血小板及其功能缺陷病.ppt
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血小板及其功能缺陷病
一. 与血小板功能相关的超微结构及花生四烯酸代谢：
(一)血小板的超微结构
1.外周区
2.溶胶-凝胶区：参与血小板的伪足收缩、血块退缩和颗粒的分泌功能。
3.细胞器区：与血小板的释放和分泌功能有关。
(1)α-颗粒：PF4、β-TG、vWF、凝血因子V、VIII、纤维蛋白原、PF3、TSP等。
(2) 致密体: 5HT、ATP、ADP等。
(3) 线粒体: ATP的代谢库和Ca++的贮存库。
4 .小管系统：血小板分泌时的途径。
(二)血小板内花生四烯酸代谢
二.血小板动力学:
巨核细胞主要来自骨髓,肺毛细血管有少量。
正常值: 7～35个/1.5×3cm片膜. 19±8个/μl6×106/Kg
每个巨核细胞可产生血小板2000～7700个
正常人1/3血小板储存于脾内,脾大时达50～90%寿命9～11天
三.血小板功能
(一).保持血管内皮层完整性
(二) 粘附(Adhesion)功能:
条件:
1.GPIb
2.血浆中vWF
粘附后引起如下变化:⑴释放反应; ⑵TXA2合成;⑶促进凝血; ⑷使血小板聚集
(三) 聚集(Aggregation)功能:
条件:
1.诱导剂: ADP、 5-HT、 肾上腺素等.
2.GPⅡb Ⅲa
3.血浆中纤维蛋白原正常
4. Ca++
5.TSP
* 第一相聚集:加诱导剂后引起的聚集,是可逆的。
*第二相聚集:当血小板释放出更多的内源性ADP后引起,不可逆性。
(四)分泌和释放功能:
释放反应Ⅰ:发生于第一相聚集时,主要释放致密体中的物质( ADP 和5-HT)
释放反应Ⅱ:发生于第二相聚集时,主要释放出α颗粒中的物质(PF3)
(五)凝血功能
四.常用的血小板功能试验
(二)聚集试验:用血小板聚集仪.
正常值: 42~68%(男)
48.5~70.5%(女)
(三)PF3有效性测定
* 一组凝固时间较二组延长≥5″:PF3的有效性差
* 只三组凝固时间延长: 凝血因子缺陷
* 一.二.三组凝固时间延长: 血浆中有抗凝物质
(三)其他试验: 出血时间、阿斯匹林耐量试验、 TXB2测定、血块退缩时间、用瑞斯托霉素(Ristocetin)作为诱导剂的血小板聚集试验、凝血酶原消耗时间等。
五.血小板功能缺陷性疾病
(一)血小板功能缺陷病的分类：
一般分为遗传性和获得性两大类
1.遗传性血小板功能缺陷病:
(1)血小板粘附异常:
* 巨大血小板(Bernard-Soulier)综合征(缺乏血小板GPIb)
* 血管性血友病(von Willebrand′s病, 血浆缺乏vWF)
(2)血小板聚集异常:
* 血小板无力症(Glanzmann′sThrombasthenia , 缺乏血小板GPⅡb/Ⅲa)
* 无纤维蛋白原血症(缺乏血浆纤维蛋白原)
(3)血小板分泌异常:
* 贮存池病( 致密体缺乏;α- 颗粒缺乏)
* 花生四烯酸途径异常:
* 花生四烯酸释放受损; 环氧化酶缺陷; 血
栓素合成酶缺陷;
* 血栓素A2 反应受损。
* 伴正常颗粒贮存和正常血栓素A2 合成的
原发分泌缺陷:
* 钙的动员缺陷?肌球蛋白磷酸化作用缺
陷?
