第一届北京国际消化疾病高峰论坛.ppt
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第一届北京国际消化疾病高峰论坛
* 北京大学医学部消化疾病研究中心、中国医学论坛报社、美国麻省医学会和美国新英格兰医学杂志社共同举办。
* 峰会的主旨是促进国内消化界与西方同行进行学术交流,特邀8位欧美消化领域知名专家和8位国内专家,围绕消化病学领域有争议和受关注的热点问题,分8个专题。每个专题都安排长达30分钟的讨论。
炎性肠病的生物治疗进展
LaMont教授,美国哈佛医学院Beth Israel Deaconess 医学中心胃肠病学部主任,新英格兰医学杂志副主编
* 1995年,采用抗肿瘤坏死因子(TNF)单抗-英夫利昔单抗治疗活动性UC,新的生物制剂是一种靶向免疫抑制治疗;
* 对于活动期UC,采用英夫利昔单抗小剂量治疗(5mg/kg)和大剂量治疗(10mg/kg),病人8周缓解率分别为69%和62%,显著高于安慰剂组(37%),30周时缓解率为52%和51%,显著高于安慰剂组(30%)。
* 英夫利昔单抗治疗可引起一些不良事件,如感染(细菌性肺炎、脓肿、结核病和组织胞浆菌病等),神经系统疾病(视神经炎和运动神经病变)以及免疫系统疾病(输血反应、血清病和类狼疮综合征等)。
* 英夫利昔单抗可用于激素抵抗或激素依赖的CD、瘘管型CD、外科切除术后病人的诱导及维持治疗。对于活动性CD,英夫利昔单抗可显著提高完全缓解率和部分缓解率。对有瘘道的CD病人进行维持治疗,54周时治疗组持续缓解率显著高于安慰剂组,瘘道闭合病人的比例(36%)也显著高于安慰剂组(19%)。
*那他株单抗是一种人源化抗整合素α4单抗,可抑制白细胞粘附。抗整合素α4β7单抗通过阻止T细胞进入肠腔而抑制UC的炎症反应。一项多中心、双盲安慰剂对照的短期临床试验显示,以0.5mg/kg和2.0mg/kg治疗,6周时临床缓解率分别为33%和32%,显著高于安慰剂组(14%)。内镜下的缓解率也显著高于安慰剂组,(28%、12%和8%)。
*那他株单抗治疗活动性CD在36和60周时,有效率分别为67%和59%,显著高于安慰剂组(分别为37%和24%),治疗组的维持缓解率均为55%,也显著高于安慰剂组(分别为30%和22%)。病人对那他株单抗的耐受性较好。但在接受治疗的3000例病人中,3例患进行性多病灶脑白质病。因此,美国FDA对该制剂的应用正重新进行考虑。
* Visilizumab是一种人源化的抗CD3单抗,可引起激活的T细胞凋亡。内镜下观察发现,Visilizumab治疗重度UC,30天后病灶明显减轻,但目前缺乏大样本研究。
* 生物制剂治疗IBD前景十分广阔,预计在未来5年,我们可以将已有的生物制剂进行剂型改造,使疗效更好,副作用更小。采用生物工程技术,应用无害的肠道微生态制剂作为载体,将药物运送至直肠来治疗IBD。
中国炎症性肠病现状
欧阳钦教授,四川大学华西医院内科教授,中华内科学分会、胃肠病学分会常委,四川省内科学会主任委员
* 近20年来我国IBD的发病呈进行性增加,根据国内文献报道近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍。2000年我国IBD诊治指南获得批准。
*2004年1月至4月进行了一项住院IBD病例研究,11个城市23个医疗中心1990年至2003年的住院IBD病人,共纳入3100例UC和515例CD。
