例)和匹配控制病例相比有88%高IL-6水平(P=0.04)。IL-6启动子的一些基因多态性和低的IL-6产生以及HL发生风险下降有关。结节硬化型和其他类型的风险都下降(Gozen W, Gill PS, Ingles SA, et al: Blood 103:3216-3221, 2004)。 霍奇金淋巴瘤的发病原因目前尚
未可知，并且还没有明确的疾病发展
危险因素。但是，给可能的病因提供
线索的确定联系已经被注意到
家族遗传因素：例如，同性别双
胞胎中，如果一人患霍奇金淋巴瘤，另一位患病的危险性是正常人的10倍。父代和子代之间的联系比夫妻之间更常见。霍奇金淋巴瘤的高风险和没有兄弟姐妹，单亲家庭，早产，性格孤僻有关――所有这些都会减少幼年时期对感染物的暴露。同样是双胞胎，如果其中一个患有淋巴瘤，那么同卵双生的另一个发病危险性是异卵双生的99
Denmark一个新的研究指出在传染性单核细胞增多症相关EBV和EBV阳性的年轻HL患者亚组之间的因果关系。仅有血清学证实传染性单核细胞增多症和持续增加的HL风险有关。在29例肿瘤中，16例(55%)患有传染性单核细胞增多症的患者有EBV感染的证据。没有证据证实在传染性单核细胞增多症后发生EBV阴性HL的风险增加。相反，EBV阳性HL的发病率明显增加(相对风险：4.0;95% CI:3.4 到4.5)。从单核细胞增多症发展到EBV阳性HL的估计潜伏时间为4.1年(95% CI:1.8到8.3;Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al:N Engl J Med 349:1324-1332, 2004)。 倍。这些联系提示基因因素和/或者感染及环境因素可能在儿童时期或者青春期早期发病中的作用。
病毒：家族聚集现象可能暗示基因因素，但是之前提到的其他流行病学的发现提示对于感染有一个不正常的反应。这两个因素在疾病的发生上都起到一定作用。EBV病毒已经通过流行病学和血清学证实是霍奇金淋巴瘤的病因之一，在20%-80%的肿瘤样本中找到EBV病毒的基因组。关于HIV感染者持续增加的霍奇金淋巴瘤发病率，目前还没有明确的研究。但是，HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者通常都处于进展期，并且治疗效果不佳。(对于HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者
的深一步讨论，请见第27章)
症状和体征
常规使用阿司匹林可能和HL发生风险减少有关，依照一个以人群基础，565名HL患者和679例控制对象的病例控制研究。常规止痛治疗定义为过去5年离平均一周至少口服2片药物。和常规阿司匹林应用相关的HL风险明显低(OR=0.60; 95% CI: 0.42 到0.85)，统计学上和非常规阿司匹林使用相关相比。观察者推断在阿司匹林和HL之间的反相关提示NF-γ-B信号可能在HL的发病机理中起到关键作用(Chang ET, Zheng T, Weir EG, et al：J Natl Cancer Inst 96:305-315, 2004)。霍奇金淋巴瘤是一种以淋巴结为基础的恶性肿瘤，通常表现为无症状的淋巴结病变，最后发展到临床可测病灶，淋巴结病变定位：超过80%的霍奇
金淋巴瘤患者表现为横膈上的淋巴结病
变，一般包括前纵隔；大概30%的患者
脾脏受侵；不到10%-20%的患者表
现为横膈下的局限病变。通常受侵外周
淋巴结定位在颈部，锁骨上及腋窝；腹股沟淋巴结较少见。霍奇金淋巴瘤患者淋巴结转移极少，包括韦尔氏环，枕部，肱骨内上髁，后纵隔以及肠系膜淋巴结。
系统症状：30%的患者表现系统症状，包括发热，盗汗或体重下降(也可以称为B症状)和慢性搔痒。这些症状在老年患者更常见，并且预后较差。(见"分期和预后"节)
