· 实验研究 ·

    基金项目:四川省应用基础研究项目(03J Y029 - 073 - 2)

    作者单位:610041 成都,四川大学华西医院泌尿外科(龚春雨、李虹、 李响) ;小儿外科(黄鲁刚、 陈绍基) ;四川大学公共卫生学院生

    殖毒理教研室(胡渝华)

    通讯作者:黄鲁刚

    有机磷农药2敌敌畏诱导

    建立大鼠尿道下裂模型的实验研究

    龚春雨 黄鲁刚 胡渝华 李虹 李响 陈绍基

    【摘要】 目的 尝试用有机磷农药2敌敌畏建立尿道下裂大鼠模型 ,敌敌畏与尿道下裂发生的关

    系。方法 40 只孕鼠 ,分成 3 组:生理盐水对照组(CG) 10 只;敌敌畏高剂量组 10 只;敌敌畏低剂量

    组 20 只。在大鼠怀孕 12～17 d 期间 ,每组每天分别给予管喂生理盐水1. 5～2 ml / d ,敌敌畏 20 mg·

    kg - 1

    · d - 1

    ,敌敌畏 10 mg· kg - 1

    · d - 1。待孕大鼠分娩完毕 ,即对新生大鼠点数并在普通放大镜及解剖

    显微镜下观察雄性新生鼠的阴茎包皮外观、 尿道口位置、 称体重和测量肛生殖距离(A GD) 。结果

    敌敌畏高、 低剂量组均诱导出了大鼠尿道下裂 ,两组间发生率无统计学差异( P > 0. 05) ,对照组大鼠

    的生殖器未见异常改变; 各组新生大鼠的 A GD、 体重比较有统计学差异( P < 0. 05) 。敌敌畏可使新

    生大鼠的 A GD明显缩短 ,体重明显减轻 ,并显示与敌敌畏有剂量依赖关系。结论 ① 用有机磷农药2

    敌敌畏成功建立的尿道下裂大鼠模型可为研究尿道下裂病因学和预防干预措施提供进一步研究的基

    础; ② 首次采用有机磷类农药诱导出大鼠尿道下裂畸形 ,同时有缩短 A GD 和减轻新生大鼠体重的作

    用 ,从实验动物学角度支持了流行病学的研究发现 ,有机磷农药可能作为一种环境内分泌干扰物质 ,是尿道下裂发病率增加的原因之一。

    【关键词】 杀虫药 ,有机磷;敌敌畏;尿道下裂;动物实验替代试验

    Organophosphorous pesticide dichlorvos induces hypospadias in rat GON G Chun2y u 3

    , HUA N G L u2

    gang , HU Yu2hua , L I Hong , L I Xiang C H EN S hao2j i .

    3

    Di vision of Pediad ric Urolog y , Depart2

    ment of Pediad ric S urgery , West China Hos pi tal , S ichuan Uni versi t y , ChenDu 610041 , China

    【Abstract】 Objective Organophosphorous dichlorvos is a widely used pesticide. We established

    a dichlorvos induced hypospadias model in rat . Methods 40 time2pregnant rat s were divided into 3

    groups : 10 in saline cont rol group (CG) , 10 in dichlorvos 20 mg· kg - 1

    ·d - 1

    group , and 20 in dichlor2

    vos 10 mg· kg21

    · d - 1

    group . Between E12 and E17 , rat s were gavaged with 1. 5 ml～2 ml saline , 20 mg

    · kg - 1

    · d - 1

    dichlorvos , 10 mg· kg - 1

    · d - 1

    dichlorvos respectively. Af ter birth , the male newborn rat s

    were examined for the penis appearance , urethral orifice position of the newborn rat s and micturition

    with magnifying lens and anatomic microscope. Results Dichlorvos groups induced hypospadias of

    newborn rat s. There was no statistic difference in the incidence of hypospadias between the dichlorvos

    groups of different dosage ; There is differences between groups in their A GD and body weight ( P >

    0. 05) . Dichlorvos can shorten the A GD and reduces the weight of newborn rat s. Moreover the severi2

    ty is dose2dependent . Conclusions We have established a rat hypospadias model for further research in

    etiology and therapy ; It was discovered the first time that dichlorvos can induce the hypospadias rat s.

    Dichlorvos shortens A GD and reduces the weight of newborn rat s. The organphosphorus pesticide may

    be an environment teratogenic substance , causing hypospadias in human.

    【K ey words】 Insecticides organophosphate ;Dichlorvos ; Hypospadias ;Animal testing alternatives

    尿道下裂是男性泌尿系统常见的先天性畸形。

    近 30 年来 ,其发病率有明显增加的趋势 ,美国疾病

    控制中心和全美出生缺陷监测网研究报告:从上世

    纪 70 年代到90 年代 ,尿道下裂的发病率几乎增加

    了一倍[ 1 ]。欧洲也有类似报告[ 2 ,3 ]。我国 2002 年出

    生缺陷监测年会也报告了近 5 年本病有上升的趋

    势。尿道下裂的病因及发生机制尚未弄清[ 1 ,2 ,4 ,5 ]。

    流行病学的研究发现 ,诸多农药和工业化合物属内

    分泌干扰剂或环境激素物质 ,对人类男性胚胎的泌

    尿生殖系分化有害 ,可能导致尿道下裂发病率的增

    加[ 5 ,6 ]

    ,研究环境中内分泌紊乱物质导致尿道下裂

    发生的机制已是一个重要的研究领域[ 7 ]。

    关于广泛使用的有机磷农药2敌敌畏是否与尿

    445 中华小儿外科杂志2005 年10 月第26 卷第10 期 Chin J Pediat r Surg , October 2005 , Vol . 26 , No. 10 道下裂发生率增加有关 ,目前国内外尚无文献报道。

    本研究采用具有畸胎发生率低 ,药物耐受力较强为

    特点的 SD 大鼠孕期接受高、 低剂量的敌敌畏染毒 ,实验尝试建立尿道下裂大鼠模型 ,并探讨敌敌畏作

    为一种环境内分泌干扰物质致人类尿道下裂发病率

    增加的可能依据 ......