* 结果:自1990年至2003年,我国因UC或CD住院的病人数和经内镜筛查诊断的UC或CD病人数均呈上升趋势。在3100例UC中,男女之比为1.34:1,46%为慢性复发者,34.6%为首发,17%为慢性持续,2.4%为暴发病例。UC轻、中、重度分别为35.4%、42.9%和21.7%,CD分别为16.1%、50.5%和33.4%。UC发病部位绝大多数为左结肠(66.2%)和全结肠(25.8%),CD的部位在结肠者为41.0%,回结肠者为31.0%,其余为小肠。
* 我国IBD误诊情况比较严重。3100例UC误诊率为22.9%,误诊为痢疾者占373/3100例,515例CD误诊率为56.7%,主要误诊为不明原因的腹泻、肠癌及肠结核等。
* UC的并发症发生率为9.6%,主要为严重出血(7.6%)及肠穿孔(0.8%),CD为68.8%,主要为出血(26.0%)、梗阻(17.9%)、瘘管形成(11.3%)及穿孔(6.2%)等。在3015例UC中,66.8%的病人接受了SASP和5ASA的治疗,接受口服激素治疗者为26.2%,静脉激素者为16.5%,接受抗生素治疗者为66.0%,手术为3.0%。在435例CD,28.3%接受SASP和5ASA的治疗,接受激素治疗者为22.7%,免疫抑制剂治疗者为13.6%,手术者为33.2%。80.9%UC病人完全缓解,11.6%部分缓解,死亡率为0.6%;41.6%的CD病人完全缓解,52%部分缓解,死亡率为1.4%。与IBD发病危险增加相关的因素为感染性结肠炎病史、IBD家族史和早期断奶,而饮茶、吸烟和母乳喂养与发病危险降低相关。
* 对1989年至2003年的中文数据库进行检索,检出3384篇有关IBD文献,共计143511例病人。结果显示我国IBD病人发病年龄较西方人晚10年左右,临床特征也不同,疾病严重程度较轻,肠外表现较少,较少发生并发症,预后也较好。
* 文献分析结果也显示,我国的IBD误诊率很高,UC和CD的误诊率分别高达32.1%和60.9%。在治疗方面,使用随机对照方法进行研究的文献很少,因此,循证医学证据的强度均不高,绝大多数为Ⅲ级或低于Ⅲ级。
非糜烂性胃食管反流病新观点David A. Johnson教授,美国胃肠病学会理事会秘书长,美国东弗吉尼亚医学院胃肠病学部主任
* 在GERD患者中,有一部分患者内镜检查阴性,称之为非糜烂性反流病(NERD)。西方文献报道,GERD患者中NERD占50%~70%。
* 以往认为GERD是一个疾病谱,按病情由轻重依次为NERD、RE和Barrett食管。果真如此吗?随着时间的推移,NERD会发展成更严重的疾病吗?答案是否定的。Isolauri等曾对GERD患者进行了为期17~22年的长期随访。按照疾病严重程度分为0至Ⅳ级,平均19年的随访结束时,50例0至Ⅱ级GERD患者均未进展为Ⅲ或Ⅳ级。另一方面,NERD患者症状能提示食管炎严重程度吗?答案也是否定的。Venables等的一项研究中,993例GERD患者中667例(68%)为NERD,316例(32%)为RE,按胃灼热症状严重程度进行分级,两组重度症状患者比例完全相同,因此NERD患者的症状并不代表食管炎的严重程度。
* 目前认为NERD与RE是发病机制不同的两种疾病,NERD患者存在不同的亚型,即酸反流、非酸反流和功能性胃灼热。食管上皮细胞间隙增宽在NERD病理生理发病机制中起重要作用。
*除了传统的内镜、24小时食管pH监测等方法,一些新的食管检测方法有助于区分糜烂性和非糜烂性GERD。