CD20阳性R-S细胞在经典HL中的预测意义尚不明确。然而，记忆斯隆-凯特灵癌症中心(MSKCC)最近的一个研究指出这是对标准化疗反应差的一项指标。在248例经典HL患者中，28例CD20阳性。中位随访时间30个月，多元分析对于治疗失败时间(TTF)有意义的预后因素为CD20阳性，WBC计数升高，低的总淋巴细胞计数；对于总生存率(OS)有意义的因素为CD20阳性，WBC计数升高，骨髓受侵和年龄>45岁。在MSKCC治疗的167例患者中，TTF(P小于0.0001)和OS(P小于0.04)在CD20阳性患者中明显下降。CD20阳性经典HL是TTF和OS的预后不良因素。这位作者建议所有经典HL患者都查CD20免疫表型(Portlock CS, Donnely GB, Qin J, et al: Br J Haematol 125
:701-708, 2004)。结外器官受累：霍奇金淋巴瘤
可以通过直接侵犯累及结外组织(
临近器官；就是所谓的E症状)或者
血行转移(分期为Ⅳ期)。最常受累
的结外器官包括：脾脏，肺脏，肝
脏以及骨髓。
诊断
霍奇金淋巴瘤的最初诊断只能依靠活检已经，因为同时会出现反应性淋巴结增大，因此多个可疑淋巴结的活检是很重要的。仅仅针吸活检不够充分，因为在诊断和组织分类上淋巴结的结构非常重要。
病理学
R-S细胞：在活检的淋巴结中，R-S细胞是诊断性肿瘤细胞，必须在充满淋巴细胞，嗜酸细胞，巨噬细胞的环境中辨认出来。霍奇金淋巴瘤是一种独特的恶性病理类型，肿瘤细胞只占所有细胞的最少部分，而正常的淋巴细胞却占有细胞组成的绝大部分。因此，在很多标本中辨认R-S细胞可能会很困难。同样，其他淋巴组织增生的标本可能会有和R-S细胞类似的细胞。
R-S细胞的特点包括：体积大，经典双细胞核结构及大而深染的核仁。有两个表面抗原可以提供诊断信息：CD30(Ber-H2)和CD15(Leu-M1)。这两个抗原标记以及变异型可以在R-S细胞表达，但不会在背景淋巴细胞上表达。
最近的研究已经确定R-S细胞来源于B细胞。经典R-S细胞的单细胞PCR分析显示这些细胞的滤泡中心B细胞起源经过同源重排，但是V重链基因有所消弱，推测可能起到抑制细胞凋亡的作用。同样，高水平的核转录因子-κ-B(NF-κB)也在R-S细胞中发现；这些高水平NF-κB因子可能通过阻碍细胞凋亡而在发病过程中起到一定作用。
纵隔大B细胞淋巴瘤(MLBCL)的分子标记和其他弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)不同，并且和经典HL的特征有些类似。波士顿的观察者比较初诊MLBCL和DLBCL的基因表达轮廓并且发展的这些受体信号级联分类，一个轮廓和cHL的R-S细胞类似。像cHL，MLBCLs也有高水平的白介素-13(IL-13)受体和IL-13信号下游效应器，肿瘤坏死因子(TNF)家族成员，以及TNF受体相关因子-1(TRAF-1)的表达。这些研究确定了MLBCL和经典 HL之间的分子联系和共同的生存途径(Savage KJ, Monti S, Kutok JL, et al: Blood 102:3871-
3879, 2003)。组织亚型
根据Rye分类(以R-S细胞的数量和表现，以及背景细胞的特点)，霍奇金淋巴瘤一共有四种组织亚型。
结节硬化型：临床上最常见的类型，典型见于年轻患者(尤其是女性)，疾病处于早期，局限在横膈上病变。它的典型表现为⑴大的双折射胶原带把淋巴组织分为肉眼可见的小结节和⑵陷窝细胞――R-S细胞的一种变异型。
混合细胞型：临床上第二常见的组织学类型。男性患者比较多见，临床表现为广泛的淋巴结病变或者结外病变同时伴有系统症状。R-S细胞比较常见；胶原带是不存在的，尽管网状纤维存在；背景细胞包括淋巴细胞，嗜酸性细胞，中性粒细胞以及巨噬细胞。
淋巴细胞为主型：霍奇金淋巴瘤中比较少见的一种类型，组织中很少R-S及其变异型。背景细胞主要由结内的淋巴细胞或者其他弥漫的类型构成。R-S细胞的变异型表达B细胞表型(CD20+，CD15-)。通过淋巴细胞为主型霍奇金淋巴
瘤患者的活检标本中单个R-S变异细胞的免疫球蛋白重链基因PCR检查显示有B细胞克隆形成能力。
这个发现已经让研究者提出淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤是一种伴有成熟的B细胞表型的B细胞恶性肿瘤，和其他3种组织类型的霍奇金淋巴瘤区别开。淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤一般临床上比较局限，仅仅用单纯的放疗就会有很好的疗效，并且复发比较晚(这个临床特征联想到低度恶性淋巴瘤)。这种组织类型疾病的15年生存率非常高(>90%)。
