新型的调脂植物药—多廿烷醇临床应用的中国专家共识.pdf
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参见附件(131kb)。
新型的调脂植物药—多廿烷醇临床应用的中国专家共识
(一)前言
血清胆固醇或低密度脂蛋白升高是冠心病最重要的独立危险因素之一。20 世纪后期在
冠心病防治史上具有里程碑式的 5 项大规模临床试验：4S、CARE、LIPID、WOSCOPS 和
APS/TexCAPS研究，奠定了他汀类药物在冠心病治疗中的重要地位。但他汀类药物在少数患
者对肝功能和骨骼肌有损害，并在极少数患者引发横纹肌溶解导致死亡，对于不能耐受他汀
类药物的患者，需要寻找其他安全有效的降胆固醇药物。
多廿烷醇(policosanol)是一种含有 8 种长链脂肪伯醇的混合物，由甘蔗蜡或蜂蜡经
提纯得到。基础研究和临床研究均证实，从甘蔗蜡中提取的多廿烷醇可显著降低 LDL-C、TC，升高 HDL-C，降低 LDL 脂质过氧化敏感性，延缓动脉粥样硬化进展，并具有一定的抗血小板
聚集作用，短期和长期的安全性和耐受性良好。蜂蜡中提取物未发现上述作用。该药在 20
世纪 80 年代后期由古巴科学家发现，1991 年获得新药证明，目前在全球 30 个国家销售，已获得多项专利。多廿烷醇进入中国时间很短，我国临床医生对该药了解很少，中国医师协
会心血管内科医师分会组织相关领域专家进行广泛讨论，最终达成多廿烷醇应用的中国专家
共识，推荐多廿烷醇作为中国高胆固醇血症人群降脂治疗可供选择的药物。
(二)药代动力学
甘蔗蜡或蜂蜡中提取的多廿烷醇均由 8 种长链脂肪醇组成，但成分构成不同，从甘蔗
蜡提取的主要成分是二十八烷醇(60%～70%)，从蜂蜡提取的主要成分是三十烷醇(25%～
35%)，二十八烷醇仅占 12%～20%。二十八烷醇是抑制胆固醇合成的主要成分。多廿烷
醇产物对原料和提纯工艺的要求较高，因此不同产地和不同提纯工艺其药理学特性有差异。
由于 policosanol 包含 8个相互紧密关联的分子，其药代动力学及代谢很难测定，二十八烷
醇被选定为 policosanol的药代动力学替代品。体内、体外药物代谢研究表明，多廿烷醇口
服吸收后 30分钟～2 小时达最高血浆浓度，半衰期大约 36～74.1 小时。该药通过细胞色素
P450 系统代谢，主要代谢产物为二十八烷酸和二十八碳酸，肝脏浓度占绝对优势，其次为
心脏、关节和血浆，在脂肪组织中也有少量存在，主要经粪便和胆汁代谢。二十八烷醇可部
分通过 β-氧化途径被氧化和降解为脂肪酸；肝脏可将二十八烷醇转化为长链脂肪酸后被肌
肉吸收。
(三)药物作用机制
1.多廿烷醇的调脂作用机制 ⑴多廿烷醇通过激活腺苷酸激酶(AMP-kinase)途径，通过调节羟甲基戊二酰辅酶 A
(HMGCoA)还原酶的活性，减少其合成或增加其降解，抑制胆固醇合成过程中由乙酸生成甲
羟戊酸的步骤，从而抑制胆固醇合成。
⑵多廿烷醇通过增加 LDL 受体的数量，增大 LDL的血液清除率，促使血清中 LDL-C的降低。
2.多廿烷醇调脂外的多效性作用机制
⑴阻止肝微粒体的脂质过氧化和质脂蛋白氧化，有明显的抗氧化作用。
⑵降低血栓素 A2(TXA2)的水平，略增加前列腺环素(PGI2)水平，抑制血小板聚集，具有抗血小板和血管舒张作用。