* 食管胶囊内镜:这是一种准确、便捷、安全且患者耐受良好的筛选食管疾病的方法,患者不需要镇静。小肠胶囊内镜每秒可拍2张照片,胶囊内镜通过食管的速度较快,通过采用特殊技术,食管胶囊内镜可以每秒拍7张照片,由于可双向拍照,因此每秒可获得14张照片。
* BravoTM pH系统:操作者将BravoTM pH胶囊探头通过一传输导管进入并固定在食管壁,然后取出导管,附着在食管壁上的胶囊将所测pH输送到外置的接收装置上,可监测48小时,2~7天后胶囊探头会自然融化。
* 便携式阻抗-pH联合测定:这种具有双重模式的反流检测方法,可测量酸反流及非酸反流,观察反酸及胃灼热与非酸反流发作的关系,观察食团的运动,而且不依赖放射线。NERD的一个亚型-非酸反流即表现为食管pH正常而阻抗异常。
* PPI仍是NERD的首选治疗方法,但其在症状控制方面不如在糜烂性食管炎中的疗效好。通过对NERD患者进一步分型,明确哪些患者是非酸反流,可采取更有针对性的治疗。针对下食管括约肌一过性松弛,可采用巴氯芬治疗,由于巴氯芬存在一些副作用,临床上很难接受。需要告诉患者的是,无论是NERD、RE还是BE,症状消失后如有复发,也还是原来的疾病,比如NERD复发后仍是NERD,RE复发后仍是RE。
RE与NERD诊治的中方经验
柯美云教授,北京协和医院消化内科主任医师,中华医学会消化病学分会胃肠动力学组组长
* GERD是我国的常见病。北京、上海两地进行的流行病学调查显示,每日有胃灼热症状者占2.5%,GERD患病率为5.77%,反流性食管炎患病率为1.92%。
* GERD的诊断有赖于临床表现、反流的客观依据以及有无反流的后果。目前面临的挑战是诊断方法不够敏感,NERD的诊断率低。近年来,我国学者对NERD患者进行了放大内镜检查,观察到NERD患者内镜下食管下端和贲门以及齿状线非黏膜破损性的形态学变化,均与健康人有显著差异。在北京大学第三医院周丽雅等的研究中,根据反流症状、高清晰内镜检查、食管24小时pH监测和PPI试验等方法,当至少有两项阳性时,即可诊断NERD。高清晰内镜诊断的敏感性为77.5%,特异性为75%,准确性为77.4%;24小时食管pH监测诊断的敏感性为74.1%,特异性为100%,准确性为77.4%。
* 研究者提出,以齿状线变化为主要指标,只要患者齿状线形态呈锐齿型、破碎型、三角形延伸和舌样延伸型中的任一型,伴贲门黏膜绒毛样不平,即可作为内镜诊断NERD微小病变的标准,同时将贲门松弛作为重要参考指标。广州中山医院采用电镜观察NERD患者食管黏膜超微结构,发现NERD患者食管上皮细胞间隙增宽。
* NERD患者中酸反流并不常见。国内一项对82例患者24小时食管pH和胆汁监测的联合研究显示只有29.3% pH监测阳性,而52.4%的患者十二指肠胃食管反流阳性,提示胆汁反流是NERD患者的重要致病因素。pH监测结合诱发试验可提高NERD诊断率。未来可应用食管阻抗监测。
* 目前在治疗方面存在的问题是疗效尤其是NERD患者疗效不佳,停药易复发。治疗GERD从三个方面入手,改变生活方式、药物治疗和非药物治疗。无论是RE还是NERD,关注的是治愈情况、症状缓解、生活质量、药物副作用和药效比。对新诊断或复发的RE病例,尤其是症状较重、频繁发作的RE病例,需积极连续应用PPI或结合促动力剂治疗8~12周,在症状缓解后,还需维持治疗。
* 由于RE与NERD的发病基础不同,RE与动力障碍更相关,而NERD致病因素中有感觉异常、心理等因素,因此,治疗NERD需要增加抑酸以外的方法,此外,有利于恢复生理功能的非药物治疗在维持治疗中有其前景,包括介入治疗、膈肌的生物反馈治疗以及抗反流术治疗等。
