急性髓性白血病2006NCCN治疗指南及相关问题研究进展.ppt
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参见附件(2239kb)。
急性髓性白血病2006年NCCN
治疗指南及相关问题研究进展
中山大学肿瘤医院肿瘤内科
血液肿瘤病区(内5)
吕 跃
前 言
近年来，白血病及其癌前病变(骨髓增生异常)的发病率正逐年增高，尤其是60岁以上的人群，发病率的升高更为显著。同样在儿童和年轻肿瘤患者中，白血病和骨髓增生异常的发生率也在不断上升。为了将最新的研究进展应用于临床，规范临床的治疗，最近美国国家癌症综合网(NCCN)公布了2006年急性髓性白血病(AML)治疗指南。
*
*
急性早幼粒白血病治疗
急性早幼粒白血病治疗
* 目前APL的治疗策略已由维A酸类 (retinoids) 诱导分化代替了传统的阿糖胞苷-柔红霉素(cytarabine-daunorubicin，7+3)方案。
*
急性早幼粒白血病治疗
* 前面已述，目前APL的治疗策略已由维A酸类 (retinoids) 诱导分化代替了传统的阿糖胞苷-柔红霉素(cytarabine-daunorubicin，7+3)方案。
* 这一转变基于两项随机临床研究结果。
急性早幼粒白血病治疗研究(一)
1，在美国进行的有关APL治疗研究中，患者随机接受全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素初始治疗。
2，之后，所有患者都给予2个疗程的巩固化疗。
3，随后再次随机分组：一组单用ATRA维持治疗，另一组行临床观察。
第一项研究
结果
1,结果全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素化疗两组疗效类似，完全缓解率均在70%左右，诱导治疗中死亡率均为12%～14%；
2,但是，无论将ATRA用于诱导治疗还是维持治疗，无病生存率都高于相应的对照组；
3,接受ATRA治疗 (无论何时使用) 的患者，70%在随后2年半中未见复发，而从未接受过ATRA治疗的患者2年半中未复发者不到20%(80%复发)；在诱导治疗和维持治疗中都使用ATRA的患者，预后最好。
急性早幼粒白血病治疗研究(二)
* 另一项在法国进行的有关APL治疗的研究，比较了ATRA治疗后再行化疗和ATRA治疗并于第3天开始化疗的果。
结果一
1,结果提示，两者完全缓解率都为92%；
2,但是ATRA治疗同时行化疗者，2年复发率仅为6%，而ATRA治疗后再行化疗者，2年复发率达16%。
结果二
* 参与这一研究的所有患者还接受了2个疗程的巩固治疗 (阿糖胞苷-柔红霉素)，然后再随机分组：临床观察或维持治疗组，维持治疗包括单用ATRA、单用小剂量化疗或ATRA加小剂量化疗。
* 结果提示，维持治疗中应用ATRA或化疗都有助于提高患者生存率。
*
*
急性早幼粒治疗最近报告
亚砷酸联合维甲酸作为一线治疗
初发M3患者的3年随访汇报
沈志祥
上海瑞金医院
亚砷酸联合VitC治疗非M3型急性粒细胞白血病
Dan Douer, Kristy Watkins, Robert Louie, Ilene Weitz, Ann M. Mohrbacher, Lisa Mark, Alexandra Levine Division of Hematology, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
概 况
* 体外实验发现，亚砷酸也能诱导非M3型急粒细胞系凋亡。
* 细胞内谷胱苷肽会降低亚砷酸诱导凋亡的能力，且浓度跟凋亡能力成反比。
* VitC能降低非M3型AML及其他细胞系内谷光苷肽浓度，从而提高亚砷酸的凋亡能力。
* 单用VitC无凋亡作用。
方 法
* 亚砷酸0.25 mg/kg/d ,iv.1-4小时
* VitC 1000mg/d,iv.亚砷酸后半小时
* 5天/周，连用5周，为一疗程
病例情况
* 9例，中位年龄66岁(36～84岁)
* 5例，经化疗后复发难治；4例，老年患者(66～84岁)，包括由MDS转化来的患者
结 果
* 5例(56%)患者获得治疗反应，包括4例初治。
* 1例完全缓解(早期复发)；1例CRP；1例骨髓内原始细胞下降至<5%，且减少输血依赖；2例外周血原始细胞分别由84%、51%下降至<5%。
