第十三章缺血_再灌注损伤.ppt
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参见附件(304KB)。
Ischemia-reperfusion injury
(缺血-再灌注损伤，IR I)
陆丽
Department of Pathophysiology
Guangzhou Medical College
概论
? 缺血性损伤( ischemic injury)，是指各种原因引起的组织供血量绝对性或相对性减少而出现的一种细胞损伤的现象。
? 缺血-再灌注损伤(Ischemic-reperfusion injury,IRI ):给缺血组织恢复血液灌流，部分动物或患者缺血区的细胞功能代谢障碍及结构破坏反而比永久性缺血区更为严重的现象
概论
? 1960年，Jenning提出心脏IRI(MIRI)
? 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤等IRI
? 临床现象:bypass surgery(搭桥手术),shock treatment(休克治疗),organ transplantation(器官移植),thrombolysis(溶栓疗法)。。。。
? 缺血再灌注损伤的普遍性
I/R I的原因和条件
? 缺血时间：2～20min
? 侧支循环
? 再灌条件:速度与温度,再灌成分(O2、Ca2+、H+、K+、Na+)
? 需氧程度
Mechanisms
(缺血-再灌注损伤的机制)
? 自由基(free radical)
? 钙超载(calcium overload)
? 白细胞(leukocyte)
氧反常(oxygen paradox)
? Hearse以大鼠离体心脏为模型进行缺氧实验时发现，用缺氧灌注液灌流心脏一定时间后，再用富氧灌注液灌流时，心肌损伤不仅未见恢复，反而更趋严重。当时他称此现象为"氧反常"。
二、钙超载(Calcium overload)
? 细胞内钙代谢途径
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
1. 电压依靠性钙通道
2. 受体依靠性钙通道
3. 线粒体钙泵
4. 内质网钙泵
5. Na+-Ca2+交换
1.细胞内钙的代谢
2、钙超载的机制
(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
原因：缺血→胞内Na+↑
再灌:氧及营养物质的供应
间接激活:胞内H+ ↑
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
间接激活:胞内H+ ↑
间接激活:蛋白激酶C活化
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常
? 生物膜损伤
细胞膜损伤:Ca2+反常,糖被膜受损
线粒体及肌浆网损伤
二、钙超载
(Calcium overload)
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
无复流现象 (no-reflow phenomenon)
? 无复流现象是指缺血-再灌注时，部分或全部缺血组织不能出现充分血液灌流的现象。
? 无复流现象的可能机制：①微血管障碍及中性粒细胞栓塞；②血小板、血栓堵塞微血管；③膨胀的心肌细胞挤压微血管；④血液粘滞性变化等
? 中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要因素
心脏IRI(MIRI)的主要表现
? 再灌注性心律失常
? 再灌注性心肌顿抑
? 心肌代谢改变
? 心肌超微结构改变
细胞水肿、心内膜下出血或出血性梗塞、心肌细胞凋亡，出现收缩带等
再灌注性心律失常
MI15-45min时
? 心肌细胞会出现不同程度损伤，以及再灌注后导致的细胞内外离子分布严重紊乱
? 心肌细胞仍具有一定生命活力,可因心肌细胞电位不稳定，或致颤阈值降低，或心肌不应期缩短，出现各种类型的心律失常，其中尤以室性心律失常常见
心肌顿抑
清除自由基
? 低分子清除剂： 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、甘露酶以及一些天然的抗氧化剂如VitA、VitC、 VitE、还原型谷胱甘肽(GSH)等
? 酶性清除剂：
超氧化物歧化酶(SOD)： O2*-
过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD) ： H2O2
重点掌握
? 掌握缺血-再灌注损伤的概念
? 掌握心肌缺血-再灌注损伤的主要表现
? 掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制(自由基的定义、来源与损伤作用，Ca2+超载的机制)
? 熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化
Ischemia-reperfusion injury
(缺血-再灌注损伤，IR I)
陆丽
Department of Pathophysiology
Guangzhou Medical College
概论
? 缺血性损伤( ischemic injury)，是指各种原因引起的组织供血量绝对性或相对性减少而出现的一种细胞损伤的现象。
