促红细胞生成素EPO.ppt
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参见附件(136KB)。
EPO
? 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种刺激红细胞产生的糖蛋白。
EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化，最终成熟的内分泌激素。对机体供氧状况发挥重要的调控作用。在胚胎早期，EPO由肝生成，然后逐渐向肾转移，出生后主要由肾小管间质细胞分泌。
EPO的产生
? 肾脏是EPO产生的主要来源，产生EPO的细胞为肾小管基底膜外侧的肾小管周围间质细胞(peritubular interstitial cell)，由于这些细胞释放Ⅷ因子，因此这种细胞可能是一种肾小管周围毛细血管的内皮细胞。组织氧利用率下降所引起组织缺氧是诱导EPO产生的主要刺激因素。
EPO的生物学作用
? EPO特异地作用于红细胞样前体，对其它细胞几乎没有作用。EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位(colony-forming unit-erthroid,CFU-E)和红细胞样爆发形成单位(burst-forming unit-erythroid,BFU-E)。
EPO水平过高见于
? 原发性红细胞增多症；
? 继发性红细胞增多症，如高原居住者，慢性阻塞性肺疾患，紫绀性心脏病，高亲和力血红蛋白病，吸烟，局限性肾脏缺氧，恶性或良性肾脏肿瘤，肝细胞瘤，肝癌，肾上腺肿瘤等。
EPO水平过低
? 主要见于肾功衰竭或晚期肾病引起的贫血，慢性感染、类风湿性关节炎、AIDS、肿瘤引起的贫血，其他原因引起的贫血等。
EPO治疗贫血的可能机制
? 1)促红素(EPO)与红细胞干细胞上的受体结合并激活,使之发展成为成熟的红细胞。
2)EPO能够快速启动原癌基因c- myc表达,发挥抗凋亡并维持细胞存活的作用。
EPO并不能直接促进染色体复制和有丝分裂，EPO促进红细胞前体的增殖和分化是EPO强大的抗凋亡作用的结果,使红系祖细胞得以存活并最终向成熟红细胞分化。
肾性贫血的原因
? 主因 ：EPO绝对和相对不足。
其他：
1、红细胞生长抑制因子。
2、尿毒症毒素对血细胞的破坏，使红细胞寿命缩短。
3、出血倾向，化验以及透析失血及透析溶血。
4、铝中毒。(干扰血红蛋白合成，为小细胞低色素)
5、继发性甲旁亢。(1、骨病。2、红细胞寿命缩短。3、EPO反应下降)
6、营养缺乏。
EPO与肾功能不全
? 贫血被认为是慢性肾衰竭(CRF)的一个标志。当进行性CRF患者肾小球滤过率(GFR)低于30mk/min时,必然出现贫血,贫血是CRF最主要,也是最常见症状之一。在肾性贫血的患者中并不象其他贫血患者出现EPO的明显升高。
EPO在肾衰中的临床应用
? EPO的临床应用,使90%以上的肾性贫血患者得到了有效治疗。
EPO的给药途径
? EPO的给药途径包括静脉和皮下注射。皮下注射方法可以减小EPO的剂量。但目前认为大多数皮下注射的制剂尤其是a剂型会导致EPO相关的纯红再障。肥胖患者皮下组织过多,会影响EPO从皮下的吸收。因此,肥胖血透患者或者对皮下注射有恐惧感的患者,则选择透析时静脉给药。
给药次数
? 不管是采用静脉给药还是皮下注射,EPO最佳的给药次数是每周2～3次。近年来,一些皮下注射EPO的患者,采用每周一次给药的方式。
给药方案及调整
? 临床应用初始剂量：
EPO治疗的常规剂量：每周50～150IU/kg,皮下或静脉注射,每周2～3次,副作用较少。开始应用EPO后2～4周,若红细胞压积(HCT)上升<2个百分点,则EPO加量25%～50%;若EPO治疗4周后,HCT上升>8个百分点或者超过目标值,则EPO减量25%。
EPO治疗的靶目标
