急性髓性白血病的现代诊断与治疗.ppt
http://www.100md.com
参见附件(3973KB)。
AML1-ETO
涉及染色体：t(8;21)(q22;q22)
涉及疾病：AML-M2b
HD-Ara-C治疗预后较好核型的AML
? HD-Ara-C治疗t(8;21),t(15;17),inv16AML疗效好
? HD-Ara-C降低CNS-L发生率(30%→5%)
? HD-Ara-C的疗程数与生存期相关
治疗AML的新方法
? 砷剂
? 老药-新制剂
? 新机制
-topo1 抑制剂
-核酸类似物
hypomethylating agents
? MDR逆转药
? 靶向治疗
-单抗
-信号传导抑制剂
-血管增生抑制剂
? 免疫调解剂
砷剂- APL
? 129例APL
? 口服As4S4 50mg/㎏至HCR，而后每1～1.5月再用2周×4年
砷剂- APL
AML-老药新制剂
? Liposomal encapsulation: VCR、ADM、ATRA
? 长效制剂：门冬酰胺酶、IFN
? DepoCyt(deposomal Ara-C IT)
脂质体阿霉素治疗难治性AML
? 62例难治性AML
? 脂质体阿霉素75-150mg/㎡/d×3
Ara-C 1.0 /㎡/d,CIV, ×4
? 结果：CR 29%，BM-CR 11%，中位持续CR 14个月,剂量限制毒性粘膜炎150mg/ ㎡/d×3，4/9例
125mg/ ㎡/d×3，2/32例
135mg/ ㎡/d×3，1/13例
? 严重心毒性6%
AML-Topotecan
? 238例高危MDS及其转变的AML
? 治疗组Topotn+Ara-C，对照组Ida+ Ara-C
TA与FA和IA治疗AML和高危MDS(RAEB、RAEB-t)疗效的比较分析
新的托普异构酶1抑制剂
? 口服topotecan
? 9-aminocamptothecin
? 9-nitrocamptothecin
? Dx-8951f
? Nx211
? Pegylated GL 147211C
? Karenitecin
AML-MDR调解剂
? MDR高表达预后差
? Ⅱ期临床研究显示DA+CsA治疗生存↑
? Ⅰ期临床研究提示PSC833有效
化疗+PSC-833治疗初治老年AML
? 120例新诊断的AML，年龄≥ 60岁
? 治疗方法：
DNR60mg/㎡/d×3 VP16 100mg/㎡/d×3
Ara-C100mg/ ㎡/d×7
PSC-388 3mg→10mg㎏/d×3
? 结果
AML：靶向治疗-抗CD33单抗
抗CD33单抗
? FDA批准用于较大年龄，首次复发和CRD≥ 3-6月
? 静脉闭塞病、严重肝功能损伤≤10%
抗CD33单抗治疗142例AML的结果
? 142例AML：首次复发、CRD1≥3-6月，中位年龄61岁
? 方法：抗CD33单抗9mg/㎡，iv，d1，d15
? 疗效 No(%)
CR23(16)
CR-plt↓19(13)
Overall 42(30)
? 毒性：
胆红素↑ 23% 粘膜炎4%
LFT↑17% 感染28%
AML：靶向治疗-浸入治疗性毒
素(GM-CSF融合蛋白)
? GM-CSF融合蛋白直接对抗GM-CSF受体→ 抑制白血病细胞生长
? Ⅰ期研究：MTD4mcg/㎏ 10×5
DLT肝毒性
? 疗效：
31例复发难治性AML中1例CR，2例PR
AML：靶向治疗-FLT3抑制剂
? FLT3异常↑，在AML15～30%，APL中40%
? 酪氨酸激酶活化，自动磷酸化
? 与高白细胞和预后差有关
AML：靶向治疗-bcl-2抑制剂
? bcl-2高表达→ 对化疗耐药。预后差
? bcl-2高表达与WBC↑ ，CD34+有关
? t(8；21)患者高表达bcl-2预后差
? 反义bcl-2 增加化疗敏感性
? 与化疗联合能降低CD34+白血病细胞上的bcl-2/bcx水平
? 目前Ⅰ期临床试用的药G3139与DA联合显示一定疗效
AML：靶向治疗--Farnesylation
? 许多经翻译后蛋白再附加farnesyi部分修饰
? 为了膜的稳定和活性，G-binding ras信号蛋白需要farnesylation
? 抑制farnesylation的药物：