? 缺血-再灌注损伤(Ischemic-reperfusion injury,IRI ):给缺血组织恢复血液灌流，部分动物或患者缺血区的细胞功能代谢障碍及结构破坏反而比永久性缺血区更为严重的现象
概论
? 1960年，Jenning提出心脏IRI(MIRI)
? 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤等IRI
? 临床现象:bypass surgery(搭桥手术),shock treatment(休克治疗),organ transplantation(器官移植),thrombolysis(溶栓疗法)。。。。
? 缺血再灌注损伤的普遍性
I/R I的原因和条件
? 缺血时间：2～20min
? 侧支循环
? 再灌条件:速度与温度,再灌成分(O2、Ca2+、H+、K+、Na+)
? 需氧程度
Mechanisms
(缺血-再灌注损伤的机制)
? 自由基(free radical)
? 钙超载(calcium overload)
? 白细胞(leukocyte)
氧反常(oxygen paradox)
? Hearse以大鼠离体心脏为模型进行缺氧实验时发现，用缺氧灌注液灌流心脏一定时间后，再用富氧灌注液灌流时，心肌损伤不仅未见恢复，反而更趋严重。当时他称此现象为"氧反常"。
二、钙超载(Calcium overload)
? 细胞内钙代谢途径
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
1. 电压依靠性钙通道
2. 受体依靠性钙通道
3. 线粒体钙泵
4. 内质网钙泵
5. Na+-Ca2+交换
1.细胞内钙的代谢
2、钙超载的机制
(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
原因：缺血→胞内Na+↑
再灌:氧及营养物质的供应
间接激活:胞内H+ ↑
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
间接激活:胞内H+ ↑
间接激活:蛋白激酶C活化
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常
? 生物膜损伤
细胞膜损伤:Ca2+反常,糖被膜受损
线粒体及肌浆网损伤
二、钙超载
(Calcium overload)
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
无复流现象 (no-reflow phenomenon)
? 无复流现象是指缺血-再灌注时，部分或全部缺血组织不能出现充分血液灌流的现象。
? 无复流现象的可能机制：①微血管障碍及中性粒细胞栓塞；②血小板、血栓堵塞微血管；③膨胀的心肌细胞挤压微血管；④血液粘滞性变化等
? 中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要因素
心脏IRI(MIRI)的主要表现
? 再灌注性心律失常
? 再灌注性心肌顿抑
? 心肌代谢改变
? 心肌超微结构改变
细胞水肿、心内膜下出血或出血性梗塞、心肌细胞凋亡，出现收缩带等
再灌注性心律失常
MI15-45min时
? 心肌细胞会出现不同程度损伤，以及再灌注后导致的细胞内外离子分布严重紊乱
? 心肌细胞仍具有一定生命活力,可因心肌细胞电位不稳定，或致颤阈值降低，或心肌不应期缩短，出现各种类型的心律失常，其中尤以室性心律失常常见
心肌顿抑
清除自由基
? 低分子清除剂： 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、甘露酶以及一些天然的抗氧化剂如VitA、VitC、 VitE、还原型谷胱甘肽(GSH)等
? 酶性清除剂：
超氧化物歧化酶(SOD)： O2*-
过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD) ： H2O2
重点掌握
? 掌握缺血-再灌注损伤的概念
? 掌握心肌缺血-再灌注损伤的主要表现
? 掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制(自由基的定义、来源与损伤作用，Ca2+超载的机制)
? 熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化
附件资料：
相关资料1：
- 2007AHA“成人缺血性卒中早期治疗指南”之精简翻译版.pdf
- 地塞米松防治皮瓣缺血_再灌注损伤及其机制_英文_.pdf
- 穴位埋线对冠心病无症状心肌缺血、心肌缺血总负荷的影响.pdf
- 美国国家卒中协会短暂性脑缺血发作处理指南.pdf
- 2008 ESO“缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的治疗指南”.pdf
- 17.稳心颗粒治疗心肌梗死后无症状心肌缺血伴室性早搏35例.pdf
- 治疗缺血性脑血管疾病的药物简介(一).pdf
- 缺血性J波急性冠状动脉综合征超急性期的心电学指标.pdf
- 侯氏黑散治疗急性缺血性脑血管病机理初探.pdf
- 颈椎病引致椎_基底动脉系统缺血性病变.pdf
- 2007AHA“成人缺血性卒中早期治疗指南”.pdf
- 短暂性脑缺血发作的诊断与早期治疗.pdf
- AHA-缺血卒中二级预防.pdf
- AHA-缺血卒中急性处理.pdf
- 9.稳心颗粒对冠心病患者心肌缺血及心律失常疗效观察.pdf