? 血色素靶目标值各国尚未达成统一,患者血色素低于80～90g/L时,可应用EPO治疗，靶目标通常为血红蛋白(Hb)100～120g/L,HCT在30%～36%。
EPO的反应性
? 90%～95%接受EPO治疗患者,血红蛋白的增长可达到每周2 .5g/L(或者每月10g/L)。目前约有5%～10%的尿毒症患者应用EPO治疗,在给予常规剂量下,无法获得满意的疗效,对EPO治疗反应低下,常需给予超过常规剂量的EPO治疗或者延长治疗周期才能达到治疗目标。
EPO抵抗的原因
EPO抵抗的定义
? 关于"EPO低反应"或"EPO抵抗"尚无统一标准。一般认为,对EPO用量达60IU/kg,3次/周,持续用2个月,血红蛋白提高少于10g/L或已达目标值而不能维持者,应考虑为EPO反应不良。美国国家肾脏病基金会对"EPO抵抗"的定义为:在体内铁储备充足的情况下,静脉用450IU/(kg.周)或皮下用300IU/(kg.周)的EPO治疗4～6个月,红细胞压积(Hct)未达到或不能维持目标值(33%～36%)者
EPO反应不良的原因
? 1)用量不足
由于个体差异,EPO的初始剂量范围较大(15～500IU/kg,3次/周)。目前一般用量为50IU/kg,3次/周,效果不佳时可增加至75IU/kg,维持该剂量至血色素达目标值后减量。故在评估EPO的疗效前,首先应排除其用量不足。
EPO反应不良的原因
? 2)铁缺乏
是最常见的原因,包括贮存铁减少和/或铁利用能力低下,即铁的绝对不足以及功能性铁缺乏。
EPO反应不良的原因
? 3)感染与炎症
某些病原体或其毒素可以直接损害红细胞引起溶血,影响EPO的疗效。
炎症导致细胞因子增加：
细胞因子增多导致网状内皮系统的巨噬细胞吞噬作用增强,阻滞铁的释放和转运到骨髓合成血红素,导致功能铁缺乏,从而影响EPO的疗效。
血中细胞因子增多降低红系祖细胞对EPO的敏感性。
慢性肾功能不全行血液透析治疗的患者中,细胞因子活性升高,并可能由于透析治疗及并发症而进一步加重,称为"尿毒症的炎症反应"。血清C反应蛋白高者每周应用EPO量应增加。
生物相容性差的透析膜透析或透析液内毒素污染。
EPO反应不良的原因
? 4)透析不充分。
血中尿毒症毒素清除不佳,干扰RBC中磷酸戊糖旁路系统的活性,使DADP合成减少,谷胱甘肽减少,不能清除体内过氧化物,加重贫血。
? 尿毒症血浆中直接损害红细胞或干扰红细胞生成的毒素,如胍类、精氨、多胺精氨、核酸酶等未得到很好地清除
EPO反应不良的原因
? 5)、药物：
A)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的使用可导致EPO抵抗：
血管紧张素Ⅱ通过作用于血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)增加EPO的产生。
ACEI可能通过阻断内源性EPO的产生,使透析病人对外源性EPO的需要量增加。
B)应用抑制骨髓的药物(如非甾类消炎药、抗生素等)均影响贫血的纠正。
EPO反应不良的原因
? 6)、甲状旁腺功能亢进
高PTH血症可增加RBC的渗透脆性,导致RBC膜稳定性和完整性改变,加速溶血。
PTH可直接抑制RBC生成。
甲旁亢引起骨髓纤维化,影响红骨髓的增生。
PTH末端氨基浓度以及肌酐磷酸酶水平增高,抑制EPO的作用。
EPO反应不良的原因
? 7)、铝中毒
铝抑制铁螯、酶和尿卟啉脱羧酶,抑止Hb的合成。
干扰铁代谢。铝与转铁蛋白结合影响铁的运转。
铝抑制体外红系祖细胞的增殖。
EPO反应不良的原因
? 8)、营养缺乏
尿毒症患者胃肠功能较差或人为限制蛋白饮食,再加透析过程中某些营养成分的丢失。
? A)低蛋白血症： 当血白蛋白<30g/L时就会影响红细胞的合成。
B)叶酸、维生素B12及其他维生素、微量元素铜缺乏,通过不同的途径影响红细胞合成。