⑶抑制平滑肌细胞增生和内膜增生，降低血管内膜/中层比值，稳定斑块。
⑷降低循环系统中内皮细胞的数量，有血管内皮保护作用。
⑸阻止家兔和大鼠的动脉粥样硬化发展，且独立于降脂作用之外。
(四)多廿烷醇的降脂作用与临床研究
多廿烷醇作为一种降脂药物，其临床有效性、安全性和耐受性已经为 178 个随机、双
盲、安慰剂对照临床研究和上市后研究证实，其中用于冠心病患者降脂治疗的临床试验 29
个。
荟萃分析显示，多廿烷醇给药剂量为 5～20mg/d 时，能显著降低 TC 和 LDL-C 水平，疗
效呈非线性依赖性，剂量小于 5mg/d 不能显著降低 LDL-C，剂量超过 20mg/d 不能进一步增
加疗效。给予剂量 5～20mg/d8～12 周，可显著降低 LDL-C 水平 13.4%～37.8%，降低TC10
%～23.9%,增加 HDL-C8.8%～39.4%，通常不改变血清甘油三酯水平；给予剂量 20mg/d，降低 LDL-C的短期平均最大效应大约为 30%。一般在用药 6～8 周后可观察到明显降低 TC、LDL-C，升高HDL-C 及轻度降低 TG 的作用。多廿烷醇作用没有反跳现象，长期治疗对血脂的
作用持续存在。
我国由柯元南牵头的多廿烷醇多中心临床研究，纳入 238 例高胆固醇血症患者，年龄
60～75 岁，分为两组，给予多廿烷醇 10mg/d 和普伐他汀 10mg/d12 周，结果显示多廿烷醇
和普伐他汀降低 TC 和 LDL-C 作用相似(分别为 13.4%vs.16.9%，14.2%vs.13.9
%,P<0.05)，不良事件发生率多廿烷醇少于普伐他汀(9.2%vs.19.3%，P<0.05)，表明了
中国人群应用该药的安全性和有效性 ......
(一)前言
血清胆固醇或低密度脂蛋白升高是冠心病最重要的独立危险因素之一。20 世纪后期在
冠心病防治史上具有里程碑式的 5 项大规模临床试验：4S、CARE、LIPID、WOSCOPS 和
APS/TexCAPS研究，奠定了他汀类药物在冠心病治疗中的重要地位。但他汀类药物在少数患
者对肝功能和骨骼肌有损害，并在极少数患者引发横纹肌溶解导致死亡，对于不能耐受他汀
类药物的患者，需要寻找其他安全有效的降胆固醇药物。
多廿烷醇(policosanol)是一种含有 8 种长链脂肪伯醇的混合物，由甘蔗蜡或蜂蜡经
提纯得到。基础研究和临床研究均证实，从甘蔗蜡中提取的多廿烷醇可显著降低 LDL-C、TC，升高 HDL-C，降低 LDL 脂质过氧化敏感性，延缓动脉粥样硬化进展，并具有一定的抗血小板
聚集作用，短期和长期的安全性和耐受性良好。蜂蜡中提取物未发现上述作用。该药在 20
世纪 80 年代后期由古巴科学家发现，1991 年获得新药证明，目前在全球 30 个国家销售，已获得多项专利。多廿烷醇进入中国时间很短，我国临床医生对该药了解很少，中国医师协
会心血管内科医师分会组织相关领域专家进行广泛讨论，最终达成多廿烷醇应用的中国专家
共识，推荐多廿烷醇作为中国高胆固醇血症人群降脂治疗可供选择的药物。
(二)药代动力学
甘蔗蜡或蜂蜡中提取的多廿烷醇均由 8 种长链脂肪醇组成，但成分构成不同，从甘蔗
蜡提取的主要成分是二十八烷醇(60%～70%)，从蜂蜡提取的主要成分是三十烷醇(25%～
35%)，二十八烷醇仅占 12%～20%。二十八烷醇是抑制胆固醇合成的主要成分。多廿烷