R115777-----AML、MDS、CML有作用
SCH66336-----CMML有作用
AML：靶向治疗-抗血管增生
? AML患者BM血管比正常人相对增加(4.3% VS2.8%)
? AML患者血浆VEGF增加(30% VS 27Pg/ml)
? AML患者血浆βFGF水平增加(6.5 VS 5.4 Pg/ml )
? 细胞的VEGF水平↑ (>正常2.8倍)
? 多因素分析显示，VEGF水平是明显影响CR及预后的独立因素，(P=0.48，DFSCP=0.01)
PTK787治疗AML-MDS的Ⅰ期临床研究
? PTK787的作用：
抑制VEGF-R酪氨酸激酶，VEGFR-2/KDR，FLT-1激酶
? 病例：AML 28例，MDS 12例
? 方法：PTK 500～1000mg，口服，Bid
? 结果：
副作用：NV，乏力
疗效：AML无效，MDS 2/12病情稳定
Decitabine 治疗MDS
? 169例，中位年龄70岁
? 方法：Decitabine 45-50mg/㎡/d×3,Q6wk
? 疗效：CR 20%，PR 10%，造血改善19%(OR 49%)，死亡7%
小剂量Decitabine的生物学活性Ⅰ期研究
? 合理性
小剂量Decitabine能诱导去甲基化
Decitabine半衰期短，需要结合到DNA合成期→
需要长期暴露
? 设计：5，10，20mg/㎡/d×10，选择理想的剂量
及其持续时间。
? 结果：15mg/㎡/d×10治疗的15例AML中8例(53%)
达到CR+PR，显著高于其它各剂量。
AML1-ETO
涉及染色体：t(8;21)(q22;q22)
涉及疾病：AML-M2b
HD-Ara-C治疗预后较好核型的AML
? HD-Ara-C治疗t(8;21),t(15;17),inv16AML疗效好
? HD-Ara-C降低CNS-L发生率(30%→5%)
? HD-Ara-C的疗程数与生存期相关
治疗AML的新方法
? 砷剂
? 老药-新制剂
? 新机制
-topo1 抑制剂
-核酸类似物
hypomethylating agents
? MDR逆转药
? 靶向治疗
-单抗
-信号传导抑制剂
-血管增生抑制剂
? 免疫调解剂
砷剂- APL
? 129例APL
? 口服As4S4 50mg/㎏至HCR，而后每1～1.5月再用2周×4年
砷剂- APL
AML-老药新制剂
? Liposomal encapsulation: VCR、ADM、ATRA
? 长效制剂：门冬酰胺酶、IFN
? DepoCyt(deposomal Ara-C IT)
脂质体阿霉素治疗难治性AML
? 62例难治性AML
? 脂质体阿霉素75-150mg/㎡/d×3
Ara-C 1.0 /㎡/d,CIV, ×4
? 结果：CR 29%，BM-CR 11%，中位持续CR 14个月,剂量限制毒性粘膜炎150mg/ ㎡/d×3，4/9例
125mg/ ㎡/d×3，2/32例
135mg/ ㎡/d×3，1/13例
? 严重心毒性6%
AML-Topotecan
? 238例高危MDS及其转变的AML
? 治疗组Topotn+Ara-C，对照组Ida+ Ara-C
TA与FA和IA治疗AML和高危MDS(RAEB、RAEB-t)疗效的比较分析
新的托普异构酶1抑制剂
? 口服topotecan
? 9-aminocamptothecin
? 9-nitrocamptothecin
? Dx-8951f
? Nx211
? Pegylated GL 147211C
? Karenitecin
AML-MDR调解剂
? MDR高表达预后差
? Ⅱ期临床研究显示DA+CsA治疗生存↑
? Ⅰ期临床研究提示PSC833有效
化疗+PSC-833治疗初治老年AML
? 120例新诊断的AML，年龄≥ 60岁
? 治疗方法：
DNR60mg/㎡/d×3 VP16 100mg/㎡/d×3
Ara-C100mg/ ㎡/d×7
PSC-388 3mg→10mg㎏/d×3
? 结果
AML：靶向治疗-抗CD33单抗
抗CD33单抗
? FDA批准用于较大年龄，首次复发和CRD≥ 3-6月
? 静脉闭塞病、严重肝功能损伤≤10%
抗CD33单抗治疗142例AML的结果