结 果
* 第一周期出现治疗反应
* 有效持续时间：
1、CR及CRP：6个月
2、其余3例分别：1周、2个月、4个月
结 论
* 亚砷酸联合VitC具抗非M3型白血病作用。
* 较M3及MDS更高的剂量，但毒性是可耐受的。
* 这种联合用药可能会较老年非M3型白血病患者强化疗的一线方案具更低的毒性。
* 亚砷酸联合VitC或联合更多其他的药物的研究正开展，尝试进一步改善治疗效果。
急性髄性白血病治疗
急性髄性白血病治疗
1,本指南将60岁作为AML患者实施诱导化疗的分界线，因为60岁以上患者存在不良核型以及骨髓增生异常的较多，多药耐药的发生率也相对较高，而且常易出现不良医学状况，从而影响对强化治疗的耐受性。
2,临床上，年轻患者完全缓解率很少超过70%，老年患者则很少超过50%，因此，研究空间非常大。
急性髄性白血病治疗
1,AML的治疗采用联合序贯化疗，即获得初始缓解 (诱导治疗) 后进行缓解后治疗 (巩固治疗)。
2,诱导治疗方案取决于患者的年龄和有无血液学疾病史。
3,缓解后的巩固治疗方案取决于细胞遗传学危险因素。
4,如果患者在初始诱导治疗后未获得完全缓解，建议选用其他补救方案。
急性髄性白血病治疗
* 目前，标准诱导方案仍以阿糖胞苷和蒽环类药物如米托蒽醌(mitoxantrone)为基础。在以往大型临床研究中，柔红霉素是较为常用的蒽环类药物。
* 目前由于去甲柔红霉素在细胞内的作用时间更长、完全缓解率更高而逐渐受到重视，尤其在单项研究中去甲柔红霉素使用得更多。
*
*
大剂量Ara-c联合蒽环类药物的研究
(IDA或DNR或MIT化疗)
* (1)澳大利亚白血病研究组
* (2)西南肿瘤协作组(SWOG)研究
* (3)癌症和白血病B组(CALGB)研究
(1)澳大利亚白血病研究组
1，301例60岁以下患者随机分入大剂量阿糖胞苷(HDAC，在第1、第3、第5和第7天，每12小时给予3g/m2，共24g/m2) 组或标准剂量阿糖胞苷 (第1～7天 ......
急性髓性白血病2006年NCCN
治疗指南及相关问题研究进展
中山大学肿瘤医院肿瘤内科
血液肿瘤病区(内5)
吕 跃
前 言
近年来，白血病及其癌前病变(骨髓增生异常)的发病率正逐年增高，尤其是60岁以上的人群，发病率的升高更为显著。同样在儿童和年轻肿瘤患者中，白血病和骨髓增生异常的发生率也在不断上升。为了将最新的研究进展应用于临床，规范临床的治疗，最近美国国家癌症综合网(NCCN)公布了2006年急性髓性白血病(AML)治疗指南。
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急性早幼粒白血病治疗
急性早幼粒白血病治疗
* 目前APL的治疗策略已由维A酸类 (retinoids) 诱导分化代替了传统的阿糖胞苷-柔红霉素(cytarabine-daunorubicin，7+3)方案。
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急性早幼粒白血病治疗
* 前面已述，目前APL的治疗策略已由维A酸类 (retinoids) 诱导分化代替了传统的阿糖胞苷-柔红霉素(cytarabine-daunorubicin，7+3)方案。
* 这一转变基于两项随机临床研究结果。
急性早幼粒白血病治疗研究(一)
1，在美国进行的有关APL治疗研究中，患者随机接受全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素初始治疗。
2，之后，所有患者都给予2个疗程的巩固化疗。
3，随后再次随机分组：一组单用ATRA维持治疗，另一组行临床观察。
第一项研究
结果
1,结果全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素化疗两组疗效类似，完全缓解率均在70%左右，诱导治疗中死亡率均为12%～14%；
2,但是，无论将ATRA用于诱导治疗还是维持治疗，无病生存率都高于相应的对照组；
3,接受ATRA治疗 (无论何时使用) 的患者，70%在随后2年半中未见复发，而从未接受过ATRA治疗的患者2年半中未复发者不到20%(80%复发)；在诱导治疗和维持治疗中都使用ATRA的患者，预后最好。
急性早幼粒白血病治疗研究(二)
* 另一项在法国进行的有关APL治疗的研究，比较了ATRA治疗后再行化疗和ATRA治疗并于第3天开始化疗的果。
