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编号:36851
甲状腺功能亢进症.ppt
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    甲状腺功能亢进症

    广东省人民医院内分泌科

    杨华章

    定义和分类

    * 甲状腺激素过多导致机体代谢过高的常见内分泌病。

    * 弥漫性甲状腺肿伴甲亢。最常见的类型

    (毒性弥漫性甲状腺肿、Graves病或Basedow病)

    * 结节性甲状腺肿伴甲亢

    * 碘甲亢

    * 其它类型均属罕见

    Graves病病因

    * 遗传

    * 精神神经因素

    * 自身免疫因素

    Graves病发病机制

    * 伴TH分泌增多的器官特异性自身免疫疾病

    * TH受体自身抗体(TRAb: TSAb, TBAb)

    * TSAb的免疫学来源和本质

    TSH受体自身抗体

    TSH自身抗体的抗独特型抗体

    临床表现

    1.甲状腺激素过多和肾上腺素能活动增强的表现

    * 怕热多汗,皮肤温暖湿润,体重锐减,疲乏无力等高代谢症群。

    * 急躁紧张、失眠;多言多动,舌、手细颤等精神、神经系统症群。

    * 心悸、活动后气促,心动过速,多数有早搏,心律失常,房纤等心血管系统症候群。

    * 食欲亢进,食多而消瘦等消化系统症群。

    临床表现

    2.不同程度的甲状腺肿大

    多数呈弥漫性甲状腺肿;少数呈结节性肿大,个别则无明显甲状腺肿大,在甲状腺部位可有血管震颤和杂音。

    3. 不同程度的眼征

    眼裂增宽,瞬眼少、凝视、上睑挛缩,向下看时露出巩膜上缘,多呈良性突眼,突眼度<16mm ,少数病员表现为浸润性突眼,突眼度>18mm,个别则无明显眼征。

    临床表现

    4. 局部皮肤粘液性水肿

    少数病员可见,多在胫前。

    5. 性功能改变

    女性月经紊乱,男性阳萎、不育等

    6. 淡漠型甲亢

    症状隐匿,多见于老年病号,表现为精神淡漠、胃纳减退,显著消瘦,常仅有心血管系统症状。

    甲状腺功能检查

    1.基础代谢高于正常、其增高程度与病情轻重相符。

    2.甲状腺摄 I131率增高,峰值提前,且不受外源性甲状腺激素抑制。

    甲状腺功能检查

    3. 血清总T3、T4均增高。

    * 少数病员仅T3增高,T4正常,称为T3型甲亢

    * 如单有T4轻中度增高,则要排除甲状腺结合球蛋白(TBG)增高的各种疾病(妊娠,激素,避孕药,病毒性肝炎)所致的非甲亢性T4增高。

    甲状腺功能检查

    4.游离T4 、游离T3增高最可靠,其浓

    度不受血清TBG浓度变化影响。

    5.促甲状腺激素(TSH)水平降低。

    6.T3抑制试验不被抑制。

    7.TRH兴奋试验TSH无增高反应。

    8.TSH受体抗体(TRAb)检测

    对诊断Graves病有帮助,并有利于随访疗效。

    I131或Tc99核素扫描

    * 静态显像见甲状腺弥漫肿大,放射性增强,放射性分布均匀,但在疾病的不同时期,也常可见各种功能的结节。

    超声检查

    * 采用彩色多普勒超声检查,可见甲状腺腺体呈弥漫性或局灶性回声低减,在回声减低处,血流信号明显增加,甲状腺上动脉和腺体内动脉流速明显加快。

    药物治疗

    * 适当休息,重症应卧床休息,给予充足营养和维生素。

    * 适当使用镇静剂(如安定)和β肾上腺素能阻滞剂(如普奈洛尔等)。

    药物治疗

    * 抗甲状腺药物,抑制甲状腺激素合成。

    * 常用制剂有丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲基硫氧嘧啶(MTU),甲硫咪唑(Tapazole)和卡比马唑(Carbimazole)等。

    * 可按病情选用其中一种药物治疗。初用剂量前二种每日300~400mg,后两种为每日30~ 40mg,分3次口服。

    * 服药期间要密切观察病情,大多病员能在2个月左右控制症状;此期称治疗量期。

    * 经上述一段时间治疗,如病人症状控制,血清T3、T4正常,逐渐减少用药剂量,每2-4周减量一次(1-2片/次),直减至维持量,PTU及MTU为50~100mg/日,Tapazole及Carbimazole为5~10mg/日,疗程至少1.5~2年。

    * 停药问题:

