第十三章缺血_再灌注损伤.ppt
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参见附件(304kb)。
Ischemia-reperfusion injury
(缺血-再灌注损伤，IR I)
陆丽
Department of Pathophysiology
Guangzhou Medical College
概论
? 缺血性损伤( ischemic injury)，是指各种原因引起的组织供血量绝对性或相对性减少而出现的一种细胞损伤的现象。
? 缺血-再灌注损伤(Ischemic-reperfusion injury,IRI ): 给缺血组织恢复血液灌流，部分动物或患者缺血区的细胞功能代谢障碍及结构破坏反而比永久性缺血区更为严重的现象
概论
? 1960年，Jenning提出心脏IRI(MIRI)
? 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤等IRI
? 临床现象:bypass surgery(搭桥手术),shock treatment(休克治疗),organ transplantation(器官移植),thrombolysis(溶栓疗法)。。。。
? 缺血再灌注损伤的普遍性
I/R I的原因和条件
? 缺血时间：2～20min
? 侧支循环
? 再灌条件:速度与温度,再灌成分(O2、Ca2+、H+、K+、Na+)
? 需氧程度
Mechanisms
(缺血-再灌注损伤的机制)
? 自由基(free radical)
? 钙超载(calcium overload)
? 白细胞(leukocyte)
氧反常(oxygen paradox)
? Hearse以大鼠离体心脏为模型进行缺氧实验时发现，用缺氧灌注液灌流心脏一定时间后，再用富氧灌注液灌流时，心肌损伤不仅未见恢复，反而更趋严重。当时他称此现象为"氧反常"。
二、钙超载(Calcium overload)
? 细胞内钙代谢途径
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
1. 电压依靠性钙通道
2. 受体依靠性钙通道
3. 线粒体钙泵
4. 内质网钙泵
5. Na+-Ca2+交换
1.细胞内钙的代谢
2、钙超载的机制
(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
原因：缺血→胞内Na+↑
再灌:氧及营养物质的供应
间接激活:胞内H+ ↑
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
间接激活:胞内H+ ↑
间接激活:蛋白激酶C活化
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常
? 生物膜损伤
细胞膜损伤:Ca2+反常,糖被膜受损
线粒体及肌浆网损伤
二、钙超载
(Calcium overload)
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
无复流现象 (no-reflow phenomenon)
? 无复流现象是指缺血-再灌注时 ......
Ischemia-reperfusion injury
(缺血-再灌注损伤，IR I)
陆丽
Department of Pathophysiology
Guangzhou Medical College
概论
? 缺血性损伤( ischemic injury)，是指各种原因引起的组织供血量绝对性或相对性减少而出现的一种细胞损伤的现象。
? 缺血-再灌注损伤(Ischemic-reperfusion injury,IRI ): 给缺血组织恢复血液灌流，部分动物或患者缺血区的细胞功能代谢障碍及结构破坏反而比永久性缺血区更为严重的现象
概论
? 1960年，Jenning提出心脏IRI(MIRI)
? 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤等IRI
? 临床现象:bypass surgery(搭桥手术),shock treatment(休克治疗),organ transplantation(器官移植),thrombolysis(溶栓疗法)。。。。
? 缺血再灌注损伤的普遍性
I/R I的原因和条件
? 缺血时间：2～20min
? 侧支循环
? 再灌条件:速度与温度,再灌成分(O2、Ca2+、H+、K+、Na+)
? 需氧程度
Mechanisms
(缺血-再灌注损伤的机制)
? 自由基(free radical)
? 钙超载(calcium overload)
? 白细胞(leukocyte)
氧反常(oxygen paradox)
? Hearse以大鼠离体心脏为模型进行缺氧实验时发现，用缺氧灌注液灌流心脏一定时间后，再用富氧灌注液灌流时，心肌损伤不仅未见恢复，反而更趋严重。当时他称此现象为"氧反常"。
二、钙超载(Calcium overload)
? 细胞内钙代谢途径
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
1. 电压依靠性钙通道
2. 受体依靠性钙通道
3. 线粒体钙泵
4. 内质网钙泵
5. Na+-Ca2+交换
1.细胞内钙的代谢
2、钙超载的机制
(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
原因：缺血→胞内Na+↑
再灌:氧及营养物质的供应
间接激活:胞内H+ ↑
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常：
直接激活:胞内Na+↑
间接激活:胞内H+ ↑
间接激活:蛋白激酶C活化
2、钙超载的机制(Pathogenesis of calcium overload)
? Na+-Ca2+交换异常
? 生物膜损伤
细胞膜损伤:Ca2+反常,糖被膜受损
线粒体及肌浆网损伤
二、钙超载
(Calcium overload)
? 钙超载的机制
? 钙超载的损伤作用
无复流现象 (no-reflow phenomenon)
? 无复流现象是指缺血-再灌注时 ......
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