C)L-CN(肉毒碱)：体内的L-CN主要来源于食物摄入和内源性生物合成,其合成的部位主要在肝脏和肾脏,慢性肾功能衰竭患者由于内源性L-CN生物合成减少,蛋白质摄入不足,和透析时的丢失过多等综合因素,常出现严重的L-CN的缺乏。体内L-CN缺乏常因脂肪酸的代谢碍障而导致红细胞的脆性增加,红细胞寿命缩短可能是肾性贫血的重要因素。
EPO反应不良的原因
? 9)、恶性肿瘤
A)导致铁代谢紊乱,表现为储存铁增加,而向红系释放铁发生障碍。
B)循环中的肿瘤毒素干扰了红系祖细胞及幼红细胞对促红素的反应。
C)癌症患者往往存在不同程度的失血、营养不良和红细胞寿命缩短,降低EPO的疗效。
EPO反应不良的原因
? 10)、EPO受体
使EPO R数目上升是EPO治疗肾性贫血有效的原因之一。
EPO原发性低反应性:经EPO诱导后EPO R数目未上调或上调不明显;
EPO继发性低反应性:经EPO长期刺激后,EPO R数目会负反馈下调。
EPO反应不良的原因
? 11)、EPO抗体
尽管EPO仅有弱的免疫原性,但仍可诱导IgG抗体,能引起EPO抵抗。
EPO反应不良的原因
? 目前认为EPO抵抗的主要的原因为铁缺乏、感染或炎症以及透析不充分。
EPO治疗的优点及疑问
? EPO的应用,使尿毒症患者的肾性贫血得到了有效的治疗的同时,也提高了心脏功能和体能,提高了生存质量。但是,这些还不能完全达到正常。
? 主要的两个原因：
? 1、贫血不能完全纠正；
? 2、EPO治疗前各脏器损害已较重有关。
EPO治疗的副作用
? 1、高血压
1.1、EPO可增加血管的外周阻力。
红细胞容积的增加是EPO的治疗效果,增加的红细胞容积可以使外周血管阻力增加。
在EPO存在的情况下,收缩血管的物质内皮素-1(ET-1)、前列腺素F2α(PGF2α)和血管紧张素B2(TXB2)的释放明显增加,并且导致了血管对肾上腺素反应的增加。这些均导致了外周阻力的增加,产生高血压。
高血压
? 1.2、一氧化氮的改变
EPO的治疗使血红蛋白升高,从而抑制一氧化氮(NO)的活性,NO的减少可以改变血管状态(明显减少血流,增加外周阻力),恢复被削弱了的内皮因子的收缩血管的能力,从而导致高血压。
高血压
? 1.3、对血管的作用
平滑肌细胞中存在EPO受体,EPO可以通过这种受体对血管产生直接作用。
血管内皮细胞上存在EPO受体,EPO对血管的作用是通过内皮素A(ETA)受体介导的,使内皮细胞释放ET、收缩血管的前列腺素和TXA2(血管紧张素)等物质,导致血管收缩。
在使用EPO治疗的患者中,随着血压的升高,肾脏血流量持续下降,肾血管阻力增加,考虑为EPO对肾脏血管产生作用,通过肾脏血管的改变引起高血压。
高血压
? 1.4、内皮素(ET)的改变
使用EPO治疗的患者血浆ET-1水平明显升高,并且和血压成正比关系。
动脉内层上存在ETA(两种ET受体亚型之一)受体,EPO激活此受体,通过细胞内的酪氨酸激酶和钙离子的代谢调节,促使ET分泌,导致血管收缩。故内皮细胞是EPO诱导的收缩血管的物质的主要来源。
高血压
? 1.5、钙离子的改变
使用EPO治疗后发生高血压的患者中,血小板内的钙离子浓度较使用EPO前明显增加,而血压与血小板内钙浓度的水平间有明显相关性。因而推测:如果EPO导致的细胞内的钙浓度的改变不仅发生在血小板,而且发生在血管平滑肌细胞上,则可引起动脉血管收缩,导致高血压。
高血压
? 1.6、其他
EPO后细胞外液量和可交换钠分别增加了。
EPO通过对肾功能的影响导致血容量的改变,EPO可以增加由血管紧张素Ⅱ介导的肾小管对钠的再吸收,从而导致血容量增加。
EPO可以增加血小板的聚集力和形成血栓的能力、增加血液粘度。
防治
? 避免红细胞容积的快速增加(>0.5%/周)及控制体液状态来预防。
适当地减少细胞外液对于阻止高血压的发展是重要的。
抗血小板药物对阻止EPO诱导的高血压具有有益的影响,但是当已经发展为高血压后,它就不起作用了。
使用非甾体类消炎药(消炎痛)可以防止血小板内钙浓度的改变,防止形成高血压。
脑缺血
? 血粘度增加, 严重的会造成脑部供血不足,甚至引发脑缺血。......（后略) ......