Barrett食管与食管癌:东、西方异同
M. Brian Fennerty教授,AGA影像及技术委员会主席,美国消化内镜学会候任主席
* 在过去30年里,与其他癌症相比,西方国家食管腺癌的发病率增长最为迅速。在对美国男性食管腺癌发病率的研究中,我们看到白人腺癌发病率增长显著,并有上升趋势,而非裔美国人腺癌发病率则保持相对平稳。
* 食管腺癌的危险因素包括体重和食管反流。它们同时也是造成目前食管腺癌发生率迅速升高的主要原因。研究显示,肥胖患者发生食管腺癌的OR为16,而低体重者的OR约为1。同样有食管反流症状患者发生食管腺癌的危险,随反流症状持续时间的延长以及发生频率的增加而增加。
* 癌形成的过程通常是不断进展的,但有时也可能发生逆转,例如可从高度不典型增生逆转为肠化生。在BE的二级预防中包括以下策略:①内镜筛查和监测,对进展期新生物进行干预;②药物或外科手段进行抗反流治疗;③内镜下烧灼去除病变;④化学干预,如特异性COX-2抑制剂或抗酸复合制剂。
* 有慢性胃食管反流症状的患者最易发生BE,适宜行上消化道内镜检查。因此应考虑这种反流症状一生中是否仅发生一次?是否只发生于老年白人?应该何时检查?是否为无症状个体?如何检查,多长时间检查一次?此外,还要考虑以下问题:①对象(who):仅仅针对GERD患者还是针对每个人?②时机(when):发生GERD的早期还是出现GERD症状后5~10年?还是50~60岁以上的GERD患者?③手段(how):传统内镜?细径无麻醉内镜(直径3.1mm,长60cm,电池驱动)?细胞学或其他新的影像学技术?④目的(why):是否会改变结果?是否值得?
* BE的其他诊断方法包括色素内镜:具有筛查和监测双重作用。筛查可发现微小食管上皮化生的存在,监测可锁定高危组织,确保取材完整或提高肿瘤检出率。分光镜:分为光散射型、荧光型和反射型,三种结合应用对任何类型不典型增生的敏感性为88%,特异性可达100%。此外,还包括放大内镜、光学相干体层摄影术(OCT)、超声内镜(EUS)、比色探针、胶囊内镜等。
* BE相关肿瘤的化学预防作为二级预防策略是可行的,值得进一步研究。抗酸分泌治疗的资料表明,BE的最佳化学预防措施是COX-2抑制剂和质子泵抑制剂(PPI)联合治疗。
中国早期食管癌的诊断和治疗现状
王贵齐教授,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所内镜科主任
* 中国是食管癌的高发区,纵观食管癌的早诊历史,20世纪60年代我国沈琼教授发明了食管拉网法,但敏感、特异性较差并且接受度较低。
* 20世纪80年代,内镜下碘染色技术开始应用,王国清教授将病变的碘染色情况分成3级,结果早期食管癌100%碘染色阳性,其中80.7%早期食管癌碘染色Ⅰ级,95.6%重度不典型增生的碘染色阳性,91.3%碘染色为Ⅰ~Ⅱ级,正常黏膜37.5%碘染色阳性,但只有0.4%碘染色为Ⅰ~Ⅱ级。应用直接内镜下碘染色在食管癌高发区进行了几次较大规模的普查,早期食管的检出率基本稳定在3.5%左右。因此,直接内镜下碘染色加多点活检是现阶段食管癌早诊的最佳技术组合。
* 轻、中、重度不典型增生3.5年的癌变率分别为5%、26%及65%。同一组队列观察13.5年的结果表明,重度与原位癌的癌变率为75%左右,所以目前临床上重度不典型增生及原位癌的治疗策略是一样的,轻、中度不典型增生的13.5年癌变率分别为50%和25%。......(后略) ......
