临床孤立综合征的研究进展

    徐莎 综述 丁美萍 审校

    浙江大学附属第二医院神经内科， 浙江省杭州市3 1 3000

    摘 要: 临床孤立综合征是在排除其他疾病的情况下， 中枢神经系统脱髓鞘事件的首次发作。临床孤立综合征的发病机

    制目前尚未完全阐明， 其临床主要表现为视神经炎， 脑干和脊髓的部分损害。临床孤立综合征的诊断主要依靠临床医生

    的经验， M RI、 脑脊液的检测及非传统辅助检查技术的发展对预测其发展为多发性硬化有一定帮助。目前， 干扰素仍是延

    缓临床孤立综合征病情发展的首选治疗药物。

    关键词: 临床孤立综合征; 多发性硬化; 预测因素

    临床孤立综合征( c l i n i c al l yi s o l at e d卿drom 。 ，CIS)是指首次发作的孤立的中枢神经系统脱髓鞘

    性疾病， 其主要包括视神经炎( o ntione uritis， o N ) ，孤立的脑干损害或脊髓部分损害综合征。文献报

    道， CIS患者中有3 0 %一 7 0 %的患者最终发展为多

    发性硬化( m u l t i p l es c l e ro s i s ，M S ) ; 而 M S患者中有

    85%首次发作时表现为cIS[ 月 。因此， 对c ls的深

    人研究有助于理解 M S的早期病理变化和发病机

    制， 有助于早期治疗 M S ， 改善其预后。

    1 发病机制

    大量研究发现CIS发展为 M S是一个体液免疫

    和细胞免疫共同参与的过程。有文献提出， C IS患

    者中鞘内B细胞的克隆扩展往往早于M RI 的病灶

    和寡克隆带( 01 1 即 c l o n all 薛 b and ，o C G B ) 的出现，且鞘内有显著B细胞克隆性扩展的C IS患者更有

    可能发展为临床确诊的多发性硬化( clini c allyd efi-

    n i temul t i p l e s c l e o 5 1 5 ， C D M S ) [ ， ] 。并提出B细胞介 导的体液免疫反应是 M S早期重要的炎症反应。

