移植后免疫重建.ppt
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移植后免疫重建
1.固有免疫
? 表皮屏障
- 移植后早期(<3月)：放化疗和aGVHD损伤皮肤、呼吸道和消化道粘膜，病原体易侵入。
- 移植后晚期(>3月)：如果存在慢性GVHD，表皮保护性分泌物及分泌物中的成分如IgA缺陷持续存在。否则恢复正常。
? 中性粒细胞
- 移植后1月循环中性粒细胞数量可恢复正常，但其功能(如趋化、吞噬、过氧化物产生、细菌杀伤)常降低
- 移植后晚期除慢性GVHD外，恢复正常
? 移植后1月NK细胞恢复正常
? 移植过程中补体水平一般不受影响
2.B细胞
2.2 B细胞表型
? CD25、CD62L表达低于正常
? CD38、CD1c、mIgM、mIgD阳性B细胞比例和表达高于正常
? 自体移植CD5+ B细胞高于正常，而异基因移植变异大，发生GVHD病人低于未发生GVHD病人
2.3 B细胞的克隆群
? B细胞通过VDJ基因重排、N区插入、体细胞突变实现抗体多样性。而VDJ基因体细胞突变是一个选择的过程-产生更高效的抗体
? 移植1年内VDJ基因体细胞突变低于正常-导致如破伤风特异性抗体的血浆浓度低于正常
2.4 B细胞功能
? 体外功能检测：B细胞受刺激后激活、增殖和IgM产生正常，移植后2年内IgG、IgA产生降低。GVHD导致功能降低。
2.5 抗体水平
? 接受BMT患者移植后类似于新生儿，IgM、IgG1、IgG3水平数月后恢复正常，IgG2、IgG4、IgA水平数年恢复正常，但并不代表体液免疫完全恢复正常，因为存在自身抗体和无效抗体
? 抗原特异性抗体如未有相应抗原刺激会持续下降-移植1年后预防免疫
2.6 免疫抗体反应
? 恢复对蛋白类抗原反应1-2年
? 恢复对多糖抗原反应>2年
? GVHD、去T移植、TBI剂量大(9.5GY)、年龄大恢复延迟
? Allo-PBSCT、CBT尚未清楚
2.7 B细胞来源
? 除SCID患者(不预处理，为受者髓系和B细胞，供者T细胞)和一些接受去T移植的非SCID患者外， B细胞是供者来源
? B细胞来源于移植的干细胞和B细胞
2.8 抗体来源
3. CD4+ T细胞
3.2 CD4+ T细胞表型
? 与正常成人比较和儿童，移植后CD4+ T细胞CD11a、CD29、CD45RO和HLA-DR表达高,CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 移植后CD4+ T细胞个头大于正常成人和儿童CD4+ T细胞
? 提示：记忆CD4+ T细胞为主
3.4CD4+ T细胞功能
? 尚未完全阐明
? 移植后早期，CD4+ T细胞对刺激反应降低。移植后晚期， CD4+ T细胞对刺激反应低于或与健康成人相似。
? GVHD可能产生负影响
? 移植后早期，CD4+ T细胞功能降低可能系单核巨嗜细胞抑制结果
3.5 CD4+ T细胞来源
? 主要为供者来源
? 来源于输注的CD4+ T细胞和干细胞：移植后早期是输注的CD4+ T细胞来源为主；移植后晚期是干细胞来源为主；成人受者以输注的CD4+ T细胞来源为主
3.6 CD4+ T细胞过继免疫
? 存在过继免疫
? 成功过继免疫的机制尚未阐明-可能类似于成功过继体液免疫机制
4. CD8+ T细胞
4.2 CD8+ T细胞表型
? 与成人比较：CD11a、CD11b、CD29、CD57、HLA-DR、CD45RO表达高，而CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 与儿童比较： CD11a、 CD29、 CD45RO表达低， 而CD28、CD45RA、CD62L表达高。