EPO
? 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种刺激红细胞产生的糖蛋白。
EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化，最终成熟的内分泌激素。对机体供氧状况发挥重要的调控作用。在胚胎早期，EPO由肝生成，然后逐渐向肾转移，出生后主要由肾小管间质细胞分泌。
EPO的产生
? 肾脏是EPO产生的主要来源，产生EPO的细胞为肾小管基底膜外侧的肾小管周围间质细胞(peritubular interstitial cell)，由于这些细胞释放Ⅷ因子，因此这种细胞可能是一种肾小管周围毛细血管的内皮细胞。组织氧利用率下降所引起组织缺氧是诱导EPO产生的主要刺激因素。
EPO的生物学作用
? EPO特异地作用于红细胞样前体，对其它细胞几乎没有作用。EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位(colony-forming unit-erthroid,CFU-E)和红细胞样爆发形成单位(burst-forming unit-erythroid,BFU-E)。
EPO水平过高见于
? 原发性红细胞增多症；
? 继发性红细胞增多症，如高原居住者，慢性阻塞性肺疾患，紫绀性心脏病，高亲和力血红蛋白病，吸烟，局限性肾脏缺氧，恶性或良性肾脏肿瘤，肝细胞瘤，肝癌，肾上腺肿瘤等。
EPO水平过低
? 主要见于肾功衰竭或晚期肾病引起的贫血，慢性感染、类风湿性关节炎、AIDS、肿瘤引起的贫血，其他原因引起的贫血等。
EPO治疗贫血的可能机制
? 1)促红素(EPO)与红细胞干细胞上的受体结合并激活,使之发展成为成熟的红细胞。
2)EPO能够快速启动原癌基因c- myc表达,发挥抗凋亡并维持细胞存活的作用。
EPO并不能直接促进染色体复制和有丝分裂，EPO促进红细胞前体的增殖和分化是EPO强大的抗凋亡作用的结果,使红系祖细胞得以存活并最终向成熟红细胞分化。
肾性贫血的原因
? 主因 ：EPO绝对和相对不足。
其他：
1、红细胞生长抑制因子。
2、尿毒症毒素对血细胞的破坏，使红细胞寿命缩短。
3、出血倾向，化验以及透析失血及透析溶血。
4、铝中毒。(干扰血红蛋白合成，为小细胞低色素)
5、继发性甲旁亢。(1、骨病。2、红细胞寿命缩短。3、EPO反应下降)
6、营养缺乏。
EPO与肾功能不全
? 贫血被认为是慢性肾衰竭(CRF)的一个标志。当进行性CRF患者肾小球滤过率(GFR)低于30mk/min时,必然出现贫血,贫血是CRF最主要,也是最常见症状之一。在肾性贫血的患者中并不象其他贫血患者出现EPO的明显升高。
EPO在肾衰中的临床应用
? EPO的临床应用,使90%以上的肾性贫血患者得到了有效治疗。
EPO的给药途径
? EPO的给药途径包括静脉和皮下注射。皮下注射方法可以减小EPO的剂量。但目前认为大多数皮下注射的制剂尤其是a剂型会导致EPO相关的纯红再障。肥胖患者皮下组织过多,会影响EPO从皮下的吸收。因此,肥胖血透患者或者对皮下注射有恐惧感的患者,则选择透析时静脉给药。
给药次数
? 不管是采用静脉给药还是皮下注射,EPO最佳的给药次数是每周2～3次。近年来,一些皮下注射EPO的患者,采用每周一次给药的方式。
给药方案及调整
? 临床应用初始剂量：
EPO治疗的常规剂量：每周50～150IU/kg,皮下或静脉注射,每周2～3次,副作用较少。开始应用EPO后2～4周,若红细胞压积(HCT)上升<2个百分点,则EPO加量25%～50%;若EPO治疗4周后,HCT上升>8个百分点或者超过目标值,则EPO减量25%。
EPO治疗的靶目标
? 血色素靶目标值各国尚未达成统一,患者血色素低于80～90g/L时,可应用EPO治疗，靶目标通常为血红蛋白(Hb)100～120g/L,HCT在30%～36%。
EPO的反应性
