人类基因组计划与临床肿瘤学(7)
同时，人类基因组计划有力地推动了肿瘤相关基因的定位和识别，基因的表达及其功能和调节机制得以阐明，将在分子水平深入理解肿瘤的发病机理；模式生物的研究有可能提供新的载体；干细胞的研究、纳米技术的发展、分子克隆的兴起，将为基因治疗提供新的思路。
总之，人类基因组计划促进了肿瘤治疗的进展。将来，建立在深入理解肿瘤本质上的治疗手段将会百家争鸣，百花齐放。
6.早期诊断和预防
人类基因组计划也必将推进肿瘤的早期诊断和预防。近年开展的肿瘤基因组计划，将确定所有肿瘤相关基因；环境基因组计划将明确功能基因多态性、疾病易感多态性和环境对疾病发生的影响；而人类基因组流行病学[72]以系统的流行病学研究观点和方法，探讨人类基因突变对人群健康状况和疾病危险性的影响，阐明基因-基因、基因-环境间交互作用的定量关系，为早期诊断、治疗和行为、环境干预提供决策依据。
, http://www.100md.com
目前，肿瘤的早期诊断和预防已初步显示良好的前景。
Ismail等通过基因组分析，发现了卵巢癌上存在大量异常表达基因，这些基因编码相关蛋白和分泌蛋白，由此开始了利用基因组信息寻找肿瘤标记物的研究[73]，监测这些肿瘤标记物，有望达到卵巢癌的早期诊断，有关研究正在进展中。
另一项研究发现[74]，位于17号染色体上的BRCA-1基因的突变将增加乳腺癌的患病风险[75]。如果一位病人既有明显的乳腺癌家族史又携带突变的BRCA-1基因，那么在她生命过程患乳腺癌的风险是86%。而且这种乳腺癌的的生物学行为与散发乳腺癌的不同，前者恶性程度更高，患第二次乳腺癌的概率为48%，而后者只有8%。这类病人也是其它肿瘤如卵巢癌的高危人群。目前，已经建立了对这类病人的治疗指导[76-77]，由病人选择是否进行预防性手术(如双乳腺保守性手术、卵巢癌切除术、子宫切除术)。
, 百拇医药
另一个例子是伴有突变的PET癌基因患者的甲状腺预防性切除[78]。Wells等经过对PET癌基因突变的一系列研究，制定了目前的治疗指导[79]。伴有突变的PET癌基因患者有95%患髓样甲状腺癌的概率，因此目前的治疗推荐全甲状腺预防性切除，从而有望根治这种恶性的甲状腺癌。
虽然象这些成功的例子还很少，但随着对肿瘤机理的深刻理解，肿瘤的早期诊断和预防必将进一步发展。
四.面临的挑战
人类基因组的全序列测定只是认识生命的第一步，更宏大、更艰巨的任务在于功能基因组学的研究。而功能基因组学的发展对基因组技术、生物信息学、各学科合作乃至研究经费都提出了更高的要求。人类基因组计划给肿瘤研究带来无数机遇的同时，也带来了巨大的挑战。
1.发展更先进的技术平台
, 百拇医药
功能基因组学研究基因的功能，基因与基因的相互关系，它需要大规模平行分析人类不同时空的基因表达。目前发展的高通量技术虽然能很好地适合要求，但仍存在不少的缺陷。一是这些技术难度较大，只有技术力量雄厚的大型实验室或生物公司才能制造，而且技术有待进一步提高。二是这些技术成本高，价格昂贵，限制了它的广泛使用。如何发展更简便、价廉的技术平台是基因功能研究的关键。同时。功能基因组学还需要鉴定蛋白的功能、预测蛋白结构，阐明蛋白与蛋白的相互作用，这对蛋白分析技术提出了更高要求。目前二维凝胶电泳的灵敏度虽然已达fmol水平，但仍难将细胞组织内多种痕量调控蛋白分离出来；此外，现有的质谱技术虽然在蛋白组成分的鉴定中高效、灵敏、特异，但所用仪器价格十分昂贵，十倍于DNA自动测序仪，国内外只有极少数单位有能力购置，因而其推广受到很大的限制，而蛋白芯片技术仍不成熟，有待进一步发展，这些技术与仪器如不改善，将使蛋白质组研究与进展神速的基因组计划严重脱节。此外，基因治疗，需要基因改造技术进一步提高；个体化治疗，个体基因组测序必不可少，DNA测序仪必须更简便、价廉，总而言之，技术的发展将是人类基因组得以不断推进的关键。, 百拇医药(林嘉颖)