第一届北京国际消化疾病高峰论坛
* 北京大学医学部消化疾病研究中心、中国医学论坛报社、美国麻省医学会和美国新英格兰医学杂志社共同举办。
* 峰会的主旨是促进国内消化界与西方同行进行学术交流,特邀8位欧美消化领域知名专家和8位国内专家,围绕消化病学领域有争议和受关注的热点问题,分8个专题。每个专题都安排长达30分钟的讨论。
炎性肠病的生物治疗进展
LaMont教授,美国哈佛医学院Beth Israel Deaconess 医学中心胃肠病学部主任,新英格兰医学杂志副主编
* 1995年,采用抗肿瘤坏死因子(TNF)单抗-英夫利昔单抗治疗活动性UC,新的生物制剂是一种靶向免疫抑制治疗;
* 对于活动期UC,采用英夫利昔单抗小剂量治疗(5mg/kg)和大剂量治疗(10mg/kg),病人8周缓解率分别为69%和62%,显著高于安慰剂组(37%),30周时缓解率为52%和51%,显著高于安慰剂组(30%)。
* 英夫利昔单抗治疗可引起一些不良事件,如感染(细菌性肺炎、脓肿、结核病和组织胞浆菌病等),神经系统疾病(视神经炎和运动神经病变)以及免疫系统疾病(输血反应、血清病和类狼疮综合征等)。
* 英夫利昔单抗可用于激素抵抗或激素依赖的CD、瘘管型CD、外科切除术后病人的诱导及维持治疗。对于活动性CD,英夫利昔单抗可显著提高完全缓解率和部分缓解率。对有瘘道的CD病人进行维持治疗,54周时治疗组持续缓解率显著高于安慰剂组,瘘道闭合病人的比例(36%)也显著高于安慰剂组(19%)。
*那他株单抗是一种人源化抗整合素α4单抗,可抑制白细胞粘附。抗整合素α4β7单抗通过阻止T细胞进入肠腔而抑制UC的炎症反应。一项多中心、双盲安慰剂对照的短期临床试验显示,以0.5mg/kg和2.0mg/kg治疗,6周时临床缓解率分别为33%和32%,显著高于安慰剂组(14%)。内镜下的缓解率也显著高于安慰剂组,(28%、12%和8%)。
*那他株单抗治疗活动性CD在36和60周时,有效率分别为67%和59%,显著高于安慰剂组(分别为37%和24%),治疗组的维持缓解率均为55%,也显著高于安慰剂组(分别为30%和22%)。病人对那他株单抗的耐受性较好。但在接受治疗的3000例病人中,3例患进行性多病灶脑白质病。因此,美国FDA对该制剂的应用正重新进行考虑。
* Visilizumab是一种人源化的抗CD3单抗,可引起激活的T细胞凋亡。内镜下观察发现,Visilizumab治疗重度UC,30天后病灶明显减轻,但目前缺乏大样本研究。
* 生物制剂治疗IBD前景十分广阔,预计在未来5年,我们可以将已有的生物制剂进行剂型改造,使疗效更好,副作用更小。采用生物工程技术,应用无害的肠道微生态制剂作为载体,将药物运送至直肠来治疗IBD。
中国炎症性肠病现状
欧阳钦教授,四川大学华西医院内科教授,中华内科学分会、胃肠病学分会常委,四川省内科学会主任委员
* 近20年来我国IBD的发病呈进行性增加,根据国内文献报道近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍。2000年我国IBD诊治指南获得批准。
*2004年1月至4月进行了一项住院IBD病例研究,11个城市23个医疗中心1990年至2003年的住院IBD病人,共纳入3100例UC和515例CD。
