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美罗华在血液系统疾病中的应用.pdf
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    美罗华在血液 系统疾病中的应用

    李 娟 熊文杰 综述 罗绍凯 审校

    国外 医学 输 血及血 液学分 册 2 0 0 2年第 2 5卷 第 4期

    【 摘要】 美罗华( 化学名利妥昔) 是一种抗 C D 2 0单克隆抗体, 可特异地 与 B淋 巴细胞表面的 C D 2 0抗

    结 合, 杀 伤 B细 胞 , 从而达 到 治疗 B细胞 相 关疾 病 的 目的。 目前美 罗 华 的 : 临床 应 用 非 常广 泛 , 不 仅 在 治

    复发难 治 清r 非 霍奇 金淋 巴瘤 方 面取 得 了 良好 的 临 床 效 果 , 而 且 还 尝试 用于 初 治 惰 性 非霍 奇 金 淋 巴瘤

    一

    线 药 、 慢性 淋 巴细 袍 自血 病 、 Wa l d e n s t r o m 巨球 蛋 白血症 、 多发 性 骨髓瘤 、 特 发 性血 小板减 少 性 紫瘕 、妻风 湿性 关节 炎 、 移植 物抗 宿 主病 、 多毛 细胞 自血 病 和冷凝 集 素病 等 的治疗 。

    【 关键词】 美罗华 非霍奇金淋 巴瘤 慢性淋 巴细胞 自血病 作用机制 治疗

    美 罗华 ( Ma b Th r e a ) 化学 名 为利妥 昔 ( r i t u x i ma b) ,可特异地与 B淋 巴细胞表面的 C D2 0抗原 结合 , 其杀伤

    B细胞 的作用机 制有 : 与补 体 成分结 合 诱 导 补体 介导

    的 细 胞 毒 作 用 ( c o mp l e me n t— me d i a t e d c y t o t o x i c i t v,C D C) , 与效应细胞结合 , 诱导抗体依赖 性细胞介 导的细

    胞 毒作 用( a n t i b o d y—d e p e n d e n t c e l l —me d i a t e d c y t o t o x i —