? CD11a+、CD11b+、CD57+、CD28- 的CD8+ T细胞常见于慢性GVHD。
? 细胞大
? 提示：
- 抗原启始细胞为主
-CD11b+/CD57+/CD28- 提示为抑制的、无反应的和终末分化的细胞
4.5 CD8+ T细胞来源
? 主要为供者来源
? 来源于输注的CD8+ T细胞和干细胞：移植后早期是输注的CD8+ T细胞来源为主；移植后晚期是干细胞来源为主
4.6 CD8+ T细胞过继免疫
? 存在过继免疫
? 成功过继免疫的机制类似于成功过继体液免疫机制-供受者均已免疫
? 持久和高水平过继免疫依赖抗原和抗原特异的CD4+ T细胞的存在
5 其它
5.1 CD4- CD8- T 细胞
? 数量：早期低，晚期正常或高。
? 功能：尚未清楚，γ/δT细胞数量高与低复发率、病毒或真菌感染相关
5.2 CD4+CD8+ T 细胞
? 数量在不同患者中差异大-难于检出到高于正常
? 尚不清楚其是代表T祖细胞还是成熟T细胞的亚群
6. 提高移植后免疫策略
? 疫苗：移植前免疫供受者
? 免疫球蛋白-因为其费用高、抑制造血恢复，所以只用于病人免疫球蛋白水平低而且发生严重感染
? 供者淋巴细胞：避免GVHD，体外扩增CMV特异性供者T细胞，纯化 CD8+ T细胞输注
? 胸腺移植-实验室阶段
? 细胞因子：IL-7、KGF、IGF-1 -实验室阶段
5.3 抗原提呈细胞
? 血、表皮、淋巴组织滤泡外DC：HSC来源，早期数量低，晚期低于或恢复正常
? 胸腺DC： HSC来源，移植后数周出现
? 滤泡DC：起源尚未清楚，数量恢复很缓慢
? 单核巨嗜细胞：移植后1月，循环单核细胞数正常，组织出现单核巨嗜细胞。1年内其功能还是异常-趋化和IL-1应激分泌
移植后免疫重建
1.固有免疫
? 表皮屏障
- 移植后早期(<3月)：放化疗和aGVHD损伤皮肤、呼吸道和消化道粘膜，病原体易侵入。
- 移植后晚期(>3月)：如果存在慢性GVHD，表皮保护性分泌物及分泌物中的成分如IgA缺陷持续存在。否则恢复正常。
? 中性粒细胞
- 移植后1月循环中性粒细胞数量可恢复正常，但其功能(如趋化、吞噬、过氧化物产生、细菌杀伤)常降低
- 移植后晚期除慢性GVHD外，恢复正常
? 移植后1月NK细胞恢复正常
? 移植过程中补体水平一般不受影响
2.B细胞
2.2 B细胞表型
? CD25、CD62L表达低于正常
? CD38、CD1c、mIgM、mIgD阳性B细胞比例和表达高于正常
? 自体移植CD5+ B细胞高于正常，而异基因移植变异大，发生GVHD病人低于未发生GVHD病人
2.3 B细胞的克隆群
? B细胞通过VDJ基因重排、N区插入、体细胞突变实现抗体多样性。而VDJ基因体细胞突变是一个选择的过程-产生更高效的抗体
? 移植1年内VDJ基因体细胞突变低于正常-导致如破伤风特异性抗体的血浆浓度低于正常
2.4 B细胞功能
? 体外功能检测：B细胞受刺激后激活、增殖和IgM产生正常，移植后2年内IgG、IgA产生降低。GVHD导致功能降低。
2.5 抗体水平
? 接受BMT患者移植后类似于新生儿，IgM、IgG1、IgG3水平数月后恢复正常，IgG2、IgG4、IgA水平数年恢复正常，但并不代表体液免疫完全恢复正常，因为存在自身抗体和无效抗体
? 抗原特异性抗体如未有相应抗原刺激会持续下降-移植1年后预防免疫
2.6 免疫抗体反应
? 恢复对蛋白类抗原反应1-2年
? 恢复对多糖抗原反应>2年
? GVHD、去T移植、TBI剂量大(9.5GY)、年龄大恢复延迟
