第二章药物代谢动力学.doc
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参见附件(127kb)。
第二章 药物代谢动力学 大纲要求: P10
第一节 药物的体内过程
药物吸收及影响因素
药物分布及影响因素
药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂
药物排泄途径、药物排泄的临床意义
第二节 药物代谢动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
第一节 药物的体内过程
药物在体内的过程:即机体对药物的处置过程
一、药物的跨膜转运
被动转运(简单扩散、滤过)
载体转运(主动转运、异化扩散、膜泡运输)
(一)被动转运指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的过程。
1.主要动力:膜两侧的浓度差。
2.特点:
(1)不需要载体
(2)不耗能
(3)无饱和性
(4)药物间无竞争抑制现象
(5)膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止
3.简单扩散的影响因素
药物的理化性质;膜的性质、面积和膜两侧浓度差
(1)脂溶性,脂溶性越大,药物越易透过膜
(2)解离度,解离度越小,药物越易透过膜(一般认为非解离型药物才能跨膜转运)
(3)浓度差,膜两侧药物的浓度差越大转运越多
(4)药物的分子大小,分子越小,药物越易透过膜
4.药物解离度对被动转运的影响
常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物,它们在水溶液中仅部分解离,其解离程度的大小取决于药物自身的解离常数pKa和溶液的pH值。
pKa:即药物在50%解离时溶液的pH值, pKa值是各药物所固有的特性
弱酸性药物( HA )
弱碱性药物(B)
弱酸性药物
在酸性环境中解离少、非解离型多,易跨膜转运。
因此:在胃中易吸收;在碱性环境中吸收少。
弱碱性药物
在碱性环境中解离度少、非解离型多,易跨膜转运。
因此:在碱性肠液中易吸收;在酸性环境中吸收少。
(二)主动转运 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动,与膜两侧的药物浓度无关,可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。
药物的转运
被动转运
简单扩散---胃肠道吸收、肾小管再吸收
滤过---肾小球的滤过
载体转运
主动转运---肾小管的分泌
易化扩散---葡萄糖和氨基酸的转运维生素B12经胃吸收甲氨蝶呤进入白细胞
二、药物的吸收
1.吸收 药物经血管外给药,自给药部位进入血液循环 的转运过程。常以药物离开给药部位的速率和程度描述。大多数药物吸收过程为被动转运。
2.影响吸收因素:
(1)药物理化性质
(2)给药途径
(3)药物剂型
(4)机体因素
3.药物的理化性质
4.给药途径
胃肠道:口服,舌下,直肠,注射给药:静脉、肌肉、皮下、动脉内、鞘内,其他给药:吸入,鼻腔、局部、经皮,胃肠道给药:最常用(安全、方便、经济)
5.首过消除 (首关效应、第一关卡效应)
药物经胃肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,然后进入全身血液循环。有些药物在进入体循环之前,首先被胃肠道或肝脏代谢灭活,使进入体循环的实际药量减少的现象。
临床常用首过消除明显的药物:
硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪
X型题
1.药物的首过消除可能发生于
A.静脉注射后
B.皮下注射后
C.舌下给药后
D.直肠给药
E.口服给药后
答案:DE
【答疑编号20020101:针对该题提问】
A型题:
1.首过消除的特点不含
A.可发生于口服给药时
B.使药物作用时间延长
C.药物进入体循环前在胃肠道灭活
D.药物进入体循环前在肝灭活
E.使进入体循环的实际药量减少
答案:B
【答疑编号20020102:针对该题提问】
2.有关药物吸收描述不正确的是
A.舌下或直肠给药吸收少,起效慢
B.药物从胃肠道吸收主要是被动转运
C.弱碱性药物在碱性环境中吸收增多
D.药物吸收指自给药部位进入血液循环的过程
E.皮肤给药除脂溶性高的药物外都不易吸收
答案:A
【答疑编号20020103:针对该题提问】
三、药物的分布
1.分布
指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液的转运过程。(大多数为被动转运,为双向可逆过程)
2.影响分布的因素:
(1)药物的理化性质(药物的pKa 、脂溶性等)
(2)体液pH值 (P14)
(3)血浆蛋白结合率
(4)膜通透性:血脑屏障(BBB)、胎盘屏障 (P15)
(5)组织器官局部血流量
3.血浆蛋白结合
药物吸收入血后部分与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合成结合型药物 ......