WHO(世界卫生组织)分类认定了一种新的组织学亚型：经典型富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤，它和结节型淋巴细胞为主型淋巴瘤在形态学上类似。但是，R-S细胞有典型的形态学特征及免疫表型(CD30+,CD15+，CD20-)，并且周围的细胞为反应性T细胞。这种组织亚型没有显现出晚期复发的倾向，并且处理上和其他经典型霍奇金淋巴瘤组织类型相似。
图 锁骨下的 Waldeyer's 环 颈部 锁骨上 腋窝和胸部滑车和前臂 纵隔 脾脏 胰腺 肺门 肠系膜 腹股沟和股动脉 腘窝
图1：霍奇金淋巴瘤分期的解剖区域 淋巴细胞消减型：是极少见的
一种类型，尤其在抗原标记研究开
始出现以后，大家认识到很多被诊
断为T细胞淋巴瘤的病例实际上是
此种类型。R-S细胞计数很多，背
景细胞稀少，并且还有弥漫存在的
纤维和坏死。患者一般都处于晚期，结外器官受侵，临床症状比较重，预后很差。
临床分期及预后：对霍奇金淋巴瘤淋巴结及结外器官的受侵情况进行精确的界
定需要一个规范的分期原则，以便于选择最适当的治疗策略。
分期系统：分期系统在表1中已经标示出来，并且在图1标出的解剖区域是分期的基础。分期的规定建立在以下条件的基础上：
1.受侵犯部位的数量。
2.受侵犯淋巴结是否处于横膈的同侧，受侵部位是否是巨大体积的(尤其是位于纵隔)。
3.是否有邻近结外器官受侵(E症状)或者远处转移。
4.是否存在系统症状(B症状)。
在确定疾病分期时，注意信息是如何获得是很重要的，因为事实反应在估计疾病程度时有不确定性。临床分期涉及到信息包括最初的活检结果，既往史，体格检查，实验室检查和影像学检查。病理分期由更进一步的外科手术来估计潜在受侵部位，例如剖腹探查，以及脾切除术。
同时，涉及是否存在B症状或者巨大病灶(见表1)的不同表示可以应用于任何疾病分期。例如，一位患者，没有B症状，存在纵隔巨大包块，同时侵犯颈部淋巴结；疾病分期应该为CSⅡAX。一位患者，腋窝淋巴结受侵，发热，分期检查后发现主动脉旁淋巴结以及脾脏同时受累，分期为PSⅢ2B。
最近的绝大多数研究在Ⅰ-Ⅱ期这些早期患者中进行，将预后好和不好区分开，依照欧洲癌症研究和治疗协会(EORTC)的定义，见表2。
表1：霍奇金淋巴瘤的Cotswald's分期标准
分期 概述
Ⅰ 病变仅侵犯一个淋巴结区或淋巴器官(脾脏，胸腺，Waldeyer's)
Ⅱ 病变侵犯膈肌同侧的两个或更多的淋巴结区(例如，纵隔算一个
淋巴结区，肺门淋巴结是单侧性的)。解剖位置的多少由分期后的
下标标出(例如 Ⅱ2)
Ⅲ 病变侵犯了膈肌两侧的淋巴结区或者淋巴结组织：
Ⅲ1：伴或不伴有脾脏，肺门，腹腔或者有孔的淋巴结转移
Ⅲ2：伴有主动脉旁，髂骨，或者肠系膜淋巴结转移
Ⅳ 结外部位弥漫受侵犯，不包括单一淋巴结外器官(E)
适用于任何疾病分期的症状
A 没有症状伴随
B 发热，盗汗，体重下降
X 巨大病变
>1/3纵隔宽度
结节肿物的最大径>10cm
E 与已知淋巴结区相临单一结外部位受侵
CS 临床分期
PS 病理分期
临床疾病分期评估
疾病相关症状：如前所述，大约有1/3的患者会表现出疾病相关症状。他们可能包括B症状，皮肤搔痒，以及很少见的，在摄入酒精后出现侵犯部位的疼痛。在任何解剖分期， B症状都是不良预后因素，并且可能会严重影响到治疗方案的选择。B症状在分期系统中有详细的描述。不明原因的发热必须大于38℃，并且在之前要反复出现，夜间盗汗必须使全身湿透以及反复发生，不明原因体重下降是指发病前6个月体重下降大于10%，尽管搔痒已经不属于B症状，但全身搔痒被认为是预后不良的症状。
明确的联合B症状比其他症状更具有提示预后的价值。例如，发热和体重症状同时存在比单纯夜间盗汗症状预后要差。
表2 EORTC对疾病早期预后因素的指示
预后良好 CSⅠ和Ⅱ(最多包括3个受侵部位)，年龄<50岁以及ESR<50mm/hr(不伴随B症状，或者ESR<30mm/hr同时伴随有B症状，MT比<0.35......（后略) ......
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