抗菌药物的合理应用(8)
(2)吞噬细胞功能：
吞噬细胞包括巨噬细胞和中性粒细胞，参与体内多种特异性和非特异性免疫过程。而四环素、强力霉素、利福平、磺胺类、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、两性霉素B等分别能不同程度抑制吞噬细胞的趋化性、吞噬作用或杀伤作用几个环节，影响吞噬细胞功能。氯霉素、磺胺类、5-氟胞嘧啶、庆大霉素、相环素、强力霉素及少数半合成青霉素和头孢素类偶可致粒细胞减少。
(3)淋巴细胞转化过程：
淋巴细胞经抗原原刺激转化免疫活性细胞，才能参与机体特异免疫过程，而四环素类，尤其强力霉素和二甲胺四环素；利福平、头孢菌素类如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢甲氧噻吩等；抗真菌药如两性霉素B、克霉唑、甲苯咪唑；氯霉素、氯林可霉素、复方新诺明等均可抑制淋巴细胞转化，有些药物产生剂量依赖性抑制作用。
(4)体液免疫
, http://www.100md.com
氯霉素、复方新诺、利福平、强力霉素等可抑制抗原抗体反应。
综上所述，某些抗菌药物对机体免疫功能不同环节的不同程度抑制作用，不仅不利原有感染的控制，而且因机体防御功能下降，易导致新的感染。
2、抗菌药物对人体重要代谢器官的毒性反应
抗菌药物对各种器官或组织的毒性反应可因其直接损伤、化学刺激、蛋白合成或酶系受抑制、免疫介导损伤等所致。
(1)肝毒性
四环素类可干扰肝内蛋白质合成导致脂质沉积，引起脂肪肝；红霉素及其酯类肝毒性发生率达5-10%，认为与过敏反应有关；利福平可致胆红质血症及转氨酶升高。此外头孢噻吩、头孢噻啶、苯唑青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素、乙氧萘青霉素等可引致转氨酶升高，某些第三代头孢素偶可致转氨酶升高。
, http://www.100md.com
(2)肾毒性：氨基糖甙类抗生素肾毒性发生率约10%；多肽类抗生素如多粘菌素、万古霉素、杆菌肽等，四环素类，利福霉素等也易产生肾毒性；此外，某些B-内酰胺类抗生素如甲氧西林、氨苄青霉素、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢唑肟、氨曲南、新诺明等在大剂量应用时也可能产生肾毒性，此毒性反应与免疫介导损伤有关。
(3)肺
某些抗菌药物可致过敏性肺炎，肺间质浸润，肺水肿等到呼吸系统毒性反应，如青霉素过过敏可产生支气管哮喘，肺水肿等严重过敏反应；利福平可致肺间质浸润等。从而造成气道阻塞，影响呼吸功能和机体有氧代谢。抗菌药物对主要代谢器官的毒性，干扰了机体新陈代谢过程，使毒性产生不易转化或排除，导致机体防御能力下降，对细菌易感性增加。
3、抗菌药物对机体微生态的影响
微生态系统是指人体体表或体内部位的微生物群,通过宿主-微生物,微生物-微生物相互作用构成微生态系统.正常微生态系统因自身稳定功能而处于动态平衡之中.抗菌药物的大量应用可使这一生态系统平衡紊乱,产生“菌群失调”。抗生素能抑制或杀伏尔加敏感菌，而使耐药的条件致病菌增殖占优势，如青霉素G能抑制咽喉内甲种链球菌，使该处原有的大肠杆菌等得以无竞争地增殖；还有些抗生素能直接促进条件致病菌增殖或增强其毒力，如含青霉素G培养基上肠杆菌属菌落可增大，某些广谱抗生素能促进念珠菌的侵袭性。抗菌谱愈广，发生微生态平衡失调以至二重感染的机率愈大，如第三代头孢菌素、氨基甙类抗生素等，以及我种抗菌药物联合应用，较易发生“二重感染”。
, http://www.100md.com
4、抗菌药物治疗中细菌耐药性的变迁
随着抗菌药物的广泛应用，耐药菌株日益增多。细菌通过产生钝化酶、膜通透性的改变，作用靶位的变异等多种机制产生对抗菌药物的耐药性。某些抗生素如四环素，利福平、5—氟胞嘧啶等在短时间内即可诱导细菌耐药性。某些细胞耐药性产生快，而且耐药谱广，如金葡菌对青霉素G、红霉素、四环素耐药率达80%以上，而MRSA几乎对B-内酰胺类抗生素均耐药，仅对万古霉素、氟喹诺酮类、利福平、夫西地区性酸等敏感，绿脓杆菌耐药状态也很严重，多重耐药菌株占90%以上。耐药菌株对机体的侵袭力增强，从而增加了发生感染的危险性。
总之，因抗菌药物的免疫抑制作用，对重要代谢器官的潜在毒性、对机体微生态平衡的干扰及诱导细胞耐药性的产生等不良作用，可能增加大量应用抗菌药物患者再次发生院内感染的易感性。, http://www.100md.com(王睿)