醇产物对原料和提纯工艺的要求较高，因此不同产地和不同提纯工艺其药理学特性有差异。
由于 policosanol 包含 8个相互紧密关联的分子，其药代动力学及代谢很难测定，二十八烷
醇被选定为 policosanol的药代动力学替代品。体内、体外药物代谢研究表明，多廿烷醇口
服吸收后 30分钟～2 小时达最高血浆浓度，半衰期大约 36～74.1 小时。该药通过细胞色素
P450 系统代谢，主要代谢产物为二十八烷酸和二十八碳酸，肝脏浓度占绝对优势，其次为
心脏、关节和血浆，在脂肪组织中也有少量存在，主要经粪便和胆汁代谢。二十八烷醇可部
分通过 β-氧化途径被氧化和降解为脂肪酸；肝脏可将二十八烷醇转化为长链脂肪酸后被肌
肉吸收。
(三)药物作用机制
1.多廿烷醇的调脂作用机制 ⑴多廿烷醇通过激活腺苷酸激酶(AMP-kinase)途径，通过调节羟甲基戊二酰辅酶 A
(HMGCoA)还原酶的活性，减少其合成或增加其降解，抑制胆固醇合成过程中由乙酸生成甲
羟戊酸的步骤，从而抑制胆固醇合成。
⑵多廿烷醇通过增加 LDL 受体的数量，增大 LDL的血液清除率，促使血清中 LDL-C的降低。
2.多廿烷醇调脂外的多效性作用机制
⑴阻止肝微粒体的脂质过氧化和质脂蛋白氧化，有明显的抗氧化作用。
⑵降低血栓素 A2(TXA2)的水平，略增加前列腺环素(PGI2)水平，抑制血小板聚集，具有抗血小板和血管舒张作用。
⑶抑制平滑肌细胞增生和内膜增生，降低血管内膜/中层比值，稳定斑块。
⑷降低循环系统中内皮细胞的数量，有血管内皮保护作用。
⑸阻止家兔和大鼠的动脉粥样硬化发展，且独立于降脂作用之外。
(四)多廿烷醇的降脂作用与临床研究
多廿烷醇作为一种降脂药物，其临床有效性、安全性和耐受性已经为 178 个随机、双
盲、安慰剂对照临床研究和上市后研究证实，其中用于冠心病患者降脂治疗的临床试验 29
个。
荟萃分析显示，多廿烷醇给药剂量为 5～20mg/d 时，能显著降低 TC 和 LDL-C 水平，疗
效呈非线性依赖性，剂量小于 5mg/d 不能显著降低 LDL-C，剂量超过 20mg/d 不能进一步增
加疗效。给予剂量 5～20mg/d8～12 周，可显著降低 LDL-C 水平 13.4%～37.8%，降低TC10
%～23.9%,增加 HDL-C8.8%～39.4%，通常不改变血清甘油三酯水平；给予剂量 20mg/d，降低 LDL-C的短期平均最大效应大约为 30%。一般在用药 6～8 周后可观察到明显降低 TC、LDL-C，升高HDL-C 及轻度降低 TG 的作用。多廿烷醇作用没有反跳现象，长期治疗对血脂的
作用持续存在。
我国由柯元南牵头的多廿烷醇多中心临床研究，纳入 238 例高胆固醇血症患者，年龄
60～75 岁，分为两组，给予多廿烷醇 10mg/d 和普伐他汀 10mg/d12 周，结果显示多廿烷醇
和普伐他汀降低 TC 和 LDL-C 作用相似(分别为 13.4%vs.16.9%，14.2%vs.13.9
%,P<0.05)，不良事件发生率多廿烷醇少于普伐他汀(9.2%vs.19.3%，P<0.05)，表明了
中国人群应用该药的安全性和有效性 ......
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