肺癌的血道和淋巴道微转移.ppt
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参见附件(129kb)。
肺癌的血道和淋巴道微转移
姜 斌
上海长海医院肿瘤科
转移是肺癌致死的主要原因
微转移的定义
微转移(Micrometastasis)是指应用常规诊断技术(如病理组织学、影像学或核医学)无法确认的微量癌细胞播散。
诊断标准：病灶直径 < 2 mm；
尚未出现肿瘤血管；
微转移的检测方法
? 免疫组织化学 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53
? 分子生物学(RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras
常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移
肺癌的骨髓微转移及预后
癌细胞血道转移的基本过程
从原发病灶脱落、进入血循环
在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
穿过血管屏障进入组织
在组织中迁移、增殖并形成微转移
外周血癌细胞及其检测
定义： 外周血癌细胞又称循环的癌细胞(Circulating Cancer Cells)、孤立的癌细胞(Isolated Cancer Cells)或播散的癌细胞(Disseminated Cancer Cells)。
检测方法：RT-PCR；FCM; MACS
肺癌患者的外周血癌细胞
外周血肺癌细胞的特征
? 核异型(染色质呈块状分布，核仁多个)
? 表达端粒逆转录酶( hTERT)
? 表达上皮细胞标志--细胞角蛋白
? 表达肺癌相关抗原
? 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34
癌细胞血道转移的基本过程
癌细胞血道转移的分子机理
组织缺氧
细胞调亡 遗传突变 血管生成
基质降解 细胞间粘附
癌细胞脱落
Anoikis 进入血管
实体肿瘤细胞调亡的证据
? 病理检查：中心区域癌细胞坏死
? 血清中细胞凋亡产物
1. 核小体DNA片断
2. 肿瘤特异性DNA或RNA
3. 细胞角蛋白降解产物
血管生成与肺癌预后
? 肿瘤中微血管密度增高者预后差
? 肿瘤中VEGF高表达者预后差
? 血浆中VEGF含量高者预后差
血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响
? 抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能
< 100> 100 ng/ml
肺腺癌31例261 141 (x 106/L)
肺鳞癌10例260164
合计41例259143
? 促使癌细胞进入血循环
< 100> 100 ng/ml
肺腺癌9例0.1121.008 (x 106/L)
肺鳞癌13例0.3870.614
腺鳞癌4例0.0070.614
合计26例0.3470.700
癌细胞血道转移的基本过程
从原发病灶脱落、进入血循环
在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
穿过血管屏障进入组织
在组织中迁移、增殖并形成微转移
癌细胞血道转移的分子机理
? 血循环中癌细胞微环境发生改变
1. 处于不断运动和碰撞的状态
2. 被免疫细胞识别而杀灭
3. 阻塞在口径较小的血管入口 ......
肺癌的血道和淋巴道微转移
姜 斌
上海长海医院肿瘤科
转移是肺癌致死的主要原因
微转移的定义
微转移(Micrometastasis)是指应用常规诊断技术(如病理组织学、影像学或核医学)无法确认的微量癌细胞播散。
诊断标准：病灶直径 < 2 mm；
尚未出现肿瘤血管；
微转移的检测方法
? 免疫组织化学 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53
? 分子生物学(RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras
常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移
肺癌的骨髓微转移及预后
癌细胞血道转移的基本过程
从原发病灶脱落、进入血循环
在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
穿过血管屏障进入组织
在组织中迁移、增殖并形成微转移
外周血癌细胞及其检测
定义： 外周血癌细胞又称循环的癌细胞(Circulating Cancer Cells)、孤立的癌细胞(Isolated Cancer Cells)或播散的癌细胞(Disseminated Cancer Cells)。
检测方法：RT-PCR；FCM; MACS
肺癌患者的外周血癌细胞
外周血肺癌细胞的特征
? 核异型(染色质呈块状分布，核仁多个)
? 表达端粒逆转录酶( hTERT)
? 表达上皮细胞标志--细胞角蛋白
? 表达肺癌相关抗原
? 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34
癌细胞血道转移的基本过程
癌细胞血道转移的分子机理
组织缺氧
细胞调亡 遗传突变 血管生成
基质降解 细胞间粘附
癌细胞脱落
Anoikis 进入血管
实体肿瘤细胞调亡的证据
? 病理检查：中心区域癌细胞坏死
? 血清中细胞凋亡产物
1. 核小体DNA片断
2. 肿瘤特异性DNA或RNA
3. 细胞角蛋白降解产物
血管生成与肺癌预后
? 肿瘤中微血管密度增高者预后差
? 肿瘤中VEGF高表达者预后差
? 血浆中VEGF含量高者预后差
血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响
? 抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能
< 100> 100 ng/ml
肺腺癌31例261 141 (x 106/L)
肺鳞癌10例260164
合计41例259143
? 促使癌细胞进入血循环
< 100> 100 ng/ml
肺腺癌9例0.1121.008 (x 106/L)
肺鳞癌13例0.3870.614
腺鳞癌4例0.0070.614
合计26例0.3470.700
癌细胞血道转移的基本过程
从原发病灶脱落、进入血循环
在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
穿过血管屏障进入组织
在组织中迁移、增殖并形成微转移
癌细胞血道转移的分子机理
? 血循环中癌细胞微环境发生改变
1. 处于不断运动和碰撞的状态
2. 被免疫细胞识别而杀灭
3. 阻塞在口径较小的血管入口 ......
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