讲座

    乳腺疾病基础知识

    早期乳腺癌的治疗( 三) :化疗

    ABC of brea st disea ses

    Medical treatment of ear ly br east cancer . Ⅲ: chemotherapy

    Ia n Smith, Susa n Chua

    对于年龄小于70 岁的具有中、 高度危险因素的乳腺癌

    患者来说,辅助化疗具有显著的生存益处, 并且患者越年轻

    受益越大。这是因为年轻患者往往具有一些特殊的生物学

    表现, 如: 雌激素受体( ER) 阴性,组织学分级Ⅲ级等, 这些因

    素提示高危。另外,化疗诱导的卵巢功能减退,对于那些 ER

    阳性的患者来说似乎是一种有益因素。50 岁以上高危患者

    也可从化疗中受益,但是除了肿瘤分化差、 人表皮生长因子

    受体 2( HER-2) 过表达或腋淋巴结转移数目多的患者以外,其中许多患者单用内分泌治疗即可有效。由于化疗的毒性

    较大, 考虑风险及受益始终是重要的, 目前的治疗共识标准

    有助于选择患者进行治疗。

    如何选择化疗方案

    有证据表明, 含蒽环类( 阿霉素或表阿霉素) 方案较

    CMF 方案( 环磷酰胺、 甲氨蝶呤和氟尿嘧啶) 能显著提高患

    者生存率( 4% ～5% ) , 因此含蒽环类方案已成为辅助化疗

    的标准方案。英国一项名为 NEAT 的临床试验证明先用蒽

    环类联合方案, 再序贯用 CMF 方案用于辅助化疗较单用

    CMF 更为有效。但这一8 个周期的方案总疗程较长,约需7

    个月, 因而, 寻找疗效相当且疗程较短的方案已成为辅助治

    疗领域的重要挑战。

    对淋巴结阳性的乳腺癌患者,有两项临床试验表明紫杉

    醇序贯蒽环类方案较单纯蒽环类方案能小幅提高无病生存

    率, 但统计学有显著意义。然而, 只有一项临床试验显示有

    总生存益处。另一紫杉类药物— — —多西紫杉醇的临床试验

    显示,多西紫杉醇与蒽环类药物联合方案较单纯蒽环类方案

    提高 5 年生存率 6% 。其他有关多西紫杉醇用于辅助治疗

    的临床试验正在进行中, 其中包括全球最大规模的 TACT试

    验。对于淋巴结阴性的乳腺癌患者,含紫杉类方案未增加其

    生存益处。

    CALGB9741 临床试验是一项采用 2 周方案密集化疗的

    临床试验,试验结果表明, 在粒细胞集落刺激因子 G-CSF 支

    持下, AC方案4 周期序贯紫杉醇单药 4 周期的 2 周密集化

    疗较传统的3 周方案能显著提高淋巴结阳性患者的无病生

    存率和总生存率, 两组患者的 4 年无病生存率分别为 82%

    和 75% 。另外, 由于 G-CSF 的支持,密集化疗组粒细胞减少

    TAC 方案( 多西紫杉醇、 环磷酰胺和阿霉素) 对比 FAC 方案( 5-

    氟尿嘧啶、 环磷酰胺和阿霉素) 无病生存率及总生存率之差异。

    引自 Martin M. N Engl J Med 2005; 352: 2302-13

    有关密集化疗的 CALGB9741 临床试验中,两组无病生存率和总

    生存率的 比 较。引 自 Ci tron M, et al . J Clin Oncol 2003; 21:

    1431-9

    8 8 1 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊讲座

    的发生率也较3 周方案低。密集化疗显著缩短辅助化疗的

    总疗程,且能避免由于粒细胞减少引起的医药资源浪费。该

    领域需要做进一步的临床试验。

    化疗结合内分泌治疗

    文献报道,辅助化疗序贯他莫昔芬治疗对于雌激素受体

    阳性合并高危因素的乳腺癌患者较单纯应用化疗或他莫昔

    芬治疗更有效。研究表明, 他莫昔芬在辅助化疗后给予较与

    化疗合用更有效。

    一项回顾性研究显示, 对于年龄小于 40 岁的绝经前乳

    腺癌妇女,化疗后闭经较未闭经者预后好。因为化疗后闭经

    提示卵巢功能受抑,对于激素受体阳性的乳癌患者来说能显

    著降低激素水平,改善预后。但这种闭经也会提前带来绝经

    期的副反应。为阐明化疗、 他莫昔芬及芳香化酶抑制剂对绝

    经前、 激素受体阳性患者卵巢功能抑制的不同作用,几项临

    床研究正在进行中。

    高剂量化疗及造血干细胞移植

    大量研究证实,与使用新药及密集化疗相比, 高剂量化

    疗及造血干细胞移植并不能改善生存,且治疗相关死亡率较

    高 ......