(4)血小板第3 因子异常:
* 血小板病
2.获得性血小板功能缺陷病:常继发于如下情况:
(1)骨髓增殖性疾病:如原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢粒、骨髓纤维化症。
(2)尿毒症
(3)异常球蛋白血症：如巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、意义未明的单株高球蛋白血症(MGUS)等
(4)其他疾病：如肝硬化、急性白血病、原发性和继发性免疫性血小板减少性紫癜、坏血病等。
(5)药物引起的血小板功能障碍：
① 作用于血小板膜的药物：右旋糖酐及其他大分子化合物、肝素、青霉素类、一些安定剂、抗组织胺和抗抑郁药。
② 抑制血小板中的环氧化酶：阿斯匹林、消炎痛、保太松等。
③作用于血小板cAMP系统的药物：
刺激腺苷酸环化酶从ATP合成cAMP：α肾上腺素能阻滞剂、β肾上腺素能兴奋剂、PGE1、PGI2等
抑制磷酸二酯酶分解cAMP：潘生丁、咖啡因、氨茶碱等。
④作用于血小板微管的药物：如秋水仙碱、长春新碱可使血小板微管断裂，抑制血小板的释放反应。
(二)介绍几个先天性血小板功能缺陷的疾病：
1.巨大血小板(Bernard-Soulier)综合征: 1948年由二人报道,是常染色体隐性遗传,血小板膜缺乏GPIb。 特点：(1)BT延长 (2)血小板减少且巨大(可达8μ) (3)粘附差 (4)加Ristocetin不聚集，加ADP等可聚集 (5)血块退缩正常 (6)用特异性抗GPIb的单抗(CD42)检测发现缺乏GPIb
2.血小板无力症(thrombasthenia):
1918年首先由Glanzmann报道,故又称Glanzmann＇sthrombasthenia.
最常见,是常染色体隐性遗传,是缺乏膜GPⅡb/Ⅲa
特点:
(1)BT延长
(2)血小板计数和形态均正常,但在血涂片上散在分布,不聚集
(3)加ADP、肾上腺素、凝血酶等均不引起聚集，加Ristocetin聚集正常或减
(4)血块退缩不佳
(5)粘附功能正常
(6)用特异的抗GPⅡb/Ⅲa单抗(CD41/CD61)检测发现缺乏GPⅡb/Ⅲa
3.贮存池缺陷(storage pool deficienoy)
常染色体显性遗传
常见致密体缺陷
特点：
(1)BT延长
(2)电镜发现血小板内的致密体减少或缺乏，α颗粒正常 。
(3)由ADP和肾上腺素等引起的第一相聚集正常，缺乏第二相聚集 。
(4)同时可伴发其他先天性缺陷：如白花病、免疫缺陷等。
(三)获得性血小板功能缺陷性疾病：
共同特点是：1. 有原发病2. 无家族史3. 化验: 血小板计数正常或增高, 而BT 延长;粘附和聚集功能异常;凝血酶原消耗不佳; PF3 的有效性减低;血块退缩正常4. 原发病治愈后血小板功能可自动恢复。
血小板及其功能缺陷病
一. 与血小板功能相关的超微结构及花生四烯酸代谢：
(一)血小板的超微结构
1.外周区
2.溶胶-凝胶区：参与血小板的伪足收缩、血块退缩和颗粒的分泌功能。
3.细胞器区：与血小板的释放和分泌功能有关。
(1)α-颗粒：PF4、β-TG、vWF、凝血因子V、VIII、纤维蛋白原、PF3、TSP等。
(2) 致密体: 5HT、ATP、ADP等。
(3) 线粒体: ATP的代谢库和Ca++的贮存库。
4 .小管系统：血小板分泌时的途径。
(二)血小板内花生四烯酸代谢
二.血小板动力学:
巨核细胞主要来自骨髓,肺毛细血管有少量。
正常值: 7～35个/1.5×3cm片膜. 19±8个/μl6×106/Kg
每个巨核细胞可产生血小板2000～7700个
正常人1/3血小板储存于脾内,脾大时达50～90%寿命9～11天
三.血小板功能
(一).保持血管内皮层完整性
(二) 粘附(Adhesion)功能:
条件:
1.GPIb
2.血浆中vWF
粘附后引起如下变化:⑴释放反应; ⑵TXA2合成;⑶促进凝血; ⑷使血小板聚集
(三) 聚集(Aggregation)功能:
条件:
1.诱导剂: ADP、 5-HT、 肾上腺素等.
2.GPⅡb Ⅲa
3.血浆中纤维蛋白原正常
4. Ca++
5.TSP
* 第一相聚集:加诱导剂后引起的聚集,是可逆的。
*第二相聚集:当血小板释放出更多的内源性ADP后引起,不可逆性。
(四)分泌和释放功能:
释放反应Ⅰ:发生于第一相聚集时,主要释放致密体中的物质( ADP 和5-HT)
释放反应Ⅱ:发生于第二相聚集时,主要释放出α颗粒中的物质(PF3)
(五)凝血功能
四.常用的血小板功能试验
(二)聚集试验:用血小板聚集仪.