* 结果:自1990年至2003年,我国因UC或CD住院的病人数和经内镜筛查诊断的UC或CD病人数均呈上升趋势。在3100例UC中,男女之比为1.34:1,46%为慢性复发者,34.6%为首发,17%为慢性持续,2.4%为暴发病例。UC轻、中、重度分别为35.4%、42.9%和21.7%,CD分别为16.1%、50.5%和33.4%。UC发病部位绝大多数为左结肠(66.2%)和全结肠(25.8%),CD的部位在结肠者为41.0%,回结肠者为31.0%,其余为小肠。
* 我国IBD误诊情况比较严重。3100例UC误诊率为22.9%,误诊为痢疾者占373/3100例,515例CD误诊率为56.7%,主要误诊为不明原因的腹泻、肠癌及肠结核等。
* UC的并发症发生率为9.6%,主要为严重出血(7.6%)及肠穿孔(0.8%),CD为68.8%,主要为出血(26.0%)、梗阻(17.9%)、瘘管形成(11.3%)及穿孔(6.2%)等。在3015例UC中,66.8%的病人接受了SASP和5ASA的治疗,接受口服激素治疗者为26.2%,静脉激素者为16.5%,接受抗生素治疗者为66.0%,手术为3.0%。在435例CD,28.3%接受SASP和5ASA的治疗,接受激素治疗者为22.7%,免疫抑制剂治疗者为13.6%,手术者为33.2%。80.9%UC病人完全缓解,11.6%部分缓解,死亡率为0.6%;41.6%的CD病人完全缓解,52%部分缓解,死亡率为1.4%。与IBD发病危险增加相关的因素为感染性结肠炎病史、IBD家族史和早期断奶,而饮茶、吸烟和母乳喂养与发病危险降低相关。
* 对1989年至2003年的中文数据库进行检索,检出3384篇有关IBD文献,共计143511例病人。结果显示我国IBD病人发病年龄较西方人晚10年左右,临床特征也不同,疾病严重程度较轻,肠外表现较少,较少发生并发症,预后也较好。
* 文献分析结果也显示,我国的IBD误诊率很高,UC和CD的误诊率分别高达32.1%和60.9%。在治疗方面,使用随机对照方法进行研究的文献很少,因此,循证医学证据的强度均不高,绝大多数为Ⅲ级或低于Ⅲ级。
非糜烂性胃食管反流病新观点David A. Johnson教授,美国胃肠病学会理事会秘书长,美国东弗吉尼亚医学院胃肠病学部主任
* 在GERD患者中,有一部分患者内镜检查阴性,称之为非糜烂性反流病(NERD)。西方文献报道,GERD患者中NERD占50%~70%。
* 以往认为GERD是一个疾病谱,按病情由轻重依次为NERD、RE和Barrett食管。果真如此吗?随着时间的推移,NERD会发展成更严重的疾病吗?答案是否定的。Isolauri等曾对GERD患者进行了为期17~22年的长期随访。按照疾病严重程度分为0至Ⅳ级,平均19年的随访结束时,50例0至Ⅱ级GERD患者均未进展为Ⅲ或Ⅳ级。另一方面,NERD患者症状能提示食管炎严重程度吗?答案也是否定的。Venables等的一项研究中,993例GERD患者中667例(68%)为NERD,316例(32%)为RE,按胃灼热症状严重程度进行分级,两组重度症状患者比例完全相同,因此NERD患者的症状并不代表食管炎的严重程度。
* 目前认为NERD与RE是发病机制不同的两种疾病,NERD患者存在不同的亚型,即酸反流、非酸反流和功能性胃灼热。食管上皮细胞间隙增宽在NERD病理生理发病机制中起重要作用。
*除了传统的内镜、24小时食管pH监测等方法,一些新的食管检测方法有助于区分糜烂性和非糜烂性GERD。
* 食管胶囊内镜:这是一种准确、便捷、安全且患者耐受良好的筛选食管疾病的方法,患者不需要镇静。小肠胶囊内镜每秒可拍2张照片,胶囊内镜通过食管的速度较快,通过采用特殊技术,食管胶囊内镜可以每秒拍7张照片,由于可双向拍照,因此每秒可获得14张照片。
