妊高征的预防与治疗研究进展.doc
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参见附件(41kb)。
妊高征的预防与治疗研究进展
妊高征也就是妊娠高血压综合征(Pregnancy induced hypertension，PIH)，妊娠6个月左右可以发生，但多见于孕晚期7～8个月以后，是危及母亲和胎儿生命的死亡率较高的疾病。其发病率各国的报道有较大差异，国外报道初产妇为10～20%，经产妇为5～15%。我国1998年的流行病学调查，总的发病率为14.4%。现在由于人们对该病的重视，采取一些预防措施，早预防、早治疗，母子死亡率比以前大大降低，其死亡率约4.2%。
妊高征的病因不十分清楚，可能与母体耐受不了妊娠的负担而发生各种各样功能障碍有关，表现为一种综合征，主要表现为浮肿、高血压、蛋白尿三个症状。现就妊高征的预防与治疗研究进展综述如下：
一、妊高征的预防
1.妊娠期补钙
妊娠期随着胎儿的生长发育，孕妇需钙量增加，如得不到及时的补钙，则血清钙下降。而且妊高征时，肠吸收钙减少，进一步加重血清钙下降，细胞内钙离子上升，使血管张力增高，血压上升，促进妊高征的发生、发展。国外有作者用妊娠期补钙来预防妊高征，从妊娠20-24周/24-28周开始服用钙元素12mg增至2g，经观察不补钙组妊高征发病率为18%，补钙不足2g组妊高征发病率为7-9%，补钙2g组发病率为4%，效果最好，且对母婴无不良影响。认为钙离子可有效预防PIH的发生，补钙可稳定细胞膜的结构，控制膜离子通透性，减少钙离子内流；同时激活细胞膜钠(钙)泵，增加钙离子外流，从而防止血管平滑肌细胞内钙离子的积聚，可预防妊高征发生。临床上选用碳酸钙或氨基酸螯合钙，其吸收利用率较高。近来有人发现服用氢醌磺酸钙也有降压作用[1]。
2.阿斯匹林(Aspirin)
近年研究发现在妊高征病人胎盘的滋养层内，前列腺素H合成酶I和前列腺素H合成酶II(PGHS-2)表达增强引起前列腺物质增多。Aspirin可抑制前列腺素H合成酶II。因此低剂量Aspirin在预防妊高征方面受到重视[2][3]。
3.维生素E
第十六届国际妇产科大会报导维生素E用于预防妊高征的发生有一定疗效，有临床应用前景。
二、妊高征的治疗
妊高征的治疗主要基于以下三点：纠正病理生理改变；缓解孕妇症状；不影响胎儿发育。以解痉、镇静、扩容，必要时利尿，适时终止妊娠为原则。
1.解痉治疗
解痉治疗的目的是扩张痉挛的小动脉，改善主要脏器及胎盘血供。多数学者认为使用硫酸镁治疗对妊高征持乐观态度。硫酸镁治疗妊高征机理为：作为一种外周神经肌肉连接处兴奋阻滞剂；Mg2+可竞争结合Ca2+，还可作为N-甲基右旋天门冬氨酸受体拮抗剂发挥抗惊厥的作用；Mg2+刺激血管内皮释放PGI2，使血管扩张。实验证明，妊高征患者的细胞内镁离子浓度明显低于正常妊娠妇女[4][5]。镁离子能解除血管痉挛，改善脑细胞的缺氧状态，改善全身氧代谢及胎儿胎盘功能，降低机体对血管紧张素的敏感性，有利于降低血压[6]。大多数资料认为硫酸镁仍为当今妊高征解痉治疗的首选药物。
另一方面认为硫酸镁使PIH患者血中的心钠素、内皮素、前列腺素、血管紧张素等水平发生变化。此外，有人报道镁缺乏是PIH患者体内离子紊乱的基础，硫酸镁能够改善这种紊乱。