? Allo-PBSCT、CBT尚未清楚
2.7 B细胞来源
? 除SCID患者(不预处理，为受者髓系和B细胞，供者T细胞)和一些接受去T移植的非SCID患者外， B细胞是供者来源
? B细胞来源于移植的干细胞和B细胞
2.8 抗体来源
3. CD4+ T细胞
3.2 CD4+ T细胞表型
? 与正常成人比较和儿童，移植后CD4+ T细胞CD11a、CD29、CD45RO和HLA-DR表达高,CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 移植后CD4+ T细胞个头大于正常成人和儿童CD4+ T细胞
? 提示：记忆CD4+ T细胞为主
3.4CD4+ T细胞功能
? 尚未完全阐明
? 移植后早期，CD4+ T细胞对刺激反应降低。移植后晚期， CD4+ T细胞对刺激反应低于或与健康成人相似。
? GVHD可能产生负影响
? 移植后早期，CD4+ T细胞功能降低可能系单核巨嗜细胞抑制结果
3.5 CD4+ T细胞来源
? 主要为供者来源
? 来源于输注的CD4+ T细胞和干细胞：移植后早期是输注的CD4+ T细胞来源为主；移植后晚期是干细胞来源为主；成人受者以输注的CD4+ T细胞来源为主
3.6 CD4+ T细胞过继免疫
? 存在过继免疫
? 成功过继免疫的机制尚未阐明-可能类似于成功过继体液免疫机制
4. CD8+ T细胞
4.2 CD8+ T细胞表型
? 与成人比较：CD11a、CD11b、CD29、CD57、HLA-DR、CD45RO表达高，而CD28、CD45RA、CD62L表达低。
? 与儿童比较： CD11a、 CD29、 CD45RO表达低， 而CD28、CD45RA、CD62L表达高。
? CD11a+、CD11b+、CD57+、CD28- 的CD8+ T细胞常见于慢性GVHD。
? 细胞大
? 提示：
- 抗原启始细胞为主
-CD11b+/CD57+/CD28- 提示为抑制的、无反应的和终末分化的细胞
4.5 CD8+ T细胞来源
? 主要为供者来源
? 来源于输注的CD8+ T细胞和干细胞：移植后早期是输注的CD8+ T细胞来源为主；移植后晚期是干细胞来源为主
4.6 CD8+ T细胞过继免疫
? 存在过继免疫
? 成功过继免疫的机制类似于成功过继体液免疫机制-供受者均已免疫
? 持久和高水平过继免疫依赖抗原和抗原特异的CD4+ T细胞的存在
5 其它
5.1 CD4- CD8- T 细胞
? 数量：早期低，晚期正常或高。
? 功能：尚未清楚，γ/δT细胞数量高与低复发率、病毒或真菌感染相关
5.2 CD4+CD8+ T 细胞
? 数量在不同患者中差异大-难于检出到高于正常
? 尚不清楚其是代表T祖细胞还是成熟T细胞的亚群
6. 提高移植后免疫策略
? 疫苗：移植前免疫供受者
? 免疫球蛋白-因为其费用高、抑制造血恢复，所以只用于病人免疫球蛋白水平低而且发生严重感染
? 供者淋巴细胞：避免GVHD，体外扩增CMV特异性供者T细胞，纯化 CD8+ T细胞输注
? 胸腺移植-实验室阶段
? 细胞因子：IL-7、KGF、IGF-1 -实验室阶段
5.3 抗原提呈细胞
? 血、表皮、淋巴组织滤泡外DC：HSC来源，早期数量低，晚期低于或恢复正常
? 胸腺DC： HSC来源，移植后数周出现
? 滤泡DC：起源尚未清楚，数量恢复很缓慢
? 单核巨嗜细胞：移植后1月，循环单核细胞数正常，组织出现单核巨嗜细胞。1年内其功能还是异常-趋化和IL-1应激分泌
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