原发中枢神经系统淋巴瘤治疗现状分析 .doc
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参见附件(38kb)。
原发中枢神经系统淋巴瘤治疗现状分析
朱军 平凌燕
北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
1.概述
原发性中枢神经系统淋巴瘤( PCNSL) 是指原发及首发于脑实质、眼睛、脑膜或者脊髓，不伴有或未发现其他部位受侵的恶性淋巴瘤。与其他脑肿瘤相比PCNSL对化放疗较为敏感，过去仅仅通过放疗(RT)治疗，多数患者一开始有效，但复发率很高，长期生存率低。CHOP方案的标准化疗仅有暂时的缓解，并没有放疗以外的生存受益,这与这些药物很难透过血脑屏障有关。由于PCNSL发病率增多,治疗受到关注
2.治疗现状
2.1放疗
将PCNSL作为ⅠE期NHL进行全脑放疗(WBRT)，易复发，生存率低，中位生存期12-18个月，5年生存率5%-18%。目前对PCNSL放射治疗的探讨主要集中在放疗范围、照射剂量及放疗与化疗的结合等几个方面。
多数学者因为其PCNSL具有多中心浸润特性，不推荐局部放疗。但并没有全脑放疗和局部放疗的随机对照研究。Shibamoto等报道一个回顾性分析结果，比较患者接受局部放疗范围<4cm或者≥4cm。放疗范围<4cm组区域外复发率83%，放疗范围组≥4cm为22%，且中位生存期更长(分别为28.5个月和15个月，P=0.057)。较大范围的放疗是否和全脑放疗疗效相当，还需要进一步的临床对比研究来回答。RTOG进行一项Ⅱ期临床研究评估WBRT作为PCNSL一线治疗方案的效果，提示照射剂量大于40Gy后，未见明确的剂量疗效反应。目前的争论是联合化疗是否可以减少放疗剂量。Bessell等发现接受低剂量放疗的3年复发风险更高，照射剂量是这组患者唯一的总生存期预后因子。而在RTOG -93-10研究中，接受45Gy组(n＝27)与36Gy组(n＝13)相比，在无进展生存率，总生存率和迟发神经毒性上均无差别。接受超分割放疗患者出现神经毒性较常规放疗晚。
2.2联合化疗及放疗
以大剂量甲氨喋呤为基础的化疗后，给予WBRT在多个Ⅱ期试验中已经显示比单纯放疗(表1)可增加总生存期(中位生存期，从32到60个月)。但大剂量甲氨喋呤的最佳剂量和联合方式仍不明确。
表1：对于原发中枢神经系统淋巴瘤不同治疗方法的反应率，无病生存期和总生存期。
研究 病人数目 方案 反应率(%) 中位PFS 中位OS
(CR和PR) (月) (月)
单纯放疗
Nelaon et al1992 12 41 WBRT 40Gy 无 无 12.2
局部加量20Gy
化放疗
Abrey et al20001 52 MPV(MTX 3.5g/m2)， 94 无 60
Ara-c(3g/m2)，IT MTX
+/- 45 Gy WBRT
Ferreri et al200117 13 MPV(MTX 3g/m2)+36-45 92 无 25
Gy WBRT 局部加量
DeAngelis et ai200214 102 MPV(MTX 3.5g/m2)+IT MTX 94 24 36.9
36-45WBRT
Poortmans et al200318 52 MTX(3g/m2)/ teniposide/carmustine 81 无 46
+IT MTX+IT Ara-c+30Gy WBRT，局部加量30Gy
Omuro et al200516 17 MTX(1g/m2)/ thiotepa/甲基苄肼 8 18 32
+IT MTX+41.4Gy WBRT 局部加量14.4Gy
多药化疗，不包括放疗
Abrey et al20001 〒 22 MPV(MTX 3.5g/m2)， 无 无 33
Ara-c(3g/m2)，IT MTX
Pels et al 200323 65 MPV(MTX 5g/m2)+Ara-c(3g/m2) 71 21 50
+IFO/vinca-alkaloids/CTX+
IT MTX+IT Ara-c
Hoang-Xuan et al200322 50 MTX(1g/m2)+lomusting/甲基苄肼 71 21 50
〒 IT MTX+IT Ara-c
单药MTX
Batchelor et al200324 25 MTX(8g/m2) 74 12.8 22.8+
Herrlinger et al2002 ......