一般硫酸镁用法：首次剂量：25%硫酸镁16～20ml加于5%葡萄糖液100ml，30min内滴完，然后用25%硫酸镁40～60ml加于5%葡萄糖1000ml中，1～1.5克/小时速度静脉滴注。滴注完毕后6h以上，可加用25%硫酸镁20ml深部肌注。每日用量为20～22.5克，不超过25克/日。镁离子能发挥治疗浓度为2.0～3.0mmol/L。有效浓度与中毒浓度相距较近，所以应严密观察，并要结合患者体重、呼吸、膝反射等，反应调整用量[7]。
2.降压治疗
2.1治疗时机：长期以来学者认为降压药虽可使血压下降，但亦可同时降低重要脏器的血流量，还可使子宫胎盘的血流量降低，对胎儿有害。故提倡舒张压≥110mmg或平均动脉压≥140mmg时，为防止脑血管意外，方行静脉用药降压治疗。口服降压药治疗可用于各型妊高征，以?-受体阻滞如倍他乐克为首选，25-50mg口服q12小时。血管紧张素酶抑制剂如开搏通等因对胎儿有害已停用。
2.2药物选择：
2.2.1肼苯达嗪：扩张周围小动脉血管，使外周阻力降低，从而降低血压，并能增加心搏出量、肾血浆流量及子宫胎盘血流量。降低作用快，舒张压下降明显。副作用常有心慌、气短。用法：25～50ml溶于葡萄糖250ml，静滴，使舒张压控制在90-100mmHg为宜。
2.2.2钙离子通道阻滞剂：妊高征患者使用钙离子拮抗剂可阻滞钙通道，减少细胞外钙内流，降低血管平滑肌细胞内游离钙水平，从而改善妊高征患者细胞内钙代谢异常善，纠正其失常的病理生理状态。并可扩张血管、降低周围血管阻力，降低血管收缩因子的敏感性，减少血小板聚集，扩张肾动脉，增加肾血流，保护肾脏功能，且对脐血流无影响。用法：心痛定10～20mg，q6～8h。急症口服10mg，继之加服20mg，直至血压<160/100mmHg。投入40mg便可有效降压。近年来钙离子通道阻滞剂第二代产品，如尼莫地平、尼卡地平等，因无致畸作用，且有高度血管选择，产生对子宫收缩影响极小而应用于临床。
2.2.3酚妥拉明：10～25mg加入5%葡萄糖液250ml中静滴，根据血压调整滴速。
2.2.4硝酸甘油：作为一种外源NO补充剂，具有较强的血管扩张作用。一般为10～20mg加入5%葡萄糖250ml中静滴，根据血压调整速度。
2.2.5硝普钠：为强有力的血管扩张剂，扩张血管而使血压下降，作用迅速，但由于其代谢产物(氰化物)对婴儿有毒性作用。故仅适用于分娩期或产后血压过高，使用其它药物治疗效果不佳时。用法：50mg加5%葡萄糖液500ml内慢滴，或25mg加入50ml生理盐水中用微量输液泵推注，6小时内推完，根据血压调整滴速。
3.扩容疗法
3.1扩容治疗指征：红细胞压积≥0.35-0.37，尿比重>1.020，尿量≥30ml/h，全血粘度比值高切>3.6，血浆粘度比值≥1.6，有血粘度高，血液浓缩者。禁忌症：心脏负担过重，肺水肿，全身水肿或肾脏功能不全。
3.2扩容治疗注意事项：①尿量：扩容后尿量仍少时应限制扩容或给予利尿剂；②脉率≥100次/分，不宜扩容；③脉压差≥6.67kPa，提示尿排出量上升过多，不宜扩容；④肺部出现啰音时不宜扩容。
3.3扩容药物种类：①低分子右旋糖酐：500-1000ml/日；②血浆；③人血白蛋白；④20%甘露醇。
4.利尿治疗
4.1指征：全身水肿、肺水肿、腹水或肾、心衰。
4.2药物选择：①速尿：其利尿作用快且较强 ......