吞噬细胞包括巨噬细胞和中性粒细胞，参与体内多种特异性和非特异性免疫过程。而四环素、强力霉素、利福平、磺胺类、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、两性霉素B等分别能不同程度抑制吞噬细胞的趋化性、吞噬作用或杀伤作用几个环节，影响吞噬细胞功能。氯霉素、磺胺类、5-氟胞嘧啶、庆大霉素、相环素、强力霉素及少数半合成青霉素和头孢素类偶可致粒细胞减少。
(3)淋巴细胞转化过程：
淋巴细胞经抗原原刺激转化免疫活性细胞，才能参与机体特异免疫过程，而四环素类，尤其强力霉素和二甲胺四环素；利福平、头孢菌素类如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢甲氧噻吩等；抗真菌药如两性霉素B、克霉唑、甲苯咪唑；氯霉素、氯林可霉素、复方新诺明等均可抑制淋巴细胞转化，有些药物产生剂量依赖性抑制作用。
(4)体液免疫
, http://www.100md.com
氯霉素、复方新诺、利福平、强力霉素等可抑制抗原抗体反应。
综上所述，某些抗菌药物对机体免疫功能不同环节的不同程度抑制作用，不仅不利原有感染的控制，而且因机体防御功能下降，易导致新的感染。
2、抗菌药物对人体重要代谢器官的毒性反应
抗菌药物对各种器官或组织的毒性反应可因其直接损伤、化学刺激、蛋白合成或酶系受抑制、免疫介导损伤等所致。
(1)肝毒性
四环素类可干扰肝内蛋白质合成导致脂质沉积，引起脂肪肝；红霉素及其酯类肝毒性发生率达5-10%，认为与过敏反应有关；利福平可致胆红质血症及转氨酶升高。此外头孢噻吩、头孢噻啶、苯唑青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素、乙氧萘青霉素等可引致转氨酶升高，某些第三代头孢素偶可致转氨酶升高。
, http://www.100md.com
(2)肾毒性：氨基糖甙类抗生素肾毒性发生率约10%；多肽类抗生素如多粘菌素、万古霉素、杆菌肽等，四环素类，利福霉素等也易产生肾毒性；此外，某些B-内酰胺类抗生素如甲氧西林、氨苄青霉素、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢唑肟、氨曲南、新诺明等在大剂量应用时也可能产生肾毒性，此毒性反应与免疫介导损伤有关。
(3)肺
某些抗菌药物可致过敏性肺炎，肺间质浸润，肺水肿等到呼吸系统毒性反应，如青霉素过过敏可产生支气管哮喘，肺水肿等严重过敏反应；利福平可致肺间质浸润等。从而造成气道阻塞，影响呼吸功能和机体有氧代谢。抗菌药物对主要代谢器官的毒性，干扰了机体新陈代谢过程，使毒性产生不易转化或排除，导致机体防御能力下降，对细菌易感性增加。
3、抗菌药物对机体微生态的影响
微生态系统是指人体体表或体内部位的微生物群,通过宿主-微生物,微生物-微生物相互作用构成微生态系统.正常微生态系统因自身稳定功能而处于动态平衡之中.抗菌药物的大量应用可使这一生态系统平衡紊乱,产生“菌群失调”。抗生素能抑制或杀伏尔加敏感菌，而使耐药的条件致病菌增殖占优势，如青霉素G能抑制咽喉内甲种链球菌，使该处原有的大肠杆菌等得以无竞争地增殖；还有些抗生素能直接促进条件致病菌增殖或增强其毒力，如含青霉素G培养基上肠杆菌属菌落可增大，某些广谱抗生素能促进念珠菌的侵袭性。抗菌谱愈广，发生微生态平衡失调以至二重感染的机率愈大，如第三代头孢菌素、氨基甙类抗生素等，以及我种抗菌药物联合应用，较易发生“二重感染”。
, http://www.100md.com
4、抗菌药物治疗中细菌耐药性的变迁
随着抗菌药物的广泛应用，耐药菌株日益增多。细菌通过产生钝化酶、膜通透性的改变，作用靶位的变异等多种机制产生对抗菌药物的耐药性。某些抗生素如四环素，利福平、5—氟胞嘧啶等在短时间内即可诱导细菌耐药性。某些细胞耐药性产生快，而且耐药谱广，如金葡菌对青霉素G、红霉素、四环素耐药率达80%以上，而MRSA几乎对B-内酰胺类抗生素均耐药，仅对万古霉素、氟喹诺酮类、利福平、夫西地区性酸等敏感，绿脓杆菌耐药状态也很严重，多重耐药菌株占90%以上。耐药菌株对机体的侵袭力增强，从而增加了发生感染的危险性。
总之，因抗菌药物的免疫抑制作用，对重要代谢器官的潜在毒性、对机体微生态平衡的干扰及诱导细胞耐药性的产生等不良作用，可能增加大量应用抗菌药物患者再次发生院内感染的易感性。, http://www.100md.com(王睿)