原发中枢神经系统淋巴瘤治疗现状分析
朱军 平凌燕
北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
1.概述
原发性中枢神经系统淋巴瘤( PCNSL) 是指原发及首发于脑实质、眼睛、脑膜或者脊髓，不伴有或未发现其他部位受侵的恶性淋巴瘤。与其他脑肿瘤相比PCNSL对化放疗较为敏感，过去仅仅通过放疗(RT)治疗，多数患者一开始有效，但复发率很高，长期生存率低。CHOP方案的标准化疗仅有暂时的缓解，并没有放疗以外的生存受益,这与这些药物很难透过血脑屏障有关。由于PCNSL发病率增多,治疗受到关注
2.治疗现状
2.1放疗
将PCNSL作为ⅠE期NHL进行全脑放疗(WBRT)，易复发，生存率低，中位生存期12-18个月，5年生存率5%-18%。目前对PCNSL放射治疗的探讨主要集中在放疗范围、照射剂量及放疗与化疗的结合等几个方面。
多数学者因为其PCNSL具有多中心浸润特性，不推荐局部放疗。但并没有全脑放疗和局部放疗的随机对照研究。Shibamoto等报道一个回顾性分析结果，比较患者接受局部放疗范围<4cm或者≥4cm。放疗范围<4cm组区域外复发率83%，放疗范围组≥4cm为22%，且中位生存期更长(分别为28.5个月和15个月，P=0.057)。较大范围的放疗是否和全脑放疗疗效相当，还需要进一步的临床对比研究来回答。RTOG进行一项Ⅱ期临床研究评估WBRT作为PCNSL一线治疗方案的效果，提示照射剂量大于40Gy后，未见明确的剂量疗效反应。目前的争论是联合化疗是否可以减少放疗剂量。Bessell等发现接受低剂量放疗的3年复发风险更高，照射剂量是这组患者唯一的总生存期预后因子。而在RTOG -93-10研究中，接受45Gy组(n＝27)与36Gy组(n＝13)相比，在无进展生存率，总生存率和迟发神经毒性上均无差别。接受超分割放疗患者出现神经毒性较常规放疗晚。
2.2联合化疗及放疗
以大剂量甲氨喋呤为基础的化疗后，给予WBRT在多个Ⅱ期试验中已经显示比单纯放疗(表1)可增加总生存期(中位生存期，从32到60个月)。但大剂量甲氨喋呤的最佳剂量和联合方式仍不明确。
表1：对于原发中枢神经系统淋巴瘤不同治疗方法的反应率，无病生存期和总生存期。
研究 病人数目 方案 反应率(%) 中位PFS 中位OS
(CR和PR) (月) (月)
单纯放疗
Nelaon et al1992 12 41 WBRT 40Gy 无 无 12.2
局部加量20Gy
化放疗
Abrey et al20001 52 MPV(MTX 3.5g/m2)， 94 无 60
Ara-c(3g/m2)，IT MTX
+/- 45 Gy WBRT
Ferreri et al200117 13 MPV(MTX 3g/m2)+36-45 92 无 25
Gy WBRT 局部加量
DeAngelis et ai200214 102 MPV(MTX 3.5g/m2)+IT MTX 94 24 36.9
36-45WBRT
Poortmans et al200318 52 MTX(3g/m2)/ teniposide/carmustine 81 无 46
+IT MTX+IT Ara-c+30Gy WBRT，局部加量30Gy
Omuro et al200516 17 MTX(1g/m2)/ thiotepa/甲基苄肼 8 18 32
+IT MTX+41.4Gy WBRT 局部加量14.4Gy
多药化疗，不包括放疗
Abrey et al20001 〒 22 MPV(MTX 3.5g/m2)， 无 无 33
Ara-c(3g/m2)，IT MTX
Pels et al 200323 65 MPV(MTX 5g/m2)+Ara-c(3g/m2) 71 21 50
+IFO/vinca-alkaloids/CTX+
IT MTX+IT Ara-c
Hoang-Xuan et al200322 50 MTX(1g/m2)+lomusting/甲基苄肼 71 21 50
〒 IT MTX+IT Ara-c
单药MTX
Batchelor et al200324 25 MTX(8g/m2) 74 12.8 22.8+
Herrlinger et al2002 ......
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