    G re eve 等[3]对39例cl s 的随访研究发现， 血清抗碱

    性髓鞘蛋白( 哪e l i nb as i cp rote i n ， M B p ) 抗体和抗少

    突胶质细胞髓鞘糖蛋白( 哪e l i n。 l i g o d e n d o c yt e

    目 y p rote i n ，M O G ) 抗体阳性的 1 9例 C I S患者有 1 1

    例发展为 C D M s ， 而抗 M B P抗体和抗 M O G抗体阴

    性的9例患者均未发展为c D M s 。Je ns 即等[4]对

    CIS患者 C D 4 干 T细胞激活和疾病活动性关系的研

    究发现， CIS患者血中的C D 2 6 + C D 4 + T细胞比对照

    组明显增加， 且其 C S F中 C D 2 5 干 C D 4 于 T细胞和

    M B P 、 1 解 寡克隆蛋白呈负相关。这个结果提示全

    身和鞘内T细胞的激活与疾病活动性即Cls发展

    成c D M S的危险性相关。J e n s o n 等[ ， ] 还发现c l s 患

    者血中表达 C D 2 6 十 和C D 6 9 + C D S 十 T细胞比对照组

    有明显增加。

    2 临床表现

    C IS患者病灶部位不同其临床表现也不同。

    K orte w e g 等[ ‘ 1 的多中心研究表明， 5 3 2例c l s患者

    中表现为视神经炎症状占5 2 %， 表现为脊髓症状

    的占2 0 %， 表现为脑干症状占1 6 %， 表现为大脑

    半球症状的占3 %， 表现为多病灶联合症状的占

    7 %。其他症状占1 %。文献报道， 视神经炎以单

    侧的球后视神经炎为主， 无黄斑星芒放射和视网膜

    渗出， 少见视神经盘出血， 并表现为眼部明显的疼

    痛; 脊髓症状主要表现为部分感觉和运动功能受

    损， 其中感觉受损更多见， 常见大小便功能紊乱，腹部或胸部束带样感觉异常， 急性肌张力障碍; 脑

    干症状主要表现为核间型眼肌麻痹， 偏身感觉障

    碍， 轻偏瘫， 三叉神经痛和偏侧面肌痉挛[7J。

    3 诊断及鉴别诊断

    目前对CIS没有统一的诊断标准， 临床上主要

    依靠神经内科医生的经验来诊断。当年轻患者有

    中枢系统白质受损表现时需高度怀疑脱髓鞘病变。

    通过如 M R I 、 脑脊液( c ereb ro s p i n alfi u i d ，C S F ) 、 视觉

    诱发电位( v i s u alev oke d即 t e n t i al s ， V E p ) 等检查排除

    其他累及中枢系统的感染性疾病( 如系统性红斑

    狼疮、 神经梅毒等) 后可明确诊断。

    M R I 是诊断 CIS的重要辅助检查之一。M IU 不

    仅有助于区别脑干或脊髓 C ls与其他性质的疾病

    ( 如脑干血管畸形、 特异性感染的脊髓炎、 脊髓肿

    瘤等) ， 而且对预测CIS发展为 M S也有很大帮助。

    收稿日 期: 2 0 0 7 一 肠一 08; 修回日期: 2 加7 一 12一 以

    作者简介: 徐莎( 1 9 82一) ， 女， 住院医生， 硕士研究生， 主要从事多发性硬化与癫痛的研究。

    9 2·

    万方数据1 )

    、 赖

    M m还可以通过对脑体积的测量了解 C ls患者在

    发展为 M S的过程中脑萎缩的进展情况。D alton

    等[s]对58例cl s 患者的3 年随访表明， 发展为M s

    的患者其脑室容积扩大和灰质萎缩程度比没有发

    展为M S的患者明显， 且灰质体积的变化与T Z WI

    上病灶的体积变化相关; 同时白质体积在随访的

    CI S患者中没有明显变化。而CIS 患者早期灰质的

    萎缩与晚期认知功能损害及残疾的关系还有待一

    步研究。

    csF中的o c G B反映了患者中枢系统合成1 岭

    的增加， 也反映了患者免疫功能的异常。排除其他

    的炎症性疾病( 如吉兰一巴雷综合征等) 后， 脑脊

    液检查可作为诊断 CIS的客观依据之一。M asju an

    等[ 9 ] 报道， 用新的等电聚焦( i s oe l e c t d cfocu s i n g ，IEF ) 加碱性磷酸酶染色技术对 C S F中O C G B的检

    出比传统的过氧化酶染色更敏感。对诊断 CIS患

    者发展为 M S的敏感性为 9 1 . 4 2 %， 特异性为

    9 4 . 11%， 而同时用符合 B a rk h of标准的M RI表现诊

    断其敏感性为7 4 . 2 8 %， 特异性为8 8 . 2 3 %。这一

    结果表明新的 O C G B检查技术对诊断 CIS发展为

    M S的敏感性和特异性更高。对视神经炎的诊断主

    要根据临床表现和体征。绝大多数视神经炎患者

    都因眼部症状在眼科就诊， 在排除如遗传性视神经

    病、 结节病、 肿瘤压迫、 动脉硬化、 血管炎等后可诊

    断。并非所有的视神经炎都是脱髓鞘性的。当有

    下列情况出现时需考虑非脱髓鞘性视神经炎L ’ 。 J :

    ( 1)既往没有视神经炎和M S病史的视神经萎缩; ②

    严重的视神经乳头水肿; (3)视乳头出血; (4 ) 双侧视

    力丧失; (s)既往有肿瘤病史; (6)无早期视力恢复;

    ⑦视力丧失无光感; (8)无痛性视力丧失; (9)发病后

    严重或持续大于两周的眼部疼痛; 时视力症状出现

    后视力进行性减退大于2周; 回视力症状出现后视

    力无恢复大于3周; 归皮质固醇类激素停用后视力

    变坏 ......