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编号:11699559
APL的研究进展.ppt
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    参见附件(95kb)。

    APL的 研究进展

    上海瑞金医院

    血液科

    APL 肿瘤细胞形态学特征

    ? 经典: 大多数(80%)粗颗粒型

    ? 变异形: 细颗粒 15~20%

    ? 少见: 嗜碱变异形(胞浆嗜碱,核/浆

    比值高,颗粒无或稀少)

    ? t(15;17)→ PML-RARα

    ? t(11;17)→ PLZF-RARα,NuMA- RARα

    ? t(5 ;17)→ NPM- RARα

    CD56(+)APL

    ? CD56:神经细胞粘附分子(NCAM)常在

    NK/T细胞上表达

    ? CD56:可在AML表达,尤在有t(8;21)M2

    和APL,CD56(+)(指表达≥20%)为

    不良预后

    ? Di Bona E etal:

    AML 171例:37例CD56 (+)-M4最低

    4% M5最高(37%)

    APL占32例: CD56 (+)/(-)年龄、性别、原始细胞数、CR率无差异,但三

    年复发率有显著差异(71.4%对12%)

    CD56(+)APL

    ? Ferrara F et al:

    100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+)

    CD56(+)

    CD56(-)

    CD56(+):CR持续时间、总体生存率
    ? Itoth S et al:

    一例老年APL: CD5620%(+)初诊-71.4%

    (第一次复发)→75% (第二次复发)

    CD56(+)APL

    Murray CK et al

    12例CD56(+)均有t(15;17) APL

    6例早期死亡

    6例CR-3例在CR后111~155w复发

    3例均CR(19.90.109w)

    CD56(+)APL预后差

    易误诊APL的一种罕见AL

    髓性 / 自然杀伤细胞AL

    ? 免疫类型:髓性相关抗原CD33

    自然杀伤细胞相关抗原CD56 --共同表达

    HLA-DR 和CD16 (IgFc? 受体)缺乏

    t(15:17)缺乏

    ? 细胞形态:与M3v相似,细小颗粒

    ? 治疗:ATRA无效,需CT

    APL诊断

    ? 形态组化-90%

    ? 少数-需细胞遗传学,分子生物学,抗PML单抗

    ? 免疫类型:

    CD13 , CD33, CD9 始终(+)

    HLA-DRAg缺乏

    CD34 ,CD7 ,CD11b ,CD14 -低水平

    CD2 -T细胞相关(28%+)

    58%M3V

    52%PML-bc? 3断裂

    APL止凝血功能异常

    ? 止凝血功能异常

    血小板减少

    DIC --次要

    纤溶/蛋白溶解--主要

    纤溶/蛋白溶解

    ? 血清中有高水平Fg/fg降解产物

    ? 血清中纤维蛋白原低水平

    ? AT-III 水平正常,PC正常

    ? PLT存活正常

    Annexin II

    ? 细胞表面Plg 和tpA受体

    ? 使Plg 和tpA在细胞表面Annexin II相连

    - 有利于Plg激活-plasmin(主要纤溶酶)

    ? APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达

    - plasmin异常大量产生-?2 PI快速消耗

    - 血浆中大量活性plasmin蓄积-纤溶出血

    APL治疗

    ? 化疗

    ? ATRA

    ? 砷剂

    ? 新型治疗方法

    初治--长期生存

    复治

    化疗

    (初治)

    ? 七十年代: DA-CR 50-60%

    ? 八十年代: DA-CR 70-80%

    ? 治疗失败:初期:出血

    低细胞期: 感染

    耐药: 10%~20%患者

    化疗

    (初治)

    ? DA:蒽环类总剂量200-250mg/m2 (DNR)

    蒽环类大剂量>300mg/m2 DA-D

    ? Ida:初治疗效不低于DNR,目前多数学者:第一线用药

    ? AMSA: 疗效不如蒽环类

    ? 其他: 6-TG,VP-16无明显优点

    ? HDAra-C: 仅一项研究结果改善

    其他研究毒性?

    ? 现一般不主张应用非蒽环类药物

    初治单一化疗诱导凝血异常

    APL 初治:80%止凝血异常

    化疗:止凝血异常加重

    ? 血小板减少: 血小板输注有肯定疗效

    尤在高WBC者(早期出血死亡)

    ? 肝素--疗效不肯定

    ? 抗纤溶、纤维蛋白原补充

    单一化疗诱导预后因子

    ? >50 岁

    ? 初诊时高WBC者,严重出血者

    ? 细颗粒

    ? 严重BPC??

    ? 单一化疗常伴较高死亡率

    ? 高WBC

    ? 细颗粒

    缓解后的化疗

    ? 不同于其他的AML

    ? MTX和6-MP持续维持优于短程强化疗(二项研究)

    ? 意大利大宗病例随机对照研究:结果相左

    若干问题:HD-Ara--C

    双重诱导(HDAra-C+ATRA)

    Lengfelder E et al German

    ? 诱导(HDAra-C+ATRA) →巩固-维持三年

    ? 病例: 51例, 平均年龄43 (16-60)

    40 (M3) 11 (M3V)

    ? 结果: CR 92% 早期死亡 8%

    RT-PCR (-) 诱导91%(29/32) 诊断后2m

    巩固 92%(23/25) 诊断后4m

    维持 90%(27/30) 诊断后18m

    ? 平均随访27m, 预测2年实际总生存 88%

    2年无复发存活 96%

    ? 结论: 双重诱导疗效佳

    若干问题Ida应用

    ? 意大利:GIMEMA随机7年结果(LAP0389)

    诱导:ATRA+Ida(或IA)

    Ida单一使用优于IA

    131例Ida(10mg/m2/d×6d) 35% ......

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