* BravoTM pH系统:操作者将BravoTM pH胶囊探头通过一传输导管进入并固定在食管壁,然后取出导管,附着在食管壁上的胶囊将所测pH输送到外置的接收装置上,可监测48小时,2~7天后胶囊探头会自然融化。
* 便携式阻抗-pH联合测定:这种具有双重模式的反流检测方法,可测量酸反流及非酸反流,观察反酸及胃灼热与非酸反流发作的关系,观察食团的运动,而且不依赖放射线。NERD的一个亚型-非酸反流即表现为食管pH正常而阻抗异常。
* PPI仍是NERD的首选治疗方法,但其在症状控制方面不如在糜烂性食管炎中的疗效好。通过对NERD患者进一步分型,明确哪些患者是非酸反流,可采取更有针对性的治疗。针对下食管括约肌一过性松弛,可采用巴氯芬治疗,由于巴氯芬存在一些副作用,临床上很难接受。需要告诉患者的是,无论是NERD、RE还是BE,症状消失后如有复发,也还是原来的疾病,比如NERD复发后仍是NERD,RE复发后仍是RE。
RE与NERD诊治的中方经验
柯美云教授,北京协和医院消化内科主任医师,中华医学会消化病学分会胃肠动力学组组长
* GERD是我国的常见病。北京、上海两地进行的流行病学调查显示,每日有胃灼热症状者占2.5%,GERD患病率为5.77%,反流性食管炎患病率为1.92%。
* GERD的诊断有赖于临床表现、反流的客观依据以及有无反流的后果。目前面临的挑战是诊断方法不够敏感,NERD的诊断率低。近年来,我国学者对NERD患者进行了放大内镜检查,观察到NERD患者内镜下食管下端和贲门以及齿状线非黏膜破损性的形态学变化,均与健康人有显著差异。在北京大学第三医院周丽雅等的研究中,根据反流症状、高清晰内镜检查、食管24小时pH监测和PPI试验等方法,当至少有两项阳性时,即可诊断NERD。高清晰内镜诊断的敏感性为77.5%,特异性为75%,准确性为77.4%;24小时食管pH监测诊断的敏感性为74.1%,特异性为100%,准确性为77.4%。
* 研究者提出,以齿状线变化为主要指标,只要患者齿状线形态呈锐齿型、破碎型、三角形延伸和舌样延伸型中的任一型,伴贲门黏膜绒毛样不平,即可作为内镜诊断NERD微小病变的标准,同时将贲门松弛作为重要参考指标。广州中山医院采用电镜观察NERD患者食管黏膜超微结构,发现NERD患者食管上皮细胞间隙增宽。
* NERD患者中酸反流并不常见。国内一项对82例患者24小时食管pH和胆汁监测的联合研究显示只有29.3% pH监测阳性,而52.4%的患者十二指肠胃食管反流阳性,提示胆汁反流是NERD患者的重要致病因素。pH监测结合诱发试验可提高NERD诊断率。未来可应用食管阻抗监测。
* 目前在治疗方面存在的问题是疗效尤其是NERD患者疗效不佳,停药易复发。治疗GERD从三个方面入手,改变生活方式、药物治疗和非药物治疗。无论是RE还是NERD,关注的是治愈情况、症状缓解、生活质量、药物副作用和药效比。对新诊断或复发的RE病例,尤其是症状较重、频繁发作的RE病例,需积极连续应用PPI或结合促动力剂治疗8~12周,在症状缓解后,还需维持治疗。
* 由于RE与NERD的发病基础不同,RE与动力障碍更相关,而NERD致病因素中有感觉异常、心理等因素,因此,治疗NERD需要增加抑酸以外的方法,此外,有利于恢复生理功能的非药物治疗在维持治疗中有其前景,包括介入治疗、膈肌的生物反馈治疗以及抗反流术治疗等。
Barrett食管与食管癌:东、西方异同
