PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察.ppt
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参见附件(138kb)。
PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察
上海长海医院感染科 张迁
乙肝抗病毒治疗目标
> 生化学：维持肝功长期稳定，提高生活质量
> 病毒学：血清HBVDNA阴性(PCR方法)，停药后不反弹
> 组织学：肝组织炎症消失，肝纤维化发展停止
抗病毒药物使用存在问题
α-干扰素
> 应答率低:在40%左右
> 峰-谷效应:用药后血药浓度迅速达高峰，用药后24h和给药的间歇日，血药浓度降至很低、病毒重新开始复制.
> 长期注射用药，顺应性差
拉米夫定
> 长期用药:往往用药1年以上
> YMDD变异:1年的变异率在11%
长效干扰素(Pegasys)临床试验
受试者入组
长效干扰素(Pegasys)临床试验
试验流程
受试者入组
> 肝穿病理
治疗前1年内和药物试验72周回访时肝穿刺病理组织切片，各5张病理切片,每张切片有至少6个肝小叶，由不同的病理人员读片对其进行HAI炎症计分
> 统计学处理
配对资料的肝活检t检验
结 果
PEG-干扰素治
疗前后病理
HAI计分、汇管区坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异；点状和融合坏死治疗前后比较有差异 (t= 2.56， p<0.05)
结 果
拉米夫定治疗前后病理
HAI计分、点状和融合坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异；汇管区坏死治疗前后比较有差异 (p<0.05)
结 果
SVR6肝穿病理
(持续性病毒学应答8例)
汇管区周围坏死、点状和融合坏死、汇管区炎症、均有显著性差异，纤维化积分差异仍不显著
讨论
> 肝组织炎症的改善
治疗前后HAI计分无明显差异
Pegasys和拉米夫定结果类似
无明显差异可能和第二次肝穿的时间有关
有SR6的病人HAI计分差异明显
抗病毒治疗达到SVR6的病人，肝组织炎症得到持续改善
生化、病毒应答与肝组织学应答的相关性 (72周)
讨论
> 纤维化无明显改善
治疗前后肝纤维化无进展
已形成的肝纤维化不容易逆转
抗病毒治疗及早进行，阻止纤维化的进展
小 结
> Pegasys和拉米夫定可以通过抗病毒的作用改善慢性乙肝病人肝脏的炎症,要长期用药.
> 通过抗病毒治疗出现SR6的病人肝脏炎症有明显改善
> 通过对1年的抗病毒治疗发现不可能改善已存在的肝纤维化，而肝纤维化的改善只有在抗病毒治疗后才有可能出现
谢 谢
PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察
上海长海医院感染科 张迁
乙肝抗病毒治疗目标
> 生化学：维持肝功长期稳定，提高生活质量
> 病毒学：血清HBVDNA阴性(PCR方法)，停药后不反弹
> 组织学：肝组织炎症消失，肝纤维化发展停止
抗病毒药物使用存在问题
α-干扰素
> 应答率低:在40%左右
> 峰-谷效应:用药后血药浓度迅速达高峰，用药后24h和给药的间歇日，血药浓度降至很低、病毒重新开始复制.
> 长期注射用药，顺应性差
拉米夫定
> 长期用药:往往用药1年以上
> YMDD变异:1年的变异率在11%
长效干扰素(Pegasys)临床试验
受试者入组
长效干扰素(Pegasys)临床试验
试验流程
受试者入组
> 肝穿病理
治疗前1年内和药物试验72周回访时肝穿刺病理组织切片，各5张病理切片,每张切片有至少6个肝小叶，由不同的病理人员读片对其进行HAI炎症计分
> 统计学处理
配对资料的肝活检t检验
结 果
PEG-干扰素治
疗前后病理
HAI计分、汇管区坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异；点状和融合坏死治疗前后比较有差异 (t= 2.56， p<0.05)
结 果
拉米夫定治疗前后病理
HAI计分、点状和融合坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异；汇管区坏死治疗前后比较有差异 (p<0.05)
结 果
SVR6肝穿病理
(持续性病毒学应答8例)
汇管区周围坏死、点状和融合坏死、汇管区炎症、均有显著性差异，纤维化积分差异仍不显著
讨论
> 肝组织炎症的改善
治疗前后HAI计分无明显差异
Pegasys和拉米夫定结果类似
无明显差异可能和第二次肝穿的时间有关
有SR6的病人HAI计分差异明显
抗病毒治疗达到SVR6的病人，肝组织炎症得到持续改善
生化、病毒应答与肝组织学应答的相关性 (72周)
讨论
> 纤维化无明显改善
治疗前后肝纤维化无进展
已形成的肝纤维化不容易逆转
抗病毒治疗及早进行，阻止纤维化的进展
小 结
> Pegasys和拉米夫定可以通过抗病毒的作用改善慢性乙肝病人肝脏的炎症,要长期用药.
> 通过抗病毒治疗出现SR6的病人肝脏炎症有明显改善
> 通过对1年的抗病毒治疗发现不可能改善已存在的肝纤维化，而肝纤维化的改善只有在抗病毒治疗后才有可能出现
谢 谢
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