2型糖尿病中的胰岛素抵抗.ppt
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参见附件(1720kb)。
2型糖尿病中的胰岛素抵抗
糖尿病的发病状况
糖尿病的病因学分类
一、1型糖尿病(B细胞破坏，通常胰岛素绝对缺乏)
1.免疫介导性
2.特发性
二、2型糖尿病
三、其他特殊类型糖尿病
1.B细胞功能缺陷 2.胰岛素作用缺陷
3.外分泌胰腺疾病 4.内分泌疾病
5.药物或化学因素诱发 6.感染
7.免疫介导糖尿病少见形式 8.伴有糖尿病Syn
四、妊娠糖尿病
2型糖尿病的病因
* 遗传因素
? 胰岛素分泌缺陷
? 胰岛素分泌后作用缺陷
? 饮食行为改变
* 环境因素
? 热卡摄入量
? 热卡消耗
? 其它
2型糖尿病的发病机理
胰岛素抵抗的定义
* 胰岛素抵抗是一种常见的病理生理状态，主要是靶细胞对机体循环中生理量胰岛素不能发挥正常生物学作用
* Although insulin resistance is not difficult to appreciate when present in certain common clinical scenarios, the definition of this disorder is more conceptual than precise.-- William I. Sivitz POSTGRADUATE MEDICINE 2004
胰岛素抵抗与疾病
* 糖尿病/ 糖耐量异常
* 肥胖(特别是腹型肥胖)
* 高血压
* 脂代谢紊乱(HDL 降低，LDL 升高)
* 多囊卵巢综合征
* 黑棘皮病
* 等等
胰岛素抵抗的起因与产生
* 缺乏体育运动是导致肥胖和2型糖尿病的主要因素
* 饮食与运动的失调
* 精神紧张与应激
* 一些基因的缺陷
* 其它
体育运动与肥胖和2型糖尿病
* 有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子
* 运动能增加骨骼肌的血流量及到达靶组织的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善
* 通过运动释放局部的缓激肽以刺激对葡萄糖的摄取
* 耐力训练可大大减少肝糖的合成
饮食与运动的失调
* 每天需要的饮食量，即热卡摄入量：
? 基本生理能量需要：生命器官基本活动(基础代谢)*
? 摄食本身能量消耗
? 社会正常活动能量消耗*
? 体育锻炼消耗*
* 能量物质吸收过多，消耗不平衡
? 体重增加→肥胖→胰岛素代偿分泌增多→失代偿
? 食物摄入与能量物质吸收
* 能量物质吸收不足，消耗状态不同，人体状况不同
精神紧张与应激
* 降血糖激素和因子：
? 胰岛素
? 其它：条件性降血糖因子：GH、IGF-I,II、thyroxine
* 升血糖激素和因子
? 除胰岛素外，几乎所有激素增加，均导致血糖升高
? 导致血糖升高，是对抗胰岛素结果，胰岛素增加，促进血糖利用，进一步促进摄食
基因的缺陷
* 少见突变
? 胰岛素受体
? 葡萄糖转运子
? 信号蛋白
* 常见形式
? 大量未经确认的
其它与胰岛素抵抗有关因素
* 年龄
* 药物
* 吸烟
* 游离脂肪酸
* 各种脂肪因子
* TGF、TNF
胰岛素与受体结合及后续作用
胰岛素抵抗的分子水平发病机理
Dilemma on Treatment of T2DM
* 糖尿病治疗指南与糖尿病治疗个体化
* 糖尿病病人间差别
* 治疗糖尿病药物种类
* 每类中药物数量
* 糖尿病药物治疗与病人行为的协调性
* 如何判断病人状态
* 何时切换或合并用药
胰岛素抵抗的分析方法
* 临床评估
? 病史与体格检查
? 药物，特别是胰岛素治疗反应
* 实验室检查
- 正常血糖胰岛素钳夹技术(Clamp)
- 微小模型(Minimal Model)
- 胰岛素耐量试验(最早的测量IS方法1929)
- 空腹胰岛素
- 胰岛素抑制试验
- 空腹血糖(FPG)/空腹胰岛素(FINS)比值
- OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值
- 稳态模型(HOMA)
- 空腹胰岛素敏感性指数