    c i t y, AD c) , 抑 制 瘤细 胞 的增 生 , 诱 导 细 胞 凋 亡 , 增 加

    对化疗 的敏感性 。临床试验证 明 , 美罗华是 一个安全有

    效的免疫治疗药物 。它最 先 成功地 应 用 于复发 的低 度

    恶性 或 滤 泡 性 淋 巴瘤 ( f o l l i c u l a r l y mp h o ma ,FL) 。 目

    前 , 美罗华的临床应用 已经 拓展 , 现就 美罗华 在 非霍 奇

    金淋 巴 瘤 ( NHL) 、自体 干 细 胞 移 植 ( a u t o—s t e m c e l l

    t r a n s p l a t a t i o n, AS CT) 、 微 小残 留病 ( MRD) 、 慢 性 淋 巴

    细胞 白血病 ( CLL) 、 多发 性 骨髓 瘤 ( MM ) 、 原发 性 巨球

    蛋 白血 症 ( wa l d e n s t r o m n 1 a c r o g l o b u l i n e n 1 i a,WM)、 特发

    性血小板减少性 紫癜 ( I TP)、 类风 湿性 关节 炎 ( RA)、 移

    植物 抗 宿 主 病 ( GVHD)、毛 细 胞 白 血 病 ( h a i r c e 1 1

    l e u k e mi a , HCL) 等方面的应用作一综述 。

    1 美 罗 华 在 NHL中 的 应 用

    美 罗华 对 惰 性 非 霍 奇 金 淋 巴瘤 的 平 均 有 效 率 是

    5 0%。 目前美罗华 在淋 巴瘤的应用 范围已经扩展 , 包 括

    作为惰性 NHL的 一线 及 维持 治 疗 、 侵袭 性 淋 巴瘤 、 中

    枢神经系统受 累的 NHL的治疗。

    1. 1 惰 性 NHL的 一 线 及 维 持 治 疗

    Ha i n s wo r t h等_ l 将 美罗华 作 为一线 药 治疗初 治 的

    3 9名惰 性 NHL患 者 ,方案 为美 罗 华 3 7 5 mg / m , 每周

    作者 单位 : 5 1 0 0 8 0广 州 , 中 山大学附 属第 一 医院 血液科

    3 0 2

    一

    次 , 4周 为一疗 程 , 对有 效的患 者每 6个月 重复一次 ,最 多 4个 疗 程 。一 个疗 程 后 反应 率 达 5 4%。在 2 0 0 1

    年美 国肿瘤 年会上 , Ha i n s wo r t h等报 道 了对 6 2例初 治

    的惰性 NHL用 上 述方 案进 行 治疗 的结 果 , 其 中 FL 3 8

    例 , 小 淋 巴 细 胞 淋 巴瘤 ( s ma l l l y mp h o c y t e l y mp h o ma ,S LL) 2 4例 ,有 效率 达 6 5% , 该方 案 2年无进 展生存期

    ( PFS ) 为 6 7%, 高于 以前采用 的美 罗华 治疗方案及其它

    单药或联合方案 。

    1 . 2 侵 袭 性 淋 巴瘤

    用 CHOP方案 治疗 侵袭 性淋 巴瘤 ( a g g r a s s i v e l y m—

    p h o ma ) , 治愈率 不到 4 0%。美罗华联合化疗 ( 即免疫化

    疗 i mmu n o c h e mo t h e r a p y ) 可 以增 强 疗 效但 不 增 加化 疗

    的毒性 。2 0 01年美 国肿瘤年 会报告 了 4 0 0名初治 老年

    弥漫性 大 B细胞淋 巴瘤 ( d i f f u s e l a r g e B—c e l l l y mp h o ma

    ,DLCL) 患者采 用 CHOP加美 罗 华 与 C HoP方 案进 行

    比较 的结果 , 完 全缓解 ( CR) 分别 为 7 5%和 6 0%, 1年无

    病生存 率( EFS) 分 别为 6 9%和 4 9%。Vo s e等 2 用 6次

    美罗华输注加 6个 疗程 CHoP方 案治 疗 3 3例初 治 侵

    袭性淋 巴瘤患者 , 在第 2 4周总反应率是 9 4%, 2 0 / 3 3例

    (占 6 1 %) 达 CR, 1 1 / 3 3例 ( 3 3%) 部分缓解 ( PR) , 2例病

    情 进 展 。J o s t等_ 3 用 美 罗 华 ( 3 7 5 mg / m d 1) 联 合 E—

    POCH【 ADR1 5 mg / m 、 VPl 6 6 5 mg/ m 、 VCR0. 5 mg / d

    ( d 2~4)、 CTX7 5 0 mg ( 快 速 输 入 d 5)、P r e d n i s o n e 6 0

    mg / m ( d l~1 4) ] 治疗 3 9例复 发性 、 难 治性 或转 化的 B

    细胞 淋 巴瘤 , 经 1 ~6个疗程 , 总反 应率是 6 9%, 中位 总

    生存期 l 4 . 5月 。2 0 0 1年在 瑞 士 召开 的美 罗 华 临床应

    用研讨 会上 , S t a h e l 等用美罗华联合 E POCH治疗 5 0例

    复发性 、 难 治 性淋 巴瘤 患 者 4~6个疗 程 , 总反应 率达

    6 4%

    维普资讯 http://www.cqvip.com 国外医学输 血 及血液 学分册 2 0 0 2年 第 1 5卷第 4期

    1. 3 中枢神经 系统 受 累的 HL

    在美 罗华临 床应用 研讨 会上 , Ru h s t a l l e r等 报道 了

    3例 有中枢神 经 系统 受 累 的 NHL患 者 , 2例 采 用美 罗

    华( 3 7 5 mg / m , 每周 一次 , 连续 4周 ) 联合化疗 的方法 治

    疗 ......

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