? 90%～95%接受EPO治疗患者,血红蛋白的增长可达到每周2 .5g/L(或者每月10g/L)。目前约有5%～10%的尿毒症患者应用EPO治疗,在给予常规剂量下,无法获得满意的疗效,对EPO治疗反应低下,常需给予超过常规剂量的EPO治疗或者延长治疗周期才能达到治疗目标。
EPO抵抗的原因
EPO抵抗的定义
? 关于"EPO低反应"或"EPO抵抗"尚无统一标准。一般认为,对EPO用量达60IU/kg,3次/周,持续用2个月,血红蛋白提高少于10g/L或已达目标值而不能维持者,应考虑为EPO反应不良。美国国家肾脏病基金会对"EPO抵抗"的定义为:在体内铁储备充足的情况下,静脉用450IU/(kg.周)或皮下用300IU/(kg.周)的EPO治疗4～6个月,红细胞压积(Hct)未达到或不能维持目标值(33%～36%)者
EPO反应不良的原因
? 1)用量不足
由于个体差异,EPO的初始剂量范围较大(15～500IU/kg,3次/周)。目前一般用量为50IU/kg,3次/周,效果不佳时可增加至75IU/kg,维持该剂量至血色素达目标值后减量。故在评估EPO的疗效前,首先应排除其用量不足。
EPO反应不良的原因
? 2)铁缺乏
是最常见的原因,包括贮存铁减少和/或铁利用能力低下,即铁的绝对不足以及功能性铁缺乏。
EPO反应不良的原因
? 3)感染与炎症
某些病原体或其毒素可以直接损害红细胞引起溶血,影响EPO的疗效。
炎症导致细胞因子增加：
细胞因子增多导致网状内皮系统的巨噬细胞吞噬作用增强,阻滞铁的释放和转运到骨髓合成血红素,导致功能铁缺乏,从而影响EPO的疗效。
血中细胞因子增多降低红系祖细胞对EPO的敏感性。
慢性肾功能不全行血液透析治疗的患者中,细胞因子活性升高,并可能由于透析治疗及并发症而进一步加重,称为"尿毒症的炎症反应"。血清C反应蛋白高者每周应用EPO量应增加。
生物相容性差的透析膜透析或透析液内毒素污染。
EPO反应不良的原因
? 4)透析不充分。
血中尿毒症毒素清除不佳,干扰RBC中磷酸戊糖旁路系统的活性,使DADP合成减少,谷胱甘肽减少,不能清除体内过氧化物,加重贫血。
? 尿毒症血浆中直接损害红细胞或干扰红细胞生成的毒素,如胍类、精氨、多胺精氨、核酸酶等未得到很好地清除
EPO反应不良的原因
? 5)、药物：
A)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的使用可导致EPO抵抗：
血管紧张素Ⅱ通过作用于血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)增加EPO的产生。
ACEI可能通过阻断内源性EPO的产生,使透析病人对外源性EPO的需要量增加。
B)应用抑制骨髓的药物(如非甾类消炎药、抗生素等)均影响贫血的纠正。
EPO反应不良的原因
? 6)、甲状旁腺功能亢进
高PTH血症可增加RBC的渗透脆性,导致RBC膜稳定性和完整性改变,加速溶血。
PTH可直接抑制RBC生成。
甲旁亢引起骨髓纤维化,影响红骨髓的增生。
PTH末端氨基浓度以及肌酐磷酸酶水平增高,抑制EPO的作用。
EPO反应不良的原因
? 7)、铝中毒
铝抑制铁螯、酶和尿卟啉脱羧酶,抑止Hb的合成。
干扰铁代谢。铝与转铁蛋白结合影响铁的运转。
铝抑制体外红系祖细胞的增殖。
EPO反应不良的原因
? 8)、营养缺乏
尿毒症患者胃肠功能较差或人为限制蛋白饮食,再加透析过程中某些营养成分的丢失。
? A)低蛋白血症： 当血白蛋白<30g/L时就会影响红细胞的合成。
B)叶酸、维生素B12及其他维生素、微量元素铜缺乏,通过不同的途径影响红细胞合成。
C)L-CN(肉毒碱)：体内的L-CN主要来源于食物摄入和内源性生物合成,其合成的部位主要在肝脏和肾脏,慢性肾功能衰竭患者由于内源性L-CN生物合成减少,蛋白质摄入不足,和透析时的丢失过多等综合因素,常出现严重的L-CN的缺乏。体内L-CN缺乏常因脂肪酸的代谢碍障而导致红细胞的脆性增加,红细胞寿命缩短可能是肾性贫血的重要因素。
