非清髓性异基因造血干细胞移植.ppt
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参见附件(63kb)。
非清髓性异基因造血干细胞移植
Nonmyeloablative Allogeneic
Hematopoietic Stem Cell Transplantation
背景(1)
传统的造血干细胞移植：超剂量放化疗以最大限度清除体内肿瘤细胞，再用供者造血干细胞重建患者造血和免疫功能。
这种清髓性预处理常伴较高的各种并发症及移植相关死亡率，对年龄较大、全身状况较差或某些脏器功能缺陷者又不能耐受移植。
背景(2)
? 移植后复发率:(1)异基因低于同基因(2)发生GVHD者较未发生者低(3)去T细胞异基因移植者较高(4)异基因低于自体
强烈提示移植时大剂量放化疗不能完全杀灭体内残留肿瘤细胞，移植疗效与移植物抗肿瘤效应(GVT)密切相关。
背景(3)
? 移植后复发患者接受供者淋巴细胞输注(DLI)可再次获得缓解。
非清髓性异基因造血干细胞移植
? 应用骨髓非清除性预处理强度，达到诱导受者对供者造血细胞的免疫耐受，使供者细胞顺利植入，并充分发挥植入供者T细胞的抗瘤效应，从而达到根治肿瘤的目的。
非清髓性移植概念的要点
? 骨髓非清除性预处理
? 供者细胞植入
? 强调免疫治疗:1.GVT效应 2.加强免疫耐受处理
非清髓性移植的基础
一.异基因移植卓越疗效的关键主要源于供体淋巴细胞产生的GVL而非大剂量预处理:
1.供体细胞介导的GVL可以根治白血病；
2.Allo-BMT>ABMT,同基因或去T细胞
二. 采用非清髓性预处理十高效移植后免疫治疗(供受者双向免疫耐受)亦可使干细胞持续植入
1.DLI可使移植后复发的白血病再CR及供者细胞再植活；
2.动物实验：TBI 9GY--稳定植入率90%，4GY--46%，2GY--不能稳定植入，TBI 2GY+移植后免疫治疗(CSA/MTX:60%,CSA+MMF:96%)；
3.肾或肝移植后输注供者BMC+移植前后免疫处理：不但可增加肾或肝移植成功率，而且可检测到持续的供体细胞植活。
充满希望的临床资料
Slavin等： 22例恶性血液病(CML8, ALL2, AML8, NHL2, MM1, RAEB1)与4例非恶性血液病(SAA1、地中海贫血1、范可尼贫血1、高雪病1)
预处理:氟达拉滨(Fludarabine)30mg/M2×6d
+ATG5-10mg/Kg/D ×4d
+busulfan 4mg /Kg/D ×2d
9例形成混合嵌合体
17例形成100%供者嵌合体
ANC>0.5×109 /L的中位数为15天
PLT>20 ×109 /L的中位数为12天
移植后8个月无病存活率77.5% ......
非清髓性异基因造血干细胞移植
Nonmyeloablative Allogeneic
Hematopoietic Stem Cell Transplantation
背景(1)
传统的造血干细胞移植：超剂量放化疗以最大限度清除体内肿瘤细胞，再用供者造血干细胞重建患者造血和免疫功能。
这种清髓性预处理常伴较高的各种并发症及移植相关死亡率，对年龄较大、全身状况较差或某些脏器功能缺陷者又不能耐受移植。
背景(2)
? 移植后复发率:(1)异基因低于同基因(2)发生GVHD者较未发生者低(3)去T细胞异基因移植者较高(4)异基因低于自体
强烈提示移植时大剂量放化疗不能完全杀灭体内残留肿瘤细胞，移植疗效与移植物抗肿瘤效应(GVT)密切相关。
背景(3)
? 移植后复发患者接受供者淋巴细胞输注(DLI)可再次获得缓解。
非清髓性异基因造血干细胞移植
? 应用骨髓非清除性预处理强度，达到诱导受者对供者造血细胞的免疫耐受，使供者细胞顺利植入，并充分发挥植入供者T细胞的抗瘤效应，从而达到根治肿瘤的目的。
非清髓性移植概念的要点
? 骨髓非清除性预处理
? 供者细胞植入
? 强调免疫治疗:1.GVT效应 2.加强免疫耐受处理
非清髓性移植的基础
一.异基因移植卓越疗效的关键主要源于供体淋巴细胞产生的GVL而非大剂量预处理:
1.供体细胞介导的GVL可以根治白血病；
2.Allo-BMT>ABMT,同基因或去T细胞
二. 采用非清髓性预处理十高效移植后免疫治疗(供受者双向免疫耐受)亦可使干细胞持续植入
1.DLI可使移植后复发的白血病再CR及供者细胞再植活；
2.动物实验：TBI 9GY--稳定植入率90%，4GY--46%，2GY--不能稳定植入，TBI 2GY+移植后免疫治疗(CSA/MTX:60%,CSA+MMF:96%)；
3.肾或肝移植后输注供者BMC+移植前后免疫处理：不但可增加肾或肝移植成功率，而且可检测到持续的供体细胞植活。
充满希望的临床资料
Slavin等： 22例恶性血液病(CML8, ALL2, AML8, NHL2, MM1, RAEB1)与4例非恶性血液病(SAA1、地中海贫血1、范可尼贫血1、高雪病1)
预处理:氟达拉滨(Fludarabine)30mg/M2×6d
+ATG5-10mg/Kg/D ×4d
+busulfan 4mg /Kg/D ×2d
9例形成混合嵌合体
17例形成100%供者嵌合体
ANC>0.5×109 /L的中位数为15天
PLT>20 ×109 /L的中位数为12天
移植后8个月无病存活率77.5% ......
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