? 142例AML：首次复发、CRD1≥3-6月，中位年龄61岁
? 方法：抗CD33单抗9mg/㎡，iv，d1，d15
? 疗效 No(%)
CR23(16)
CR-plt↓19(13)
Overall 42(30)
? 毒性：
胆红素↑ 23% 粘膜炎4%
LFT↑17% 感染28%
AML：靶向治疗-浸入治疗性毒
素(GM-CSF融合蛋白)
? GM-CSF融合蛋白直接对抗GM-CSF受体→ 抑制白血病细胞生长
? Ⅰ期研究：MTD4mcg/㎏ 10×5
DLT肝毒性
? 疗效：
31例复发难治性AML中1例CR，2例PR
AML：靶向治疗-FLT3抑制剂
? FLT3异常↑，在AML15～30%，APL中40%
? 酪氨酸激酶活化，自动磷酸化
? 与高白细胞和预后差有关
AML：靶向治疗-bcl-2抑制剂
? bcl-2高表达→ 对化疗耐药。预后差
? bcl-2高表达与WBC↑ ，CD34+有关
? t(8；21)患者高表达bcl-2预后差
? 反义bcl-2 增加化疗敏感性
? 与化疗联合能降低CD34+白血病细胞上的bcl-2/bcx水平
? 目前Ⅰ期临床试用的药G3139与DA联合显示一定疗效
AML：靶向治疗--Farnesylation
? 许多经翻译后蛋白再附加farnesyi部分修饰
? 为了膜的稳定和活性，G-binding ras信号蛋白需要farnesylation
? 抑制farnesylation的药物：
R115777-----AML、MDS、CML有作用
SCH66336-----CMML有作用
AML：靶向治疗-抗血管增生
? AML患者BM血管比正常人相对增加(4.3% VS2.8%)
? AML患者血浆VEGF增加(30% VS 27Pg/ml)
? AML患者血浆βFGF水平增加(6.5 VS 5.4 Pg/ml )
? 细胞的VEGF水平↑ (>正常2.8倍)
? 多因素分析显示，VEGF水平是明显影响CR及预后的独立因素，(P=0.48，DFSCP=0.01)
PTK787治疗AML-MDS的Ⅰ期临床研究
? PTK787的作用：
抑制VEGF-R酪氨酸激酶，VEGFR-2/KDR，FLT-1激酶
? 病例：AML 28例，MDS 12例
? 方法：PTK 500～1000mg，口服，Bid
? 结果：
副作用：NV，乏力
疗效：AML无效，MDS 2/12病情稳定
Decitabine 治疗MDS
? 169例，中位年龄70岁
? 方法：Decitabine 45-50mg/㎡/d×3,Q6wk
? 疗效：CR 20%，PR 10%，造血改善19%(OR 49%)，死亡7%
小剂量Decitabine的生物学活性Ⅰ期研究
? 合理性
小剂量Decitabine能诱导去甲基化
Decitabine半衰期短，需要结合到DNA合成期→
需要长期暴露
? 设计：5，10，20mg/㎡/d×10，选择理想的剂量
及其持续时间。
? 结果：15mg/㎡/d×10治疗的15例AML中8例(53%)
达到CR+PR，显著高于其它各剂量。
相关资料1：
- 部位皮肤病学图谱_诊断与治疗.[西山重雄 井上滕平 植木宏明 Barry E Monk 主译 刘辅仁][2001].pdf
- 骶髂关节错位的诊断与治疗.pdf
- 血栓性疾病的诊断与治疗--第2版.pdf
- 骶髂关节错位的诊断与治疗.pdf
- 谈谈我国肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南.pdf
- 重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南（2007）.pdf
- 心肌病诊断与治疗建议2007.pdf
- [62-现代重症监护诊断与治疗].邦咖德.扫描版.pdf
- 《孩子为何注意力不集中：儿童多动症的诊断与治疗》.苏渊.扫描版.pdf
- 新生儿肺出血的诊断与治疗方案.pdf
- 规范侵袭性肺真菌病的诊断与治疗.pdf
- 《家有医生：常见疾病诊断与治疗》高清扫描版.pdf
- 隐睾的诊断与治疗.pdf
- 甲状腺危象的诊断与治疗.pdf
- 心导管术-先天性心脏病诊断与治疗(1998.周爱卿).pdf