妊高征的预防与治疗研究进展
妊高征也就是妊娠高血压综合征(Pregnancy induced hypertension，PIH)，妊娠6个月左右可以发生，但多见于孕晚期7～8个月以后，是危及母亲和胎儿生命的死亡率较高的疾病。其发病率各国的报道有较大差异，国外报道初产妇为10～20%，经产妇为5～15%。我国1998年的流行病学调查，总的发病率为14.4%。现在由于人们对该病的重视，采取一些预防措施，早预防、早治疗，母子死亡率比以前大大降低，其死亡率约4.2%。
妊高征的病因不十分清楚，可能与母体耐受不了妊娠的负担而发生各种各样功能障碍有关，表现为一种综合征，主要表现为浮肿、高血压、蛋白尿三个症状。现就妊高征的预防与治疗研究进展综述如下：
一、妊高征的预防
1.妊娠期补钙
妊娠期随着胎儿的生长发育，孕妇需钙量增加，如得不到及时的补钙，则血清钙下降。而且妊高征时，肠吸收钙减少，进一步加重血清钙下降，细胞内钙离子上升，使血管张力增高，血压上升，促进妊高征的发生、发展。国外有作者用妊娠期补钙来预防妊高征，从妊娠20-24周/24-28周开始服用钙元素12mg增至2g，经观察不补钙组妊高征发病率为18%，补钙不足2g组妊高征发病率为7-9%，补钙2g组发病率为4%，效果最好，且对母婴无不良影响。认为钙离子可有效预防PIH的发生，补钙可稳定细胞膜的结构，控制膜离子通透性，减少钙离子内流；同时激活细胞膜钠(钙)泵，增加钙离子外流，从而防止血管平滑肌细胞内钙离子的积聚，可预防妊高征发生。临床上选用碳酸钙或氨基酸螯合钙，其吸收利用率较高。近来有人发现服用氢醌磺酸钙也有降压作用[1]。
2.阿斯匹林(Aspirin)
近年研究发现在妊高征病人胎盘的滋养层内，前列腺素H合成酶I和前列腺素H合成酶II(PGHS-2)表达增强引起前列腺物质增多。Aspirin可抑制前列腺素H合成酶II。因此低剂量Aspirin在预防妊高征方面受到重视[2][3]。
3.维生素E
第十六届国际妇产科大会报导维生素E用于预防妊高征的发生有一定疗效，有临床应用前景。
二、妊高征的治疗
妊高征的治疗主要基于以下三点：纠正病理生理改变；缓解孕妇症状；不影响胎儿发育。以解痉、镇静、扩容，必要时利尿，适时终止妊娠为原则。
1.解痉治疗
解痉治疗的目的是扩张痉挛的小动脉，改善主要脏器及胎盘血供。多数学者认为使用硫酸镁治疗对妊高征持乐观态度。硫酸镁治疗妊高征机理为：作为一种外周神经肌肉连接处兴奋阻滞剂；Mg2+可竞争结合Ca2+，还可作为N-甲基右旋天门冬氨酸受体拮抗剂发挥抗惊厥的作用；Mg2+刺激血管内皮释放PGI2，使血管扩张。实验证明，妊高征患者的细胞内镁离子浓度明显低于正常妊娠妇女[4][5]。镁离子能解除血管痉挛，改善脑细胞的缺氧状态，改善全身氧代谢及胎儿胎盘功能，降低机体对血管紧张素的敏感性，有利于降低血压[6]。大多数资料认为硫酸镁仍为当今妊高征解痉治疗的首选药物。
另一方面认为硫酸镁使PIH患者血中的心钠素、内皮素、前列腺素、血管紧张素等水平发生变化。此外，有人报道镁缺乏是PIH患者体内离子紊乱的基础，硫酸镁能够改善这种紊乱。