胰岛素抵抗的诊断标准
* 1999年WHO提出：由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定的个体葡萄糖利用率低于所处背景人群的下1/4位点，可诊断为胰岛素抵抗
正常血糖胰岛素钳夹技术原理
* 血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%的肝脏内源性葡萄糖生成
* 此时血糖维持正常水平主要依赖输入的外源性葡萄糖
* 所输外源性葡萄糖的量等于机体在胰岛素作用下所处理的葡萄糖
* 根据输入葡萄糖的量和血胰岛素比值，可以间接了解机体对胰岛素的敏感性
正常血糖胰岛素钳夹技术过程
* 基本方法：
? 静脉输入外源胰岛素后引起急性高胰岛素血症
? 胰岛素开始输注速度为127.6μU/m2/min
? 10 分钟后输注速度减为40 μU/m2/min ，维持此速度主实验结束
? 胰岛素输入20 分钟后，血胰岛素浓度从14μU/ml 升到105±5μU/ml ，达到稳态
? 胰岛素输入4分钟开始输入葡萄糖
? 每5分钟监测血糖一次，并调整葡萄糖的输入速度，将血糖维持在正常空腹水平以防止发生低血糖
正常血糖胰岛素钳夹结果分析
* 计算胰岛素敏感指数有多种方法：
? 公斤体重来计算糖的利用
? 去脂体重(fat free mass)来纠正(因为只有瘦肉才能摄取葡萄糖)
? 体表面积
* 正常值
? 中国背景人群葡萄糖利用率的下1/4位点的M值为7.24mg/kg/min
? 血浆胰岛素浓度接近100 μU/ml时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150 mg/m2/min时为胰岛素抵抗
正常血糖胰岛素钳夹技术优缺点
* 优点
? 同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了"内源性胰岛素缺乏"(如在糖尿病病人)及"低血糖"(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响 ......
2型糖尿病中的胰岛素抵抗
糖尿病的发病状况
糖尿病的病因学分类
一、1型糖尿病(B细胞破坏，通常胰岛素绝对缺乏)
1.免疫介导性
2.特发性
二、2型糖尿病
三、其他特殊类型糖尿病
1.B细胞功能缺陷 2.胰岛素作用缺陷
3.外分泌胰腺疾病 4.内分泌疾病
5.药物或化学因素诱发 6.感染
7.免疫介导糖尿病少见形式 8.伴有糖尿病Syn
四、妊娠糖尿病
2型糖尿病的病因
* 遗传因素
? 胰岛素分泌缺陷
? 胰岛素分泌后作用缺陷
? 饮食行为改变
* 环境因素
? 热卡摄入量
? 热卡消耗
? 其它
2型糖尿病的发病机理
胰岛素抵抗的定义
* 胰岛素抵抗是一种常见的病理生理状态，主要是靶细胞对机体循环中生理量胰岛素不能发挥正常生物学作用
* Although insulin resistance is not difficult to appreciate when present in certain common clinical scenarios, the definition of this disorder is more conceptual than precise.-- William I. Sivitz POSTGRADUATE MEDICINE 2004
胰岛素抵抗与疾病
* 糖尿病/ 糖耐量异常
* 肥胖(特别是腹型肥胖)
* 高血压
* 脂代谢紊乱(HDL 降低，LDL 升高)
* 多囊卵巢综合征
* 黑棘皮病
* 等等
胰岛素抵抗的起因与产生
* 缺乏体育运动是导致肥胖和2型糖尿病的主要因素
* 饮食与运动的失调
* 精神紧张与应激
* 一些基因的缺陷
* 其它
体育运动与肥胖和2型糖尿病
* 有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子
* 运动能增加骨骼肌的血流量及到达靶组织的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善
* 通过运动释放局部的缓激肽以刺激对葡萄糖的摄取
