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编号:14937
造血细胞因子的临床应用.ppt
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    参见附件(140KB)。

    造血细胞因子的种类

    * EPO

    * ILSIL1-18

    * IFNSα，β，γ

    * CSFS G-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSF

    * SCF

    * TPO

    * TNF

    * TGF-β

    造血正调控因子：EPO,SCF,CSFS,ILS

    造血负调控因子：IFNS,TNF,TGF-β

    造血细胞因子的生物学特点

    * 小分子量糖蛋白(15-60KD)

    * 基因：第5、7号染色体长臂

    * 分泌方式：旁分泌、自分泌、内分泌

    * 有效浓度极微量(10-12M)

    * 造血调控网络：等级性、专一性、多能性、协同性

    * 与靶细胞相应受体结合

    * 调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞

    多能干细胞

    干扰素

    (Interferons,IFNS)

    干扰素的种类

    干扰素的种类

    α干扰素的种类

    α干扰素的种类

    干扰素的作用

    * 细胞内一种信号蛋白

    * 抗病毒：干扰病毒蛋白合成，降介病毒RNA，阻断

    病毒复制

    * 抗肿瘤：延长增殖周期，调节癌基因表达水平，干扰肿瘤细胞代谢，加强细胞表面抗原

    表达，加强补体介导溶瘤作用，血管内

    皮细胞变性

    * 免疫调节：加强巨噬、NK、T细胞功能

    * 抑制骨髓：抑制造血细胞因子

    干扰素的临床应用

    * 原则：合理应用、早期应用、足量应用、正确评

    价

    * 毛细胞白血病

    IFN-α 200万u/m2，3次/周× 12月，有效率80% CR 9%

    意大利CML协作组RCT研究结果

    IFN-α的疗效与CML临床分期关系

    IFN-α疗效与剂量关系

    * 非霍杰淋巴瘤

    宜缓解后维持治疗

    * 多发性骨髓瘤

    * 骨髓增殖症、CMML

    * 实体瘤

    肾癌、恶性黑色素瘤、类癌 有效率 20～30%

    * 病毒性肝炎适应症：

    慢乙肝(HBV复制期：HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性，同

    时ALT异常)

    慢丙肝

    丁肝

    500万u,tiw×6月 HBeAg 阴转率 30～40%

    IFN-α不良反应

    * 流感样症群 63～96%

    * 胃肠道反应 17～33% (厌食42%)

    * 神经系统反应33%

    * 心血管反应 12%

    * 皮疹25～50%

    * ALT异常 12～28%

    * 白细胞和血小板减少

    促红细胞生成素(EPO)基础

    * 基因：7q11-12

    * 受体：后期BFU-E(少量)，CFU-E和原红(大量)较成

    熟幼红(丢失一半)，网织(丧失)

    * 产生部位：成人90%肾脏(肾皮质管旁间质细胞)

    10%肝脏

    * 血浆EPO水平：4～26mu/ml，和Hb水平呈逆相关，观察值/预计值log(EPO)比值(o/p

    ratio)

    内源性EPO>500mu/ml无效，<200mu/ml 有效

    * rhu EPO：由CHO细胞重组(糖基化)

    * 氨基酸序列：天然166，重组165(缺末端精氨酸)。中

    和抗体产生率很低(少数肾衰贫血病人长期

    应用EPO导致PRCA出现)

    * rhu EPO商品名：利血宝、益比奥、济脉欣、罗可曼、宁红欣、怡宝

    EPO临床应用适应症

    * 内源性EPO产生减少所致贫血(替代治疗)

    * 存在EPO作用的干扰因素(IL-1、TNF、药物)，对内源性EPO反应降低(药理剂量治疗)

    肾性贫血

    * 疗效：肾衰血透患者伴贫血，有效率95%，12周

    内Hct达35%

    * 用法：50～75u/kg，3/周，每2～6周调节一次，以每周Hct上升1～2%为宜

    * 维持：3/w2/w1/w

    * 失效原因：缺铁(铁代谢 4倍)、叶酸和

    vitB12缺乏、存在抑制因素(感染、炎症、外伤、甲旁亢、高铝血症)

    非肾性贫血适应症

    * 慢性病贫血、HIV感染贫血、外科手术后贫血、早产儿贫血、BMT后贫血

    * MDS贫血：内源性EPO水平63～3700mu/ml，有效率0 ～ 63%，RA和RAS高于RAEB，可EPO+CSF联合治疗

    * 不宜输血的贫血，提供?°输血?±效益

    * 预存自体输血(采血量EPO组5.4u，对照4.1u)

    EPO不良反应

    * 高血压33%

    * 高血压脑病 3.3～5.4%

    * 脑梗塞 5% 导管血栓

    * 流感样症群 5%

    集落刺激因子(CSFS)种类

    重组CSFS种类

    重组CSF种类

    不同集落刺激因子的作用机制

    两种集落刺激因子作用比较

    集落刺激因子的临床作用

    * 放化疗引起粒细胞缺乏症

    耐受大剂量放化疗、缩短粒缺时间(3d)

    减轻粒缺程度、减少感染和抗生素用量、缩短住院天数

    化疗结束后24～72小时开始用，停用48h方可用下疗程化疗

    用药指征：血液科病人 WBC<1500/ul(中性粒细胞<800/ul)，实体瘤<3000/ul

    * 外周造血干细胞采集动员剂

    G-CSF 10μg/Kg×5d(第5d采集)

    * AML治疗方案?°CAG?±以G-CSF预激使Go期AML细胞进入增殖周期，以增加化疗效果

    * 严重再障强烈免疫抑制治疗，粒缺的辅助治疗

    集落刺激因子的不良反应

    * >120 μg /m2·d 骨痛、发热、肌痛

    * >1000 μg /m2水肿、心包炎、血栓

    或快速静脉注射 呼吸困难、低血压

    (毛细血管渗漏综合征)