第二章 药物代谢动力学 大纲要求: P10
第一节 药物的体内过程
药物吸收及影响因素
药物分布及影响因素
药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂
药物排泄途径、药物排泄的临床意义
第二节 药物代谢动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
第一节 药物的体内过程
药物在体内的过程:即机体对药物的处置过程
一、药物的跨膜转运
被动转运(简单扩散、滤过)
载体转运(主动转运、异化扩散、膜泡运输)
(一)被动转运指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的过程。
1.主要动力:膜两侧的浓度差。
2.特点:
(1)不需要载体
(2)不耗能
(3)无饱和性
(4)药物间无竞争抑制现象
(5)膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止
3.简单扩散的影响因素
药物的理化性质;膜的性质、面积和膜两侧浓度差
(1)脂溶性,脂溶性越大,药物越易透过膜
(2)解离度,解离度越小,药物越易透过膜(一般认为非解离型药物才能跨膜转运)
(3)浓度差,膜两侧药物的浓度差越大转运越多
(4)药物的分子大小,分子越小,药物越易透过膜
4.药物解离度对被动转运的影响
常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物,它们在水溶液中仅部分解离,其解离程度的大小取决于药物自身的解离常数pKa和溶液的pH值。
pKa:即药物在50%解离时溶液的pH值, pKa值是各药物所固有的特性
弱酸性药物( HA )
弱碱性药物(B)
弱酸性药物
在酸性环境中解离少、非解离型多,易跨膜转运。
因此:在胃中易吸收;在碱性环境中吸收少。
弱碱性药物
在碱性环境中解离度少、非解离型多,易跨膜转运。
因此:在碱性肠液中易吸收;在酸性环境中吸收少。
(二)主动转运 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动,与膜两侧的药物浓度无关,可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。
药物的转运
被动转运
简单扩散---胃肠道吸收、肾小管再吸收
滤过---肾小球的滤过
载体转运
主动转运---肾小管的分泌
易化扩散---葡萄糖和氨基酸的转运维生素B12经胃吸收甲氨蝶呤进入白细胞
二、药物的吸收
1.吸收 药物经血管外给药,自给药部位进入血液循环 的转运过程。常以药物离开给药部位的速率和程度描述。大多数药物吸收过程为被动转运。
2.影响吸收因素:
(1)药物理化性质
(2)给药途径
(3)药物剂型
(4)机体因素
3.药物的理化性质
4.给药途径
胃肠道:口服,舌下,直肠,注射给药:静脉、肌肉、皮下、动脉内、鞘内,其他给药:吸入,鼻腔、局部、经皮,胃肠道给药:最常用(安全、方便、经济)
5.首过消除 (首关效应、第一关卡效应)
药物经胃肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,然后进入全身血液循环。有些药物在进入体循环之前,首先被胃肠道或肝脏代谢灭活,使进入体循环的实际药量减少的现象。
临床常用首过消除明显的药物:
硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪
X型题
1.药物的首过消除可能发生于
A.静脉注射后
B.皮下注射后
C.舌下给药后
D.直肠给药
E.口服给药后
答案:DE
【答疑编号20020101:针对该题提问】
A型题:
1.首过消除的特点不含
A.可发生于口服给药时
B.使药物作用时间延长
C.药物进入体循环前在胃肠道灭活
D.药物进入体循环前在肝灭活
E.使进入体循环的实际药量减少
答案:B
【答疑编号20020102:针对该题提问】
2.有关药物吸收描述不正确的是
A.舌下或直肠给药吸收少,起效慢
B.药物从胃肠道吸收主要是被动转运
C.弱碱性药物在碱性环境中吸收增多
D.药物吸收指自给药部位进入血液循环的过程
E.皮肤给药除脂溶性高的药物外都不易吸收
答案:A
【答疑编号20020103:针对该题提问】
三、药物的分布
1.分布
指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液的转运过程。(大多数为被动转运,为双向可逆过程)
2.影响分布的因素:
(1)药物的理化性质(药物的pKa 、脂溶性等)
(2)体液pH值 (P14)
(3)血浆蛋白结合率
(4)膜通透性:血脑屏障(BBB)、胎盘屏障 (P15)
(5)组织器官局部血流量
3.血浆蛋白结合
药物吸收入血后部分与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合成结合型药物 ......
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