M. Brian Fennerty教授,AGA影像及技术委员会主席,美国消化内镜学会候任主席
* 在过去30年里,与其他癌症相比,西方国家食管腺癌的发病率增长最为迅速。在对美国男性食管腺癌发病率的研究中,我们看到白人腺癌发病率增长显著,并有上升趋势,而非裔美国人腺癌发病率则保持相对平稳。
* 食管腺癌的危险因素包括体重和食管反流。它们同时也是造成目前食管腺癌发生率迅速升高的主要原因。研究显示,肥胖患者发生食管腺癌的OR为16,而低体重者的OR约为1。同样有食管反流症状患者发生食管腺癌的危险,随反流症状持续时间的延长以及发生频率的增加而增加。
* 癌形成的过程通常是不断进展的,但有时也可能发生逆转,例如可从高度不典型增生逆转为肠化生。在BE的二级预防中包括以下策略:①内镜筛查和监测,对进展期新生物进行干预;②药物或外科手段进行抗反流治疗;③内镜下烧灼去除病变;④化学干预,如特异性COX-2抑制剂或抗酸复合制剂。
* 有慢性胃食管反流症状的患者最易发生BE,适宜行上消化道内镜检查。因此应考虑这种反流症状一生中是否仅发生一次?是否只发生于老年白人?应该何时检查?是否为无症状个体?如何检查,多长时间检查一次?此外,还要考虑以下问题:①对象(who):仅仅针对GERD患者还是针对每个人?②时机(when):发生GERD的早期还是出现GERD症状后5~10年?还是50~60岁以上的GERD患者?③手段(how):传统内镜?细径无麻醉内镜(直径3.1mm,长60cm,电池驱动)?细胞学或其他新的影像学技术?④目的(why):是否会改变结果?是否值得?
* BE的其他诊断方法包括色素内镜:具有筛查和监测双重作用。筛查可发现微小食管上皮化生的存在,监测可锁定高危组织,确保取材完整或提高肿瘤检出率。分光镜:分为光散射型、荧光型和反射型,三种结合应用对任何类型不典型增生的敏感性为88%,特异性可达100%。此外,还包括放大内镜、光学相干体层摄影术(OCT)、超声内镜(EUS)、比色探针、胶囊内镜等。
* BE相关肿瘤的化学预防作为二级预防策略是可行的,值得进一步研究。抗酸分泌治疗的资料表明,BE的最佳化学预防措施是COX-2抑制剂和质子泵抑制剂(PPI)联合治疗。
中国早期食管癌的诊断和治疗现状
王贵齐教授,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所内镜科主任
* 中国是食管癌的高发区,纵观食管癌的早诊历史,20世纪60年代我国沈琼教授发明了食管拉网法,但敏感、特异性较差并且接受度较低。
* 20世纪80年代,内镜下碘染色技术开始应用,王国清教授将病变的碘染色情况分成3级,结果早期食管癌100%碘染色阳性,其中80.7%早期食管癌碘染色Ⅰ级,95.6%重度不典型增生的碘染色阳性,91.3%碘染色为Ⅰ~Ⅱ级,正常黏膜37.5%碘染色阳性,但只有0.4%碘染色为Ⅰ~Ⅱ级。应用直接内镜下碘染色在食管癌高发区进行了几次较大规模的普查,早期食管的检出率基本稳定在3.5%左右。因此,直接内镜下碘染色加多点活检是现阶段食管癌早诊的最佳技术组合。
* 轻、中、重度不典型增生3.5年的癌变率分别为5%、26%及65%。同一组队列观察13.5年的结果表明,重度与原位癌的癌变率为75%左右,所以目前临床上重度不典型增生及原位癌的治疗策略是一样的,轻、中度不典型增生的13.5年癌变率分别为50%和25%。......(后略) ......
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