EPO反应不良的原因
? 9)、恶性肿瘤
A)导致铁代谢紊乱,表现为储存铁增加,而向红系释放铁发生障碍。
B)循环中的肿瘤毒素干扰了红系祖细胞及幼红细胞对促红素的反应。
C)癌症患者往往存在不同程度的失血、营养不良和红细胞寿命缩短,降低EPO的疗效。
EPO反应不良的原因
? 10)、EPO受体
使EPO R数目上升是EPO治疗肾性贫血有效的原因之一。
EPO原发性低反应性:经EPO诱导后EPO R数目未上调或上调不明显;
EPO继发性低反应性:经EPO长期刺激后,EPO R数目会负反馈下调。
EPO反应不良的原因
? 11)、EPO抗体
尽管EPO仅有弱的免疫原性,但仍可诱导IgG抗体,能引起EPO抵抗。
EPO反应不良的原因
? 目前认为EPO抵抗的主要的原因为铁缺乏、感染或炎症以及透析不充分。
EPO治疗的优点及疑问
? EPO的应用,使尿毒症患者的肾性贫血得到了有效的治疗的同时,也提高了心脏功能和体能,提高了生存质量。但是,这些还不能完全达到正常。
? 主要的两个原因：
? 1、贫血不能完全纠正；
? 2、EPO治疗前各脏器损害已较重有关。
EPO治疗的副作用
? 1、高血压
1.1、EPO可增加血管的外周阻力。
红细胞容积的增加是EPO的治疗效果,增加的红细胞容积可以使外周血管阻力增加。
在EPO存在的情况下,收缩血管的物质内皮素-1(ET-1)、前列腺素F2α(PGF2α)和血管紧张素B2(TXB2)的释放明显增加,并且导致了血管对肾上腺素反应的增加。这些均导致了外周阻力的增加,产生高血压。
高血压
? 1.2、一氧化氮的改变
EPO的治疗使血红蛋白升高,从而抑制一氧化氮(NO)的活性,NO的减少可以改变血管状态(明显减少血流,增加外周阻力),恢复被削弱了的内皮因子的收缩血管的能力,从而导致高血压。
高血压
? 1.3、对血管的作用
平滑肌细胞中存在EPO受体,EPO可以通过这种受体对血管产生直接作用。
血管内皮细胞上存在EPO受体,EPO对血管的作用是通过内皮素A(ETA)受体介导的,使内皮细胞释放ET、收缩血管的前列腺素和TXA2(血管紧张素)等物质,导致血管收缩。
在使用EPO治疗的患者中,随着血压的升高,肾脏血流量持续下降,肾血管阻力增加,考虑为EPO对肾脏血管产生作用,通过肾脏血管的改变引起高血压。
高血压
? 1.4、内皮素(ET)的改变
使用EPO治疗的患者血浆ET-1水平明显升高,并且和血压成正比关系。
动脉内层上存在ETA(两种ET受体亚型之一)受体,EPO激活此受体,通过细胞内的酪氨酸激酶和钙离子的代谢调节,促使ET分泌,导致血管收缩。故内皮细胞是EPO诱导的收缩血管的物质的主要来源。
高血压
? 1.5、钙离子的改变
使用EPO治疗后发生高血压的患者中,血小板内的钙离子浓度较使用EPO前明显增加,而血压与血小板内钙浓度的水平间有明显相关性。因而推测:如果EPO导致的细胞内的钙浓度的改变不仅发生在血小板,而且发生在血管平滑肌细胞上,则可引起动脉血管收缩,导致高血压。
高血压
? 1.6、其他
EPO后细胞外液量和可交换钠分别增加了。
EPO通过对肾功能的影响导致血容量的改变,EPO可以增加由血管紧张素Ⅱ介导的肾小管对钠的再吸收,从而导致血容量增加。
EPO可以增加血小板的聚集力和形成血栓的能力、增加血液粘度。
防治
? 避免红细胞容积的快速增加(>0.5%/周)及控制体液状态来预防。
适当地减少细胞外液对于阻止高血压的发展是重要的。
抗血小板药物对阻止EPO诱导的高血压具有有益的影响,但是当已经发展为高血压后,它就不起作用了。
使用非甾体类消炎药(消炎痛)可以防止血小板内钙浓度的改变,防止形成高血压。
脑缺血
? 血粘度增加, 严重的会造成脑部供血不足,甚至引发脑缺血。......（后略) ......
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