    经1.5~2年正规治疗,临床症状全部消失,甲状腺肿变小,血管杂音消失,所需的药物维持量小(如PTU25~50mg/d或Tapazole 2.5~ 5mg/d),抗甲状腺自身抗体(如TRAb)转阴,血T3、T4、TSH长期稳定在正常范围内,T3抑制试验或TRH 兴奋试验恢复正常,可考虑停药。

    * 治疗过程中如眼征及甲状腺肿大明显,可加用少量的甲状腺制剂,每天20~40mg甲状腺片或25~50u g左旋甲状腺素片。

    * 注意药物的副作用

    如粒细胞减少症、肝功能损害及皮疹等,严重时可导致粒细胞缺乏症。要定期复查肝功能、白血球和分类,如白细胞<3000/mm3,中性粒细胞<1500/mm3,应立即停药及处理。

    疗效标准

    * 治愈

    经足够疗程(1.5~2年)治疗后,临床症状全部消失,甲状腺肿变小,抗甲状腺自身抗体(主要是TRAb)转阴,血T3、T4、TSH长期稳定在正常范围内,T3抑制试验或TRH兴奋试验恢复正常,停药后半年内病情稳定。

    疗效标准

    * 好转

    治疗未足疗程时间,上述其它指标已全部达到者;或治疗已达一个疗程时间,TRAb未转阴,T3抑制试验或TRH兴奋试验异常者。

    疗效标准

    * 未愈

    症状明显,血T3、T4、TSH及T3抑制试验或TRH兴奋试验均未恢复正常,TRAb持续阳性。

    * 复发

    甲亢完全缓解,停药半年后又有反复者。

    手术治疗

    * 适应症:

    *中、重度的Graves病;

    *内科治疗复发或不能坚持内科治疗者;

    *甲状腺肿大显著伴有压迫症状者;

    *胸骨后甲状腺肿并甲亢。

    手术治疗

    *禁忌症:

    *浸润性突眼;

    *妊娠早期和晚期;

    *年老体弱伴严重心、肝、肾等疾病不能耐受手术者。

    手术治疗

    * 术前准备:

    * 应用抗甲状腺药物充分治疗至症状控制,心率<85次/分,T3、 T4正常,*于术前7-10天开始加服复方碘溶液,每次3-5滴,每日三次,以减少术中出血。

    放射性I131治疗

    * 多用于中度Graves病,病史长,年龄较大的病员;对药物治疗效果不佳,及药物过敏而不能手术者。

    * 20岁以下的儿童、孕妇禁忌。

    * 有突眼倾向者慎用同位素治疗。

    I131剂量计算

    I131剂量(uCi)=

    80-120 ( uCi/G )× 甲状腺重量(g )

    24h I131吸收率

    无法测量甲状腺重量或I131吸收率者可给估

    计量8-15 mCi

    I131给药方法

    * 症状不严重者一次给予计算剂量

    * 症状严重者先口服抗甲亢药至症状减轻,FT4、FT3正常,停药5-7天后口服 I131

    * 甲状腺肿大明显(>100g)或合并心脏病者把总量分2次,首次占1/2-2/3,余下剂量5-7天后口服

    I131治疗注意事项

    * 总剂量超过30mCi应住院治疗,一般剂量可门诊治疗。

    * 服I131 一周内应相对隔离

    * 接受I131治疗后6个月内不宜妊娠

    * 治疗后数天部分病人原症状可加重,甚至出现危象

    * 少数可有恶心、呕吐、皮肤瘙痒、甲状腺胀痛等反应,多可自行缓解。

    * 治疗后3月、6月及以后每年检查一次甲功。

    介入栓塞治疗

    方法:

    X电视监视下将导管送入甲状腺上动脉,注入造影剂栓塞剂(聚乙烯醇白芨粉或明胶海绵)栓塞面积可达80-90%

    栓塞治疗

    适应证 :

    * 甲状腺较大

    * 抗甲状腺药过敏或疗效不佳,无法用手术或I 131治疗

    * 巨大甲状腺术前准备

    栓塞治疗

    禁忌证:

    * 甲亢初发

    * 甲状腺肿大不明显

    * 出血倾向

    * 大血管硬化明显

    Graves病的特殊临床表现

    一、甲亢危象

    * 甲亢病情恶化的严重表现。

    * 诱因:多见于未经充分准备而施行 甲状腺切除术、碘治疗、骤然停抗甲亢药、感染等各种应激因素。

    * 临床表现:

    甲亢症状急剧加重,病人高热、大汗、心率一般在160次/分以上,有时有严重心律失常,可伴有高输出量心力衰竭,常有呕吐、腹泻、严重失水,和情绪激动不安,重者谵妄、昏迷。

    甲亢危象治疗

    一、降低血循环中甲状腺激素浓度

    * 抗甲亢药物

    首选丙基硫氧嘧啶,抑制甲状腺激素合成的同时并能阻止外周血中T4向T3转化, 首剂 600mg ,以后每6~8小时200mg ,无PTU时,可选用MTU、Tapazole或Carbimazole

    * 复方碘溶液

    首剂 30-60滴,以后每6-8小时5-10滴,或用碘化钠1g加入葡萄糖液中,每天2-3次,静脉点滴。可抑制甲状腺激素释放入血,能使T3、T4迅速下降,碘剂宜在应用丙基硫氧嘧啶1小时后应用。

    甲亢危象治疗

    二、阻滞儿茶酚胺的作用

    1普奈洛尔20-40mg,每4~6小时

    一次。

    2利血平1~2mg,每4~6小时一

    次,肌注或口服。

    甲亢危象治疗

    三、糖皮质激素的应用

    琥珀酸氢化可的松200 - 400mg/天,或地塞米松20~30mg/天,加入葡萄糖液中静脉滴注。

    甲亢危象治疗

    四、其他治疗:

    * 降温可以用物理降温及人工冬眠,补充糖水、B族维生素,并注意水电解质平衡。

    * 有感染者给予强力的抗菌素。

    * 经上述治疗48小时仍不见效,特别是有昏迷或血中甲状腺激素浓度极度增高者,可用腹膜透析或血浆置换疗法,以迅速清除血浆中过高的甲状腺激素。

    Graves病的特殊临床表现

    二、甲状腺功能亢进性心脏病

    诊断标准

    1. 先有甲亢,或心脏表现与甲亢同时发生。

    2. 心脏表现:具备以下?a项即可诊断,但必须排除其他心脏病。①严重心律失常尤其是室上性心律失常。②心脏扩大,左心明显,可扩展至全心。③心功能不全。④心绞痛或心肌梗死。

    3. 甲亢控制后甲亢心脏病缓解。

    治疗

    * 常用β受体阻滞剂:普奈洛尔因有抑制外周血T4转T3的作用,如无禁忌可首选,有呼吸系统疾病或妊娠应选用β1受体阻滞剂。

    * 洋地黄制剂:仅用于严重心功能不全或急性心功能不全抢救,因心脏对其敏感性下降,注意使用剂量,避免中毒。

    * 营养心肌、改善冠脉循环、改善心脏神经传导等治疗药物常规使用。

    Graves病的特殊临床表现

    三、Graves眼病

    *某些Graves病患者只有眼征,无其它甲亢的临床表现,血中甲状腺激素和促甲状腺素在正常范围内,但TRH兴奋试验和T3抑制试验异常。

    *这种病例可在数月或数年后发展为甲亢,应密切观察,及时治疗。仅表现为单侧突眼注意和眶内、眶后病变鉴别。

    Graves眼病治疗

    1抗甲亢药物控制高代谢症候群

    * 甲状腺素制剂:

    L-T425~50μg/d或甲状腺片40- 80 mg/d,与抗甲亢药合用,调整下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能。

    Graves眼病治疗

    3免疫调节剂、糖皮质激素:

    强的松每天30mg,用1~3个月见效后可减量至每天10mg维持,病情严重可用甲基强的松龙0.5-1.0g/d,连用3天,再改前述强的松剂量口服,该冲击疗程可重复,但至少应间隔3个月。其它如环孢素、环磷酰胺、甲氨蝶呤等,可按自身免疫病治疗。

    Graves眼病治疗

    * 生长抑素及类似物

    效果明显,副作用少,生长抑素250 μg/d,皮下注射,连用3个月到半年,9肽类似物,如奥曲肽,200~300 μg/d,皮下注射,疗程同前。

    Graves眼病治疗

    5局部患眼保护,防刺激、防感染,防畸型。

    6轻度突眼用利尿剂,限制食盐,减轻水肿。

    7严重突眼可考虑球后放射及眶内减压术治疗。

    Graves病的特殊临床表现

    四、亚临床甲亢

    亚临床甲亢

    * 特点是T3、T4、FT3、FT4均正常,仅TSH降低,* 各种病因的甲亢均可以亚临床甲亢的表现存在。

    * 诊断时须注意排除下丘脑-垂体疾病、非甲状腺疾病所致的低TSH等情况。亚临床甲亢不需治疗,但应定期追踪病情变化。......(后略) ......