一般硫酸镁用法：首次剂量：25%硫酸镁16～20ml加于5%葡萄糖液100ml，30min内滴完，然后用25%硫酸镁40～60ml加于5%葡萄糖1000ml中，1～1.5克/小时速度静脉滴注。滴注完毕后6h以上，可加用25%硫酸镁20ml深部肌注。每日用量为20～22.5克，不超过25克/日。镁离子能发挥治疗浓度为2.0～3.0mmol/L。有效浓度与中毒浓度相距较近，所以应严密观察，并要结合患者体重、呼吸、膝反射等，反应调整用量[7]。
2.降压治疗
2.1治疗时机：长期以来学者认为降压药虽可使血压下降，但亦可同时降低重要脏器的血流量，还可使子宫胎盘的血流量降低，对胎儿有害。故提倡舒张压≥110mmg或平均动脉压≥140mmg时，为防止脑血管意外，方行静脉用药降压治疗。口服降压药治疗可用于各型妊高征，以?-受体阻滞如倍他乐克为首选，25-50mg口服q12小时。血管紧张素酶抑制剂如开搏通等因对胎儿有害已停用。
2.2药物选择：
2.2.1肼苯达嗪：扩张周围小动脉血管，使外周阻力降低，从而降低血压，并能增加心搏出量、肾血浆流量及子宫胎盘血流量。降低作用快，舒张压下降明显。副作用常有心慌、气短。用法：25～50ml溶于葡萄糖250ml，静滴，使舒张压控制在90-100mmHg为宜。
2.2.2钙离子通道阻滞剂：妊高征患者使用钙离子拮抗剂可阻滞钙通道，减少细胞外钙内流，降低血管平滑肌细胞内游离钙水平，从而改善妊高征患者细胞内钙代谢异常善，纠正其失常的病理生理状态。并可扩张血管、降低周围血管阻力，降低血管收缩因子的敏感性，减少血小板聚集，扩张肾动脉，增加肾血流，保护肾脏功能，且对脐血流无影响。用法：心痛定10～20mg，q6～8h。急症口服10mg，继之加服20mg，直至血压<160/100mmHg。投入40mg便可有效降压。近年来钙离子通道阻滞剂第二代产品，如尼莫地平、尼卡地平等，因无致畸作用，且有高度血管选择，产生对子宫收缩影响极小而应用于临床。
2.2.3酚妥拉明：10～25mg加入5%葡萄糖液250ml中静滴，根据血压调整滴速。
2.2.4硝酸甘油：作为一种外源NO补充剂，具有较强的血管扩张作用。一般为10～20mg加入5%葡萄糖250ml中静滴，根据血压调整速度。
2.2.5硝普钠：为强有力的血管扩张剂，扩张血管而使血压下降，作用迅速，但由于其代谢产物(氰化物)对婴儿有毒性作用。故仅适用于分娩期或产后血压过高，使用其它药物治疗效果不佳时。用法：50mg加5%葡萄糖液500ml内慢滴，或25mg加入50ml生理盐水中用微量输液泵推注，6小时内推完，根据血压调整滴速。
3.扩容疗法
3.1扩容治疗指征：红细胞压积≥0.35-0.37，尿比重>1.020，尿量≥30ml/h，全血粘度比值高切>3.6，血浆粘度比值≥1.6，有血粘度高，血液浓缩者。禁忌症：心脏负担过重，肺水肿，全身水肿或肾脏功能不全。
3.2扩容治疗注意事项：①尿量：扩容后尿量仍少时应限制扩容或给予利尿剂；②脉率≥100次/分，不宜扩容；③脉压差≥6.67kPa，提示尿排出量上升过多，不宜扩容；④肺部出现啰音时不宜扩容。
3.3扩容药物种类：①低分子右旋糖酐：500-1000ml/日；②血浆；③人血白蛋白；④20%甘露醇。
4.利尿治疗
4.1指征：全身水肿、肺水肿、腹水或肾、心衰。
4.2药物选择：①速尿：其利尿作用快且较强 ......
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