正常值: 42~68%(男)
48.5~70.5%(女)
(三)PF3有效性测定
* 一组凝固时间较二组延长≥5″:PF3的有效性差
* 只三组凝固时间延长: 凝血因子缺陷
* 一.二.三组凝固时间延长: 血浆中有抗凝物质
(三)其他试验: 出血时间、阿斯匹林耐量试验、 TXB2测定、血块退缩时间、用瑞斯托霉素(Ristocetin)作为诱导剂的血小板聚集试验、凝血酶原消耗时间等。
五.血小板功能缺陷性疾病
(一)血小板功能缺陷病的分类：
一般分为遗传性和获得性两大类
1.遗传性血小板功能缺陷病:
(1)血小板粘附异常:
* 巨大血小板(Bernard-Soulier)综合征(缺乏血小板GPIb)
* 血管性血友病(von Willebrand′s病, 血浆缺乏vWF)
(2)血小板聚集异常:
* 血小板无力症(Glanzmann′sThrombasthenia , 缺乏血小板GPⅡb/Ⅲa)
* 无纤维蛋白原血症(缺乏血浆纤维蛋白原)
(3)血小板分泌异常:
* 贮存池病( 致密体缺乏;α- 颗粒缺乏)
* 花生四烯酸途径异常:
* 花生四烯酸释放受损; 环氧化酶缺陷; 血
栓素合成酶缺陷;
* 血栓素A2 反应受损。
* 伴正常颗粒贮存和正常血栓素A2 合成的
原发分泌缺陷:
* 钙的动员缺陷?肌球蛋白磷酸化作用缺
陷?
(4)血小板第3 因子异常:
* 血小板病
2.获得性血小板功能缺陷病:常继发于如下情况:
(1)骨髓增殖性疾病:如原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢粒、骨髓纤维化症。
(2)尿毒症
(3)异常球蛋白血症：如巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、意义未明的单株高球蛋白血症(MGUS)等
(4)其他疾病：如肝硬化、急性白血病、原发性和继发性免疫性血小板减少性紫癜、坏血病等。
(5)药物引起的血小板功能障碍：
① 作用于血小板膜的药物：右旋糖酐及其他大分子化合物、肝素、青霉素类、一些安定剂、抗组织胺和抗抑郁药。
② 抑制血小板中的环氧化酶：阿斯匹林、消炎痛、保太松等。
③作用于血小板cAMP系统的药物：
刺激腺苷酸环化酶从ATP合成cAMP：α肾上腺素能阻滞剂、β肾上腺素能兴奋剂、PGE1、PGI2等
抑制磷酸二酯酶分解cAMP：潘生丁、咖啡因、氨茶碱等。
④作用于血小板微管的药物：如秋水仙碱、长春新碱可使血小板微管断裂，抑制血小板的释放反应。
(二)介绍几个先天性血小板功能缺陷的疾病：
1.巨大血小板(Bernard-Soulier)综合征: 1948年由二人报道,是常染色体隐性遗传,血小板膜缺乏GPIb。 特点：(1)BT延长 (2)血小板减少且巨大(可达8μ) (3)粘附差 (4)加Ristocetin不聚集，加ADP等可聚集 (5)血块退缩正常 (6)用特异性抗GPIb的单抗(CD42)检测发现缺乏GPIb
2.血小板无力症(thrombasthenia):
1918年首先由Glanzmann报道,故又称Glanzmann＇sthrombasthenia.
最常见,是常染色体隐性遗传,是缺乏膜GPⅡb/Ⅲa
特点:
(1)BT延长
(2)血小板计数和形态均正常,但在血涂片上散在分布,不聚集
(3)加ADP、肾上腺素、凝血酶等均不引起聚集，加Ristocetin聚集正常或减
(4)血块退缩不佳
(5)粘附功能正常
(6)用特异的抗GPⅡb/Ⅲa单抗(CD41/CD61)检测发现缺乏GPⅡb/Ⅲa
3.贮存池缺陷(storage pool deficienoy)
常染色体显性遗传
常见致密体缺陷
特点：
(1)BT延长
(2)电镜发现血小板内的致密体减少或缺乏，α颗粒正常 。
(3)由ADP和肾上腺素等引起的第一相聚集正常，缺乏第二相聚集 。
(4)同时可伴发其他先天性缺陷：如白花病、免疫缺陷等。
(三)获得性血小板功能缺陷性疾病：
共同特点是：1. 有原发病2. 无家族史3. 化验: 血小板计数正常或增高, 而BT 延长;粘附和聚集功能异常;凝血酶原消耗不佳; PF3 的有效性减低;血块退缩正常4. 原发病治愈后血小板功能可自动恢复。
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