结果一
1,结果提示，两者完全缓解率都为92%；
2,但是ATRA治疗同时行化疗者，2年复发率仅为6%，而ATRA治疗后再行化疗者，2年复发率达16%。
结果二
* 参与这一研究的所有患者还接受了2个疗程的巩固治疗 (阿糖胞苷-柔红霉素)，然后再随机分组：临床观察或维持治疗组，维持治疗包括单用ATRA、单用小剂量化疗或ATRA加小剂量化疗。
* 结果提示，维持治疗中应用ATRA或化疗都有助于提高患者生存率。
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急性早幼粒治疗最近报告
亚砷酸联合维甲酸作为一线治疗
初发M3患者的3年随访汇报
沈志祥
上海瑞金医院
亚砷酸联合VitC治疗非M3型急性粒细胞白血病
Dan Douer, Kristy Watkins, Robert Louie, Ilene Weitz, Ann M. Mohrbacher, Lisa Mark, Alexandra Levine Division of Hematology, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
概 况
* 体外实验发现，亚砷酸也能诱导非M3型急粒细胞系凋亡。
* 细胞内谷胱苷肽会降低亚砷酸诱导凋亡的能力，且浓度跟凋亡能力成反比。
* VitC能降低非M3型AML及其他细胞系内谷光苷肽浓度，从而提高亚砷酸的凋亡能力。
* 单用VitC无凋亡作用。
方 法
* 亚砷酸0.25 mg/kg/d ,iv.1-4小时
* VitC 1000mg/d,iv.亚砷酸后半小时
* 5天/周，连用5周，为一疗程
病例情况
* 9例，中位年龄66岁(36～84岁)
* 5例，经化疗后复发难治；4例，老年患者(66～84岁)，包括由MDS转化来的患者
结 果
* 5例(56%)患者获得治疗反应，包括4例初治。
* 1例完全缓解(早期复发)；1例CRP；1例骨髓内原始细胞下降至<5%，且减少输血依赖；2例外周血原始细胞分别由84%、51%下降至<5%。
结 果
* 第一周期出现治疗反应
* 有效持续时间：
1、CR及CRP：6个月
2、其余3例分别：1周、2个月、4个月
结 论
* 亚砷酸联合VitC具抗非M3型白血病作用。
* 较M3及MDS更高的剂量，但毒性是可耐受的。
* 这种联合用药可能会较老年非M3型白血病患者强化疗的一线方案具更低的毒性。
* 亚砷酸联合VitC或联合更多其他的药物的研究正开展，尝试进一步改善治疗效果。
急性髄性白血病治疗
急性髄性白血病治疗
1,本指南将60岁作为AML患者实施诱导化疗的分界线，因为60岁以上患者存在不良核型以及骨髓增生异常的较多，多药耐药的发生率也相对较高，而且常易出现不良医学状况，从而影响对强化治疗的耐受性。
2,临床上，年轻患者完全缓解率很少超过70%，老年患者则很少超过50%，因此，研究空间非常大。
急性髄性白血病治疗
1,AML的治疗采用联合序贯化疗，即获得初始缓解 (诱导治疗) 后进行缓解后治疗 (巩固治疗)。
2,诱导治疗方案取决于患者的年龄和有无血液学疾病史。
3,缓解后的巩固治疗方案取决于细胞遗传学危险因素。
4,如果患者在初始诱导治疗后未获得完全缓解，建议选用其他补救方案。
急性髄性白血病治疗
* 目前，标准诱导方案仍以阿糖胞苷和蒽环类药物如米托蒽醌(mitoxantrone)为基础。在以往大型临床研究中，柔红霉素是较为常用的蒽环类药物。
* 目前由于去甲柔红霉素在细胞内的作用时间更长、完全缓解率更高而逐渐受到重视，尤其在单项研究中去甲柔红霉素使用得更多。
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大剂量Ara-c联合蒽环类药物的研究
(IDA或DNR或MIT化疗)
* (1)澳大利亚白血病研究组
* (2)西南肿瘤协作组(SWOG)研究
* (3)癌症和白血病B组(CALGB)研究
(1)澳大利亚白血病研究组
1，301例60岁以下患者随机分入大剂量阿糖胞苷(HDAC，在第1、第3、第5和第7天，每12小时给予3g/m2，共24g/m2) 组或标准剂量阿糖胞苷 (第1～7天 ......
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