* 耐力训练可大大减少肝糖的合成
饮食与运动的失调
* 每天需要的饮食量，即热卡摄入量：
? 基本生理能量需要：生命器官基本活动(基础代谢)*
? 摄食本身能量消耗
? 社会正常活动能量消耗*
? 体育锻炼消耗*
* 能量物质吸收过多，消耗不平衡
? 体重增加→肥胖→胰岛素代偿分泌增多→失代偿
? 食物摄入与能量物质吸收
* 能量物质吸收不足，消耗状态不同，人体状况不同
精神紧张与应激
* 降血糖激素和因子：
? 胰岛素
? 其它：条件性降血糖因子：GH、IGF-I,II、thyroxine
* 升血糖激素和因子
? 除胰岛素外，几乎所有激素增加，均导致血糖升高
? 导致血糖升高，是对抗胰岛素结果，胰岛素增加，促进血糖利用，进一步促进摄食
基因的缺陷
* 少见突变
? 胰岛素受体
? 葡萄糖转运子
? 信号蛋白
* 常见形式
? 大量未经确认的
其它与胰岛素抵抗有关因素
* 年龄
* 药物
* 吸烟
* 游离脂肪酸
* 各种脂肪因子
* TGF、TNF
胰岛素与受体结合及后续作用
胰岛素抵抗的分子水平发病机理
Dilemma on Treatment of T2DM
* 糖尿病治疗指南与糖尿病治疗个体化
* 糖尿病病人间差别
* 治疗糖尿病药物种类
* 每类中药物数量
* 糖尿病药物治疗与病人行为的协调性
* 如何判断病人状态
* 何时切换或合并用药
胰岛素抵抗的分析方法
* 临床评估
? 病史与体格检查
? 药物，特别是胰岛素治疗反应
* 实验室检查
- 正常血糖胰岛素钳夹技术(Clamp)
- 微小模型(Minimal Model)
- 胰岛素耐量试验(最早的测量IS方法1929)
- 空腹胰岛素
- 胰岛素抑制试验
- 空腹血糖(FPG)/空腹胰岛素(FINS)比值
- OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值
- 稳态模型(HOMA)
- 空腹胰岛素敏感性指数
胰岛素抵抗的诊断标准
* 1999年WHO提出：由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定的个体葡萄糖利用率低于所处背景人群的下1/4位点，可诊断为胰岛素抵抗
正常血糖胰岛素钳夹技术原理
* 血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%的肝脏内源性葡萄糖生成
* 此时血糖维持正常水平主要依赖输入的外源性葡萄糖
* 所输外源性葡萄糖的量等于机体在胰岛素作用下所处理的葡萄糖
* 根据输入葡萄糖的量和血胰岛素比值，可以间接了解机体对胰岛素的敏感性
正常血糖胰岛素钳夹技术过程
* 基本方法：
? 静脉输入外源胰岛素后引起急性高胰岛素血症
? 胰岛素开始输注速度为127.6μU/m2/min
? 10 分钟后输注速度减为40 μU/m2/min ，维持此速度主实验结束
? 胰岛素输入20 分钟后，血胰岛素浓度从14μU/ml 升到105±5μU/ml ，达到稳态
? 胰岛素输入4分钟开始输入葡萄糖
? 每5分钟监测血糖一次，并调整葡萄糖的输入速度，将血糖维持在正常空腹水平以防止发生低血糖
正常血糖胰岛素钳夹结果分析
* 计算胰岛素敏感指数有多种方法：
? 公斤体重来计算糖的利用
? 去脂体重(fat free mass)来纠正(因为只有瘦肉才能摄取葡萄糖)
? 体表面积
* 正常值
? 中国背景人群葡萄糖利用率的下1/4位点的M值为7.24mg/kg/min
? 血浆胰岛素浓度接近100 μU/ml时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150 mg/m2/min时为胰岛素抵抗
正常血糖胰岛素钳夹技术优缺点
* 优点
? 同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了"内源性胰岛素缺乏"(如在糖尿病病人)及"低血糖"(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响 ......
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