总之，人类基因组计划促进了肿瘤治疗的进展。将来，建立在深入理解肿瘤本质上的治疗手段将会百家争鸣，百花齐放。
6.早期诊断和预防
人类基因组计划也必将推进肿瘤的早期诊断和预防。近年开展的肿瘤基因组计划，将确定所有肿瘤相关基因；环境基因组计划将明确功能基因多态性、疾病易感多态性和环境对疾病发生的影响；而人类基因组流行病学[72]以系统的流行病学研究观点和方法，探讨人类基因突变对人群健康状况和疾病危险性的影响，阐明基因-基因、基因-环境间交互作用的定量关系，为早期诊断、治疗和行为、环境干预提供决策依据。
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目前，肿瘤的早期诊断和预防已初步显示良好的前景。
Ismail等通过基因组分析，发现了卵巢癌上存在大量异常表达基因，这些基因编码相关蛋白和分泌蛋白，由此开始了利用基因组信息寻找肿瘤标记物的研究[73]，监测这些肿瘤标记物，有望达到卵巢癌的早期诊断，有关研究正在进展中。
另一项研究发现[74]，位于17号染色体上的BRCA-1基因的突变将增加乳腺癌的患病风险[75]。如果一位病人既有明显的乳腺癌家族史又携带突变的BRCA-1基因，那么在她生命过程患乳腺癌的风险是86%。而且这种乳腺癌的的生物学行为与散发乳腺癌的不同，前者恶性程度更高，患第二次乳腺癌的概率为48%，而后者只有8%。这类病人也是其它肿瘤如卵巢癌的高危人群。目前，已经建立了对这类病人的治疗指导[76-77]，由病人选择是否进行预防性手术(如双乳腺保守性手术、卵巢癌切除术、子宫切除术)。
, 百拇医药
另一个例子是伴有突变的PET癌基因患者的甲状腺预防性切除[78]。Wells等经过对PET癌基因突变的一系列研究，制定了目前的治疗指导[79]。伴有突变的PET癌基因患者有95%患髓样甲状腺癌的概率，因此目前的治疗推荐全甲状腺预防性切除，从而有望根治这种恶性的甲状腺癌。
虽然象这些成功的例子还很少，但随着对肿瘤机理的深刻理解，肿瘤的早期诊断和预防必将进一步发展。
四.面临的挑战
人类基因组的全序列测定只是认识生命的第一步，更宏大、更艰巨的任务在于功能基因组学的研究。而功能基因组学的发展对基因组技术、生物信息学、各学科合作乃至研究经费都提出了更高的要求。人类基因组计划给肿瘤研究带来无数机遇的同时，也带来了巨大的挑战。
1.发展更先进的技术平台
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功能基因组学研究基因的功能，基因与基因的相互关系，它需要大规模平行分析人类不同时空的基因表达。目前发展的高通量技术虽然能很好地适合要求，但仍存在不少的缺陷。一是这些技术难度较大，只有技术力量雄厚的大型实验室或生物公司才能制造，而且技术有待进一步提高。二是这些技术成本高，价格昂贵，限制了它的广泛使用。如何发展更简便、价廉的技术平台是基因功能研究的关键。同时。功能基因组学还需要鉴定蛋白的功能、预测蛋白结构，阐明蛋白与蛋白的相互作用，这对蛋白分析技术提出了更高要求。目前二维凝胶电泳的灵敏度虽然已达fmol水平，但仍难将细胞组织内多种痕量调控蛋白分离出来；此外，现有的质谱技术虽然在蛋白组成分的鉴定中高效、灵敏、特异，但所用仪器价格十分昂贵，十倍于DNA自动测序仪，国内外只有极少数单位有能力购置，因而其推广受到很大的限制，而蛋白芯片技术仍不成熟，有待进一步发展，这些技术与仪器如不改善，将使蛋白质组研究与进展神速的基因组计划严重脱节。此外，基因治疗，需要基因改造技术进一步提高；个体化治疗，个体基因组测序必不可少，DNA测序仪必须更简便、价廉，总而言之，技术的发展将是人类基因组得以不断推进